王永棟 劉彥強 王瑩 王彥廣 孫智勇 李珊 李躍晨

據(jù)世界衛(wèi)生組織不完全統(tǒng)計，每年出生的唐氏綜合征患兒、神經(jīng)管畸形患兒高達3%，降低了新生兒的生存質(zhì)量，同時也給家庭帶來巨大的經(jīng)濟壓力和心理創(chuàng)傷，而產(chǎn)前篩查是一種有效檢測胎兒先天性缺陷疾病的手段，通過產(chǎn)前篩查能夠有效避免具有神經(jīng)管畸形、唐氏綜合征等先天性疾病的胎兒出生，提高新生兒生存質(zhì)量，具有較好的臨床應(yīng)用效果[1,2]。在本次研究中重點分析孕中期母血清AFP檢測產(chǎn)前篩查胎兒神經(jīng)管缺陷的臨床應(yīng)用效果，研究過程以及結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性分析，收集我院在2012年1月至2018年12月收治的進行產(chǎn)前篩查的產(chǎn)婦395 112例作為研究對象，所有產(chǎn)婦入選標準是：年齡22～45歲，平均年齡(31.8±6.3)歲；妊娠15～20周；產(chǎn)婦均無家族遺傳病史，且資料齊全。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑:我縣各醫(yī)院所引進的儀器均為美國自動時間分辨熒光免疫分析儀，并且采用杭州博圣生物技術(shù)有 限公司生產(chǎn)的配套的試劑盒、增強液等標準品進行檢測，篩查指標為血清NTD。

1.2.2 檢測方法:檢測按照試劑盒使用說明書進行操作，采取產(chǎn)婦靜脈血2 ml，分離血清后按照試劑盒操作步驟檢測，通過儀器分析產(chǎn)婦血清中AFP濃度，采用Wallac提供的分析軟件進行分析[3]。

1.2.3 質(zhì)量控制:檢測需要有經(jīng)驗的2位醫(yī)師共同進行，每位醫(yī)師取3次檢測值，避免單一數(shù)值的檢測誤差，實驗室需要有檢測合格證書，醫(yī)師需要經(jīng)過培訓且取得合格證書[4]。

1.3 評價指標以及評價標準 (1)檢測結(jié)果采用MOM(中位數(shù)倍數(shù))表示，若AFP>2.5MOM則為高危產(chǎn)婦，若產(chǎn)婦判定為高風險產(chǎn)婦需要進行B超復檢，排除唐氏綜合征、神經(jīng)管畸形等先天性疾病，最后通過2T軟件評估孕婦年齡、孕周等因素的風險值；(2)采用篩查靈敏度、特異性等指標對AFP產(chǎn)前篩查有效性進行評估，其中靈敏度=真陽性人數(shù)/(真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù))×100%；特異性=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù))×100%[5,6]；(3)產(chǎn)婦隨訪，所有研究對象需要在產(chǎn)婦分娩前后進行隨訪，對產(chǎn)婦流產(chǎn)、死胎、異常新生兒、正常新生兒等進行檢查；(4)按照《中國出生缺陷監(jiān)測方案》填報《出生缺陷兒登記卡》，出生缺陷診斷按國際 疾病分類標準及中國出生缺陷監(jiān)測系統(tǒng)疑難和微小畸形報告指南進行診斷[7,8]。

2 結(jié)果

2.1 2012至2018我市產(chǎn)婦產(chǎn)前篩查基本情況分析 共對472 692例產(chǎn)婦進行篩查，其中接受產(chǎn)前篩查的產(chǎn)婦有395 112例，篩查率達83.59%，并且產(chǎn)前篩查率隨時間逐年上升。見表1。

表1 產(chǎn)婦產(chǎn)前篩查基本情況 例(%)

2.2 AFP產(chǎn)前篩查NTD高風險檢出情況分析 本研究中395 112篩查產(chǎn)婦中共檢出NTD高風險1 848例，檢出率為0.47%。見表2。

表2 AFP產(chǎn)前篩查NTD高風險檢出情況 例(%)

2.3 不同風險產(chǎn)婦隨訪結(jié)果分析 不同風險產(chǎn)婦NTD檢出率不同，其中高風險產(chǎn)婦無腦兒、脊柱裂、腦膨出、NTD檢出率分別為0.60%、1.95%、0.49%、4.92%；低風險產(chǎn)婦中無腦兒、脊柱裂、腦膨出、NTD檢出率分別為0.03%、0.07%、0.04%、0.13%，高風險NTD檢出率明顯高于低風險，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同風險產(chǎn)婦隨訪結(jié)果 例

2.4 篩查結(jié)果有效性分析 篩查無腦兒、脊柱裂、腦膨出、NTD的靈敏度分別為52.38%、58.06%、39.13%、64.54%，由此可見，產(chǎn)前篩查能夠較好的用于NTD檢測。見表4。

