李潔

摘要：目的 研究產(chǎn)前篩查中應(yīng)用無創(chuàng)DNA檢測技術(shù)的效果。方法：數(shù)據(jù)遴選我院婦產(chǎn)科接收的400例預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲孕婦，產(chǎn)前均行無創(chuàng)DNA檢測技術(shù)，篩查結(jié)果高風(fēng)險(xiǎn)者進(jìn)一步行產(chǎn)前診斷，胎兒染色體核型分析。低風(fēng)險(xiǎn)者行電話隨訪。結(jié)果：無創(chuàng)DNA篩查21三體的準(zhǔn)確率達(dá)到99.75%，篩查13三體的準(zhǔn)確率為88%，篩查18三體準(zhǔn)確率為89%;與羊水/臍血核型驗(yàn)證比較，無創(chuàng)DNA檢測對21三體符合率為90.91%，對13三體的符合率為90.00%，對18三體的符合率為87.50%。結(jié)論：無創(chuàng)DNA檢測技術(shù)用于產(chǎn)前篩查可降低染色體疾病患兒發(fā)生幾率、屬今后發(fā)展的趨勢。

關(guān)鍵詞：無創(chuàng)DNA檢測技術(shù);產(chǎn)前篩查;應(yīng)用價(jià)值

【中圖分類號(hào)】R181.3+2 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ?【文章編號(hào)】1673-9026（2021）06-140-01

既往研究發(fā)現(xiàn)[1]，我國出生缺陷率較高，經(jīng)流行病學(xué)顯示，目前我國出生缺陷率比例為5.6%，其中最嚴(yán)重的出生缺陷為染色體疾病，是染色體異常所引起的，即便出生后存活、患兒仍有智力障礙、終生殘疾等表現(xiàn)，很難根治，給家庭、社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征為較常見的染色體異常，患病后尚無徹底根治手段，臨床僅借助產(chǎn)前檢查方式避免患兒出生。有文獻(xiàn)指出[2]，血清學(xué)篩查是二級(jí)預(yù)防出生缺陷的常見手段，通過對孕婦血清標(biāo)志物水平檢查可對胎兒情況切實(shí)反映，但易出現(xiàn)假陽性、假陰性，影響篩查結(jié)果，臨床應(yīng)用受到限制，鑒于此，本文分析產(chǎn)前篩查中行無創(chuàng)DNA檢測的價(jià)值，匯總：

1 資料和方法

1.1基線資料

回顧性研究，樣本取自本院2019年1月-2019年12月婦產(chǎn)科接收的400例預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲孕婦，年齡20-39歲，均值（29.23±4.25）歲;BMI值19-26kg/m2，平均（23.58±0.35）kg/m2;孕周13-22w，平均（6.48±1.53）w;其中單胎234例，雙胎166例。孕婦知情、對“知情同意書”簽字，經(jīng)倫理委員會(huì)審批。無創(chuàng)DNA檢測結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，再次進(jìn)行羊水、或者臍血核型驗(yàn)證。

1.2方法

采集孕婦晨間、空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)的肘部靜脈血4ml，將標(biāo)本放在真空采血管、放置于8攝氏度環(huán)境保存，<2h內(nèi)完成血漿離心分離、對DNA提取，冷鏈條件下，運(yùn)送標(biāo)本到相關(guān)檢驗(yàn)中心、具體分析胎兒DNA。檢驗(yàn)中心對母體外周血血漿中游離DNA片段提取，以高通量測序?yàn)榛c(diǎn)，將人類基因組圖作為參照標(biāo)準(zhǔn)，比較每條DNA片段測序所得的序列，對每條染色體上完全相吻合DNA序列總數(shù)進(jìn)行篩選，以生物學(xué)統(tǒng)計(jì)原理為基點(diǎn)，切實(shí)分析生物信息。檢測結(jié)果呈陽性者，對妊娠結(jié)局做好追蹤;檢測結(jié)果呈陰性者，做好隨訪即可，明確未漏診。

1.3觀察指標(biāo)

篩查結(jié)果：記錄無創(chuàng)DNA檢測、羊水/臍血核型驗(yàn)證的符合例數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)經(jīng)excel表整理，SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料構(gòu)成比[n（%）]表示，X2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)P=0.05。

