李錦堂，譚娥玉

（1.江門市五邑中醫(yī)院，暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院第六附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 江門 529000；2.江門市五邑中醫(yī)院，陳皮研究院，廣東 江門529000）

[關(guān)鍵字]三甲醫(yī)院；抗微生物藥物；不良反應(yīng)；預(yù)防措施

用藥不良反應(yīng)是指患者以正常的用法和劑量使用合格藥品進(jìn)行治療時(shí)出現(xiàn)與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[1-2]。抗微生物藥物是指具有殺滅、抑制微生物生長(zhǎng)或繁殖作用的藥物。目前抗微生物藥物在臨床上的使用率較高?？咕幬锛翱共《舅幬锞鶎儆诳刮⑸锼幬?。為患者使用抗微生物藥物進(jìn)行治療可緩解病原微生物感染所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，控制其病情的發(fā)展。但使用抗微生物藥物也可導(dǎo)致患者發(fā)生不良反應(yīng)，從而增加其痛苦，影響其康復(fù)[3-4]。本文主要是探討三甲醫(yī)院使用抗微生物藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2018年1月至2020年12月期間江門市五邑中醫(yī)院上報(bào)給國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的218例抗微生物藥物所致不良反應(yīng)患者。

1.2 方法

成立專門的抗微生物藥物不良反應(yīng)調(diào)查小組，對(duì)這218例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。統(tǒng)計(jì)這些患者的性別、年齡，分析不同年齡段患者的占比。觀察這些患者所用抗微生物藥物的種類（包括喹諾酮類藥物、頭孢菌素類藥物、青霉素類藥物、糖肽類藥物、深部抗真菌藥物、碳青霉烯類藥物、利奈唑胺、大環(huán)內(nèi)酯類藥物、四環(huán)素、硝唑類藥物、氨基糖苷類藥物、克林霉素及利福平），分析不同用藥種類患者的占比。觀察這些患者使用抗微生物藥物的途徑（包括靜脈注射、口服及經(jīng)眼等），分析不同給藥途徑患者的占比。觀察這些患者不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸的情況，將其不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸分為消失、好轉(zhuǎn)、未好轉(zhuǎn)及不詳，計(jì)算這些患者的轉(zhuǎn)歸良好率。轉(zhuǎn)歸良好率=（消失例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。觀察不良反應(yīng)對(duì)這些患者原有疾病造成的影響，將造成的影響分為不明顯、病程延長(zhǎng)及病情加重。觀察這些患者不良反應(yīng)的具體臨床表現(xiàn)（包括凝血時(shí)間延遲、消化道出血、血小板減少、骨髓抑制、皮疹及瘙癢、肝功能異常、發(fā)熱、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、過(guò)敏性休克、惡心嘔吐、腎功能異常、呼吸困難及紅人綜合征等），統(tǒng)計(jì)每種臨床表現(xiàn)涉及的藥物和患者例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 這些患者的年齡

在這些患者中，年齡為60歲以上的患者占比最高，達(dá)47.71%；年齡為0～10歲的患者占比最低，僅為1.83%。詳見(jiàn)表1。

表1 這些患者的年齡[例（%）]

2.2 這些患者所用的抗微生物藥物種類

這些患者共使用了272種抗微生物藥物。其中使用喹諾酮類藥物的患者占比最高，達(dá)21.69%；其次是使用頭孢菌素類藥物的患者，占比為20.96%；再次是使用青霉素類藥物的患者，占比為19.85%；使用硝唑類藥物、氨基糖苷類藥物、克林霉素及利福平的患者占比最低，僅為3.31%。詳見(jiàn)表2。

表2 這些患者所用抗微生物藥物的種類

2.3 這些患者的給藥途徑、不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸及其原有疾病受到的影響

在這些患者中，經(jīng)靜脈注射給藥的患者占比最高，達(dá)93.01%；經(jīng)眼給藥的患者占比最低，僅為0.37%。在這些患者中，有27.52%患者的不良反應(yīng)逐漸消失，有66.97%患者的不良反應(yīng)逐漸好轉(zhuǎn)，有0.46%患者的不良反應(yīng)未好轉(zhuǎn)，有5.05%患者的不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸不詳。根據(jù)計(jì)算公式可得，這些患者不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸良好率為94.50%。在這些患者中，發(fā)生不良反應(yīng)對(duì)原有疾病造成影響不明顯的患者占67.89%，導(dǎo)致原有疾病病程延長(zhǎng)的患者占27.98%，導(dǎo)致原有疾病加重的患者占4.13%。詳見(jiàn)表3。

表3 這些患者的給藥途徑、不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸及其原有疾病受到的影響

2.4 嚴(yán)重不良反應(yīng)患者的臨床表現(xiàn)

在這些患者中，有68例患者發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者中，臨床表現(xiàn)為血液系統(tǒng)癥狀、為皮疹及瘙癢癥狀的患者占比最高，占比均達(dá)29.41%，表現(xiàn)為紅人綜合征的患者占比最低，僅為1.47%。詳見(jiàn)表4。

表4 嚴(yán)重不良反應(yīng)患者的臨床表現(xiàn)

