齊惠玲

（中國航天科工集團七三一醫(yī)院藥劑科，北京 100074）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）相關(guān)性消化性潰瘍（pepticulcer，PU）是臨床上較為常見的一種消化內(nèi)科疾病。該病患者的臨床表現(xiàn)主要為上腹部疼痛、腹脹及反酸等[1]。目前，臨床上治療Hp相關(guān)性PU時多采取以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法。以奧美拉唑為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法在臨床上的應(yīng)用較多。奧美拉唑可抑制H+-K+-ATP酶的活性及胃酸的分泌和合成。但患者用藥后易出現(xiàn)便秘、腹瀉及惡心嘔吐等不良反應(yīng)，從而可影響其臨床療效[2]。雷貝拉唑?qū)A(chǔ)狀態(tài)及刺激狀態(tài)下的胃酸分泌具有雙重抑制的效果，但患者用藥后同樣存在腹瀉及便秘等不良反應(yīng)[3]。目前，臨床上對使用雷貝拉唑四聯(lián)療法與奧美拉唑四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性PU的效果差異存在一定的爭議。本次研究主要是對比用雷貝拉唑四聯(lián)療法與奧美拉唑四聯(lián)療法對Hp相關(guān)性PU患者進行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年1月至2020年7月期間中國航天科工集團七三一醫(yī)院收治的70例Hp相關(guān)性PU患者作為研究對象。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者的病情符合Hp相關(guān)性PU的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。2）患者的自主意識正常，能夠配合治療。3）患者在參與本研究的前2周內(nèi)未接受過其他的相關(guān)治療。本次研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者存在過敏體質(zhì)。2）患者合并有肝、腎功能不全。3）患者合并有惡性疾病。4）患者合并有其他類型的消化道疾病。將這70例患者按照隨機數(shù)表法分為A組（n=35）和B組（n=35）。在A組患者中，有男性患者19例，女性患者16例；其年齡為50～69歲，平均年齡為（59.77±5.26）歲；其中潰瘍部位為胃、十二指腸的患者分別有17例、18例。在B組患者中，有男性患者20例，女性患者15例；其年齡為51～69歲，平均年齡為（60.14±5.17）歲；其中潰瘍部位為胃、十二指腸的患者分別有19例、16例。兩組患者的性別、年齡及潰瘍部位等一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對A組患者使用雷貝拉唑四聯(lián)療法進行治療，方法是：讓患者口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：濟川藥業(yè)集團有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20061220，規(guī)格：10 mg×6粒/盒），20 mg/次，2次/d；讓患者口服阿莫西林膠囊（生產(chǎn)廠家：浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33021381，規(guī)格：0.25 g×24粒），1 g/次，2次/d；讓患者口服克拉霉素膠囊（生產(chǎn)廠家：山東新華制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033935，規(guī)格：0.125 g×4?！?板/盒），0.5 g/次，2次/d；讓患者口服膠體果膠鉍膠囊（生產(chǎn)廠家：山西振東安特生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10920072，規(guī)格：50 mg×12?！?板/盒），3粒/次，4次/d。患者使用該四聯(lián)療法連續(xù)治療2周。對B組患者使用奧美拉唑四聯(lián)療法進行治療，方法是：讓患者口服奧美拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：常州四藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950086，規(guī)格：20 mg×7粒/盒），20 mg/次，2次/d；讓患者口服枸櫞酸鉍鉀膠囊（生產(chǎn)廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10920098，規(guī)格：0.3 g×10?！?板/盒），0.3 g/次，4次/d；阿莫西林膠囊及克拉霉素膠囊的用法與A組患者相同。患者使用該四聯(lián)療法連續(xù)治療2周。在此期間，叮囑病情較重的患者臥床休息1～2周，注意飲食規(guī)律、少食多餐，以細軟、易消化的食物為主，避免進食有刺激性或辛辣油膩的食物。

1.3 評價指標(biāo)