2 結(jié)果

2.1 篩查結(jié)果

本研究發(fā)現(xiàn)，無創(chuàng)DNA篩查21三體的準(zhǔn)確率達(dá)到99.75%，篩查13三體的準(zhǔn)確率為88%，篩查18三體準(zhǔn)確率為89%;無創(chuàng)DNA檢測出21三體11例，占比為2.75%;18三體8例，占比為2.00%;13三體為10例，占比為2.50%，檢測率為7.25%;羊水/臍血核型驗(yàn)證21三體10例，占比為2.50%;18三體7例，占比為1.75%;13三體為9例，占比為2.25%，篩查率為6.50%，表示與羊水/臍血核型驗(yàn)證比較，無創(chuàng)DNA檢測對21三體符合率為90.91%，對13三體的符合率為90.00%，對18三體的符合率為87.50%，見表1。

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道[3]，無創(chuàng)DNA篩查用于產(chǎn)前檢查可提高異常染色體檢出率，具體作用機(jī)制是：借助大規(guī)模平行測序技術(shù)，深度測序母體外周血中的游離DNA，繼而對胎兒染色體信息充分獲取，利于綜合判斷染色體數(shù)目異常低風(fēng)險(xiǎn)程度，且通過檢測孕婦外周血中的胎兒游離DNA，以生物信息學(xué)為基點(diǎn)，明確胎兒染色體中是否有異常染色體，具有較高的準(zhǔn)確度、特異性。

研究表明[3]，胎盤組織提供游離胎兒DNA，其在母體血漿中含量與胎盤屏障功能有關(guān)，若胎盤破損、胎盤發(fā)育不良等現(xiàn)象發(fā)生，易降低母體血漿中游離胎兒DNA含量，對最終檢測結(jié)果造成不利影響，因此選無創(chuàng)DNA篩查可提高確診率、具實(shí)踐價(jià)值。

本研究示：無創(chuàng)DNA篩查21三體的準(zhǔn)確率達(dá)到99.75%，篩查13三體的準(zhǔn)確率為88%，篩查18三體準(zhǔn)確率為89%，與羊水/臍血核型驗(yàn)證比較，無創(chuàng)DNA檢測對21三體符合率為90.91%，對13三體的符合率為90.00%，對18三體的符合率為87.50%，說明本文與董方[5]文獻(xiàn)相似，表示與血清學(xué)篩查，無創(chuàng)DNA檢測有準(zhǔn)確度高、誤診率低等優(yōu)勢，可減少比必要侵入，但無創(chuàng)DNA篩查準(zhǔn)確性并未達(dá)到100%，分析原因與孕婦染色體的微缺失、易位型及微重復(fù)等結(jié)構(gòu)性異常有關(guān)，與孕婦體內(nèi)游離DNA含量、胎盤嵌合等因素也有關(guān)，懷有多胞胎的孕婦實(shí)行無創(chuàng)DNA篩查也影響篩查結(jié)果、易引起篩查準(zhǔn)確性不高、增加錯(cuò)篩的風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床需結(jié)合實(shí)際切實(shí)進(jìn)行篩查、提高準(zhǔn)確度。

綜上所述：產(chǎn)前篩查應(yīng)用無創(chuàng)DNA檢測技術(shù)可規(guī)避流產(chǎn)、感染等風(fēng)險(xiǎn)，減輕孕婦及家屬的心理負(fù)擔(dān)，是目前預(yù)防先天性缺陷的發(fā)展方向、效果顯著。

參考文獻(xiàn)：

[1]朱若男，吳慶華，趙軍紅等.無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)篩查唐氏綜合征陽性結(jié)果的驗(yàn)證與分析[J].國際遺傳學(xué)雜志，2021，44（1）：1-5.

[2]趙興.無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)篩查唐氏綜合征應(yīng)用效價(jià)分析[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2019，27（6）：786-788.

[3]劉曉丹，周赤燕，王路明等.無創(chuàng)DNA檢測技術(shù)在產(chǎn)前篩查中的臨床應(yīng)用[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志，2017，25（6）：40-41.

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