劉超

（河南省沈丘縣人民醫(yī)院，河南 周口 466300）

0 前言

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎是一種臨床常見的肺部疾病，可引起患者肺泡結(jié)構(gòu)紊亂、彌漫性肺泡炎等情況，導(dǎo)致患者肺泡結(jié)構(gòu)損傷，最終形成肺泡腔內(nèi)的完全纖維化及囊泡狀蜂窩肺［1］。目前，臨床常采用免疫制劑、激素、抗炎藥等治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎，因該病病程漫長，患者需長期用藥以減輕疾病相關(guān)癥狀，延緩病情進展。潑尼松的抗炎、抗過敏作用較好，能夠抑制結(jié)締組織增生，降低毛細血管通透性，從而減輕炎癥［2］；環(huán)磷酰胺具有抗炎、免疫抑制雙重作用，可通過影響中性粒細胞與炎性介質(zhì)達到改善機體炎癥與肺泡纖維化的目的［3］。本研究就環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床效果及對患者肺功能的影響進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2020年2月我院收治的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者104例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《特發(fā)性肺纖維化診斷臨床指南（摘譯）》中特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；患者伴有不同程度的呼吸困難癥狀；患者及家屬均知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者；肝、腎功能障礙者；合并結(jié)節(jié)、結(jié)締組織疾病者；伴有其他肺部疾病者。隨機將入選患者分為對照組（n＝52）和觀察組（n＝52）。觀察組男28例，女24例；年齡38～67歲，平均年齡 （47.67±4.52）歲；病程6個月～4年，平均病程（2.48±0.57）年。對照組男29例，女23例；年齡36～68歲，平均年齡 （48.08±4.39）歲；病程5個月～4年，平均病程 （2.24±0.49）年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組均接受抗感染、環(huán)境支持、基礎(chǔ)護理等診療措施。同時，對照組采用潑尼松（安徽長江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H34021686）治療，初始口服劑量0.5 mg／kg，1次／d，持續(xù)用藥4周后藥量減半至0.25 mg／kg，1次／d，持續(xù)用藥8周后改為間隔2 d服用1次，0.25 mg／kg，連續(xù)用藥3個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用環(huán)磷酰胺（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20084627）治療，初始劑量為50 mg／d，每10 d增加25 mg劑量，直至150 mg／d，持續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組治療3個月后的臨床療效。療效評定標(biāo)準(zhǔn)如下：疾病癥狀、體征基本消失，X射線顯示病變部位恢復(fù)正常為顯效；癥狀、體征明顯改善，病變部位有所好轉(zhuǎn)為有效；癥狀、體征無變化，甚至加重為無效?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②治療前、治療3個月后使用肺功能檢測儀檢測兩組患者的肺功能相關(guān)指標(biāo)，包括呼氣峰流速（PEE）、肺活量（FVC）、每分鐘最大通氣量（MVV）及一氧化碳彌散量（DLCO）。③統(tǒng)計用藥期間兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率為96.15%，顯著高于對照組的84.62%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 肺功能治療前，兩組的PEE、FVC、MVV、DLCO水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個月后，觀察組的PEE、FVC、MVV、DLCO水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組的肺功能指標(biāo)比較（±s）

DLCO（mL·min-1·mmHg-1）治療前 觀察組52 4.62±1.05 2.11±0.35 77.96±15.24 5.39±1.62對照組52 4.43±1.22 2.03±0.51 78.09±14.67 5.28±1.79 t 0.851 0.933 0.044 0.329 P 0.397 0.353 0.965 0.743治療3觀察組52 7.69±2.04 3.22±0.69 93.58±12.09 9.44±2.13個月后 對照組52 5.73±1.39 2.66±0.52 82.46±11.77 7.25±1.87 t 5.726 4.674 4.752 5.572 P 0.000 0.000 0.000 0.000時間 組別 n PEE（L/s）FVC（L）MVV（L/min）

2.3 不良反應(yīng)用藥期間，觀察組發(fā)生精神倦怠1例、惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.85%（2／52）；對照組發(fā)生精神倦怠2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%（3／52）；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2＝0.210，P＝0.647）。

3 討論

肺部纖維化是特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的主要病理改變，疾病初期癥狀為慢性干咳，隨著病情發(fā)展，患者可因感染而產(chǎn)生濃痰，累及周圍間質(zhì)部位與血管，破壞肺部組織，損傷肺部正常通氣功能［5］。目前臨床對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者主要采用藥物進行治療。潑尼松屬于激素類藥物，具有抗過敏、抗炎作用，患者用藥后其細胞膜、毛細血管通透性下降，抑制體內(nèi)組胺及其他毒性物質(zhì)釋放和結(jié)締組織增生，可較好地改善肺泡壁充血情況，同時，該藥物還可促進機體分泌胃酸，改善患者日常食欲，幫助其更好地吸收營養(yǎng)物質(zhì)；但長期應(yīng)用潑尼松會導(dǎo)致患者免疫力下降，大量服用還會誘發(fā)動脈粥樣硬化、高血壓等疾病，對患者預(yù)后尤為不利［6－8］。環(huán)磷酰胺是一種氮芥類烷化劑，該藥可同時發(fā)揮免疫抑制、抗炎作用，用藥后1 h內(nèi)可達藥物濃度峰值，藥物進入患者體內(nèi)后廣泛分布于全身各組織，其在肺部纖維化組織內(nèi)的藥物濃度較其他組織更高，利于針對性地發(fā)揮抗炎作用，進而加快纖維化可逆性與病變組織恢復(fù)，改善患者呼吸困難癥狀［9］。潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎過程中相輔相成，利于減少激素藥物服用劑量，可在一定程度上減輕藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組，治療后PEE、FVC、MVV、DLCO水平均顯著高于對照組，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，表明潑尼松、環(huán)磷酰胺聯(lián)合用于特發(fā)性間質(zhì)性肺炎有利于提高臨床治療效果，促進患者肺功能恢復(fù)，且具有較高的安全性。

綜上所述，環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的效果顯著，可有效改善患者的肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。