3 討論

患者在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)不僅會(huì)影響其治療的效果，還可能加重其病情，甚至威脅其生命。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)重視不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)和防治[5-6]。本次研究的結(jié)果顯示，在218例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，年齡為60歲以上的患者占比最高。這主要是因?yàn)椋?0歲以上的老年人多身體素質(zhì)較差，其腎功能減退，用藥后其腎臟不能快速有效地將殘留的藥物排出體外，使藥物藥物在其體內(nèi)蓄積，從而可增加藥物對(duì)其造成的負(fù)面影響。本次研究的結(jié)果顯示，在218例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，使用喹諾酮類藥物、頭孢菌素類藥物及青霉素類藥物的患者占比較高。這是因?yàn)椋Z酮類藥物、頭孢菌素類藥物及青霉素類藥物在臨床上的應(yīng)用范圍較廣，使用率較高。本次研究的結(jié)果顯示，在218例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，經(jīng)靜脈注射給藥的患者占比最高。這是因?yàn)?，需靜脈注射的藥物在選用和配置的過(guò)程中易出現(xiàn)濃度配制不當(dāng)及配伍不當(dāng)?shù)葐?wèn)題，且靜脈注射藥物的速度也會(huì)對(duì)不良反應(yīng)的發(fā)生率造成影響。本次研究的結(jié)果顯示，在發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的68例患者中，臨床表現(xiàn)為血液系統(tǒng)癥狀（包括凝血時(shí)間延遲、消化道出血、血小板減少及骨髓抑制）、皮疹及瘙癢癥狀的患者占比最高。藥物在進(jìn)入患者的體內(nèi)后，會(huì)經(jīng)血液循環(huán)分布至其全身，因此容易引發(fā)血液系統(tǒng)癥狀。皮疹及瘙癢是患者最容易發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀?；颊咴诎l(fā)生皮疹及瘙癢的癥狀后，會(huì)立即報(bào)告給醫(yī)生，因此以皮疹及瘙癢為臨床癥狀的不良反應(yīng)更容易被確診，在不良反應(yīng)報(bào)告中的記錄也較多。本次研究的結(jié)果顯示，這些患者不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸良好率為94.50%；在這些患者中，不良反應(yīng)對(duì)原有疾病造成影響不明顯的患者占67.89%。這是因?yàn)?，臨床醫(yī)生會(huì)對(duì)使用抗微生物藥物治療后發(fā)生不良反應(yīng)的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，并調(diào)整其使用抗微生物藥物的劑量和方法，使其獲得預(yù)期的治療效果，防止不良反應(yīng)對(duì)其造成嚴(yán)重的不良影響?；颊咴谑褂每刮⑸锼幬镞M(jìn)行治療后若感到不適，應(yīng)立即向醫(yī)生報(bào)告，以便盡早確診其不良反應(yīng)，并配合醫(yī)生進(jìn)行治療。同時(shí)，患者應(yīng)盡量穩(wěn)定自己的情緒，不可過(guò)分擔(dān)憂不良反應(yīng)對(duì)自己造成的影響，以免不良的情緒影響治療的效果。

針對(duì)上述使用抗微生物藥物所致不良反應(yīng)的相關(guān)信息，筆者提出以下幾條預(yù)防使用抗微生物藥物所致不良反應(yīng)的措施：1）合理使用抗微生物藥物。在為患者制定抗微生物藥物治療方案時(shí)，臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格把握藥物的適應(yīng)證、禁忌證和配伍原則，并根據(jù)其具體病情、基本資料（包括年齡、病史等）為其選用合適種類的藥物、用藥的劑量及給藥途徑，從而降低其不良反應(yīng)的發(fā)生率[7-8]。2）做好藥敏試驗(yàn)。在為患者使用抗微生物藥物前（尤其是使用頭孢菌素類藥物及青霉素類藥物等易導(dǎo)致不良反應(yīng)的藥物前），應(yīng)對(duì)其進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，從而降低其不良反應(yīng)的發(fā)生率。3）加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。在患者使用抗微生物藥物后，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。一旦患者發(fā)生不良反應(yīng)，立即停止為其用藥，根據(jù)其臨床癥狀對(duì)其進(jìn)行對(duì)癥治療，并對(duì)其原用藥方案進(jìn)行調(diào)整，以便控制其不良反應(yīng)的發(fā)展，保證其獲得良好的治療效果。

綜上所述，在使用抗微生物藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者中，60歲以上的患者、使用喹諾酮類藥物的患者、經(jīng)靜脈注射給藥的患者、臨床表現(xiàn)為血液系統(tǒng)癥狀或皮疹及瘙癢癥狀的患者、不良反應(yīng)對(duì)其原有疾病造成影響不明顯的患者占比均較高。其中多數(shù)患者的不良反應(yīng)可較快消失或好轉(zhuǎn)。臨床醫(yī)生應(yīng)合理地使用抗微生物藥物，為患者做好藥敏試驗(yàn)，加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，降低臨床不良反應(yīng)的發(fā)生率，減輕不良反應(yīng)造成的影響。