張園，龍琳，徐淑婷

（惠州市職業(yè)病防治院，廣東 惠州 516000）

耐多藥肺結(jié)核（MDR－TB）是指結(jié)核病患者至少對(duì)異煙肼和利福平兩種抗結(jié)核藥出現(xiàn)耐藥的一種肺結(jié)核類型，治療難度較大［1］。耐多藥結(jié)核菌的傳播使得MDR－TB的治療更加困難，且臨床常規(guī)的一線抗結(jié)核藥物對(duì)MDR－TB治療效果甚微。吡嗪酰胺具有抗結(jié)核桿菌的作用，常聯(lián)合其他藥物應(yīng)用于MDR－TB的治療［2］；研究［3－4］表明，氟喹諾酮類藥物的抗結(jié)核桿菌作用與其他抗結(jié)核藥之間不存在交叉耐藥性，成為治療MDR－TB的首選，其中左氧氟沙星在臨床應(yīng)用最為常見。基于此，本研究選取在我院接受治療的MDR－TB患者180例，旨在探討吡嗪酰胺聯(lián)合左氧氟沙星治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2020年1月在我院接受治療的MDR－TB患者180例，隨機(jī)分為對(duì)照組（n＝90）和觀察組（n＝90）。對(duì)照組中男性49例，女性41例；年齡23～69歲，平均年齡 （36.52±6.27）歲；病程0.7～6.3年，平均病程（2.17±0.38）年。觀察組中男性46例，女性44例；年齡22～70歲，平均年齡 （34.17±6.08）歲；病程0.5～6.7年，平均病程（2.35±0.41）年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合MDR－TB的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；用藥依從性較好；對(duì)本研究用藥無過敏；對(duì)本研究知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等臟器疾病者；肺結(jié)核合并其他部位結(jié)核者；對(duì)研究用藥過敏者。

1.3 治療方法入選患者均給予鹽酸乙胺丁醇片、對(duì)氨基水楊酸異煙肼片、丙硫異煙胺腸溶片等抗結(jié)核治療。對(duì)照組在常規(guī)抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上給予吡嗪酰胺（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)H44020761）口服治療，1 g／次，1次／天，飯后服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予左氧氟沙星（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)H20067901）口服治療，0.2 g／次，3次／天，飯后服用。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組患者的臨床治療效果。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：患者病灶全部吸收，肺部空洞閉合，痰檢結(jié)核桿菌陰性，無其他癥狀即為顯效；患者病灶吸收，肺部空洞消失，痰檢結(jié)核桿菌陰性，存在輕微癥狀即為緩解；患者病灶和空洞不變或擴(kuò)大，痰檢結(jié)核桿菌陽性，存在明顯癥狀即為無效?？傆行剩剑@效例數(shù)＋緩解例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定兩組患者治療前后的FEV1、PEF等肺功能指標(biāo)。③統(tǒng)計(jì)治療過程中兩組患者的不良反應(yīng)（白細(xì)胞減少、肝毒性、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組的治療總有效率為92.22%，顯著高于對(duì)照組的74.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較［n（%）］

2.2 肺功能指標(biāo)治療前，兩組患者的FEV1和PEF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，兩組患者 的FEV1、PEF均顯著高于治療前，且觀察組的FEV1、PEF顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別 n FEV1（L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 90 0.81±0.15 1.59±0.37a 4.72±1.03 8.01±1.37a對(duì)照組 90 0.83±0.16 1.16±0.21a 4.85±1.21 6.51±1.42a t值 0.865 9.589 0.776 7.212 PEF（L／s）P值 0.338 0.000 0.439 0.000

2.3 不良反應(yīng)治療過程中，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.78%，顯著低于對(duì)照組的18.89%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

肺結(jié)核是臨床常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，具有較強(qiáng)的傳染性，近年來結(jié)核病發(fā)病率逐年緩慢增高，加上抗結(jié)核治療方案不合理及患者治療依從性差等因素影響，導(dǎo)致結(jié)核桿菌呈現(xiàn)出明顯的耐藥現(xiàn)象［6］。耐多藥肺結(jié)核桿菌主要通過呼吸道傳播，MDR－TB患者的咯血、胸部疼痛等臨床癥狀主要是因臨床濫用藥物等人為因素導(dǎo)致。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查［1］顯示，世界范圍內(nèi)MDR－TB發(fā)病率逐年上升，我國(guó)MDR－TB患者占全球總患者的30%左右，故MDR－TB的發(fā)生和發(fā)展一直是結(jié)核病控制和治療關(guān)注的重點(diǎn)。

左氧氟沙星是一種廣譜抗菌藥，可抑制結(jié)核桿菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)和重組所需的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ和DNA旋轉(zhuǎn)酶，從而達(dá)到殺滅耐多藥結(jié)核桿菌的目的［7－8］。吡嗪酰胺對(duì)人體內(nèi)的結(jié)核桿菌有較好的抗菌作用，該藥滲入吞噬細(xì)胞后進(jìn)入結(jié)核桿菌菌體內(nèi)，菌體內(nèi)的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉(zhuǎn)化為吡嗪酸發(fā)揮抗菌作用；此外，吡嗪酰胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)與煙酰胺相似，可取代煙酰胺干擾脫氫酶，阻止脫氫作用，妨礙結(jié)核桿菌對(duì)氧的利用，從而影響細(xì)菌的正常代謝，造成細(xì)菌死亡［9－10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，治療后FEV1和PEF水平均顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明吡嗪酰胺聯(lián)合左氧氟沙星治療MDR－TB在提高療效、改善患者肺功能方面效果更好，且具有較高的安全性。

綜上所述，吡嗪酰胺聯(lián)合左氧氟沙星治療MDR－TB的效果確切，可顯著改善患者的肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。