齊