表4 篩查結(jié)果有效性 %

3 討論

妊娠早期是胎兒器官分化、形態(tài)發(fā)育的重要時期，在此階段，若胎兒宮腔內(nèi)的環(huán)境經(jīng)歷巨大變化，包括化學因素、物理因素、輻射因素等[3]，導致胎兒染色體變異，發(fā)生異常，胎兒正常器官發(fā)生變異、畸形，胎兒極有可能發(fā)生畸形改變。胎兒神經(jīng)管畸形主要發(fā)生機制是由于在胚胎發(fā)育時期，胎兒受到母體子宮內(nèi)環(huán)境等因素的影響，神經(jīng)系統(tǒng)受到化學、物理等因素的損傷，造成神經(jīng)系統(tǒng)生理性缺陷，胎兒神經(jīng)管無法正常發(fā)育，神經(jīng)管畸形，大大影響了胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的功能，導致畸形兒的形成，這對胎兒母體及其家屬造成了不可估量的嚴重后果。因此，需要在孕早期對胎兒進行及早的健康篩檢，提高優(yōu)生率，避免對產(chǎn)婦及其家庭造成更大的痛苦。目前，主要的產(chǎn)前篩查手段包括羊膜穿刺、超聲檢查、絨毛活檢、臍血分析等，篩檢效果比較靈敏，能夠及時發(fā)現(xiàn)胎兒的異常發(fā)育情況，及時終止妊娠，提高優(yōu)生率，但這些手段對孕婦及胎兒都有或多或少的創(chuàng)傷，具有一定的局限性。AFP，甲胎蛋白，一種在胎兒肝臟和卵黃囊中形成的糖蛋白，在孕早期能夠檢測出其含量，孕中期含量出現(xiàn)上升，20周以后逐漸下降，研究發(fā)現(xiàn)孕中期AFP的含量波動與胎兒神經(jīng)管疾病有關(guān)，當胎兒孕中期神經(jīng)管缺、發(fā)生破裂時AFP含量大幅度升高，而胎兒神經(jīng)管缺陷是一種嚴重的先天性疾病，因此，通過孕中期AFP檢查能夠及時發(fā)現(xiàn)神經(jīng)管畸形的胎兒，及時治療或終止妊娠，能夠降低產(chǎn)婦身心痛苦，提高人口質(zhì)量[9,10]。

產(chǎn)婦產(chǎn)前AFP檢查產(chǎn)前篩查越來越受到重視，其意義包括以下幾個方面：(1)AFP檢測不僅能夠檢出胎兒神經(jīng)管異常，同時也能夠?qū)μ喝旧w異常及時有效檢出，具有雙重作用；(2)對于NTD檢出率高，且具有較廣泛的應(yīng)用范圍；(3)產(chǎn)前篩查能夠及時發(fā)現(xiàn)胎兒是否存在神經(jīng)管異常、唐氏綜合征等先天性疾病，能夠幫助產(chǎn)婦及時進行治療或終止妊娠，最大可能的降低產(chǎn)婦身心痛苦，同時能夠提高人口出生質(zhì)量；(4)產(chǎn)前篩查后不僅對高危產(chǎn)婦進行隨訪，同時也對低危產(chǎn)婦進行隨訪，能夠及時對產(chǎn)婦的妊娠情況進行統(tǒng)計，對篩查效果評估，不斷完善產(chǎn)前篩查準確性[11-13]。產(chǎn)前篩查準確率與環(huán)境、操作方法等各種因素有關(guān)，篩查注意事項有以下幾個方面：(1)控制假陽性率和假陰性率，切割值不同、篩查標記物不同、甚至篩查季節(jié)不同都會對假陽性率和假陰性率產(chǎn)生影響，因此需要選擇合適的切割值，通過綜合篩查,提高檢出率,減少假陽性及假陰性率；(2)陽性結(jié)果不需要復查，因為實驗本身存在假陽性率，即使二次實驗也不能確定陽性結(jié)果一定標準；(3)確保孕周計算的準確性，AFP含量與胎兒孕周密切相關(guān)，因此需要確保所選胎兒為孕中期胎兒，對于不確定的產(chǎn)婦可以進行B超檢查確定[14,15]。

在本次研究中，采用回顧性分析，發(fā)現(xiàn)395112例進行產(chǎn)前篩查的產(chǎn)婦中NTD高風險檢出1848例，其中包括檢出無腦兒11例、脊柱裂36例、腦膨出9例、NTD91例，檢出率分別為0.60%、1.95%、0.49%、4.92%，而低風險檢出率較低，由此可以發(fā)現(xiàn)，高風險NTD檢出率明顯高于低風險。產(chǎn)婦產(chǎn)前甲胎蛋白篩查對篩檢胎兒發(fā)育畸形的靈敏度較強，能夠及時發(fā)現(xiàn)胎兒不正常的發(fā)育情況，在盡可能早的時間幫助產(chǎn)婦進行相應(yīng)處理措施，大大降低了產(chǎn)婦及其家屬的心理負擔，有利于提高患者的滿意度，提高優(yōu)生率。通過產(chǎn)前AFP檢查產(chǎn)前篩查出高風險產(chǎn)婦進而檢出NTD，從而有效降低異常胎兒的出生，提高人口質(zhì)量，節(jié)約醫(yī)療資源。