對比兩組患者各項炎癥因子的水平、不良反應(yīng)的發(fā)生情況及Hp清除率。在患者治療前及治療2周后，分別抽取其3 mL的空腹靜脈血。將所得的血液標(biāo)本以3000 r/min的速度進行10 min的離心處理后，提取上層血清。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）的水平，使用放射免疫法檢測患者血清白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）的水平。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、便秘及腹瀉。Hp清除的判定標(biāo)準(zhǔn)為：治療后1個月，患者進行碳13呼氣試驗及碳14呼氣試驗的結(jié)果呈陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

對本次研究的數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 25.0進行處理。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項炎癥因子水平的對比

治療前，兩組患者血清IL-6及CRP的水平相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前相比，兩組患者治療2周后其血清IL-6及CRP的水平均更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療2周后，與B組患者相比，A組患者血清IL-6及CRP的水平均更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者各項炎癥因子水平的對比（±s）

表1 兩組患者各項炎癥因子水平的對比（±s）

血清CRP的水平（mg·L-1）治療前 A組（n=35）62.17±7.28 31.28±5.16 B組（n=35）62.31±7.17 30.77±5.34 t值 0.081 0.406 P值 0.936 0.686治療2周后 A組（n=35）35.77±5.64 19.66±5.25 B組（n=35）40.28±5.71 22.49±5.17 t值 3.325 2.272 P值 0.001 0.026時間 組別 血清IL-6的水平（pg·ml-1）

2.2 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況及Hp清除率的對比

治療后，兩組患者惡心嘔吐、腹瀉及便秘的發(fā)生率相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周后，與B組患者相比，A組患者Hp的清除率更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況及Hp清除率的對比[%（例）]

3 討論

Hp感染是導(dǎo)致患者發(fā)生PU的主要病因之一。Hp相關(guān)性PU患者常伴有唾液分泌增多、反胃及惡心嘔吐等癥狀?；颊吒腥綡p后，其消化道黏膜的防御和修復(fù)功能均可受到一定影響，其體內(nèi)炎癥因子的水平也隨之升高[5]。有學(xué)者認為，及時清除Hp及改善炎癥因子水平對改善Hp相關(guān)性PU患者病情的轉(zhuǎn)歸具有積極意義。奧美拉唑四聯(lián)療法是臨床上治療Hp相關(guān)性PU的常用方法。其中，阿莫西林中的內(nèi)酰胺基可在患者體內(nèi)迅速水解成肽鍵，并與Hp內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶相結(jié)合，致使Hp內(nèi)的細胞失活，阻斷Hp菌體依靠轉(zhuǎn)肽酶合成糖肽建造細胞壁的唯一途徑，使Hp菌體因細胞壁受損、水分不斷滲入而發(fā)生漲裂死亡[6]。克拉霉素可通過抑制蛋白質(zhì)的合成達到抑菌的作用[7]。枸櫞酸鉍鉀可在潰瘍表面形成彌散性保護層，隔絕胃酸、食物及胃蛋白酶對潰瘍面的侵襲。此外，該藥還可改變胃黏液成分，防止黏液糖蛋白被分解，增加胃黏膜屏障能力[8]。奧美拉唑可在患者體內(nèi)轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性形式，通過二硫鍵與質(zhì)子泵的巰基發(fā)生不可逆的結(jié)合，抑制H+-K+-ATP酶的活性，減少胃酸的分泌，從而可有效地改善其病情[9-11]。雷貝拉唑可抑制附著在胃壁細胞表面H+-K+-ATP酶的活性，調(diào)節(jié)基礎(chǔ)胃酸分泌及刺激狀態(tài)下胃酸的分泌[12-14]。采用奧美拉唑四聯(lián)療法可有效改善Hp相關(guān)性PU患者的病情。相關(guān)的調(diào)查研究顯示，與奧美拉唑相比，雷貝拉唑抗Hp活性的效果更強。該藥能夠非競爭性、不可逆地抑制HP脲酶的活性[15]。在本次研究中，治療2周后，與B組患者相比，A組患者血清IL-6及CRP的水平均更低，其Hp的清除率更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后其惡心嘔吐、腹瀉及便秘的發(fā)生率相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，與使用奧美拉唑四聯(lián)療法相比，使用雷貝拉唑鈉四聯(lián)療法對Hp相關(guān)性PU患者進行治療的效果更好，可更有效地改善其機體的炎癥反應(yīng)，且可提高其Hp的清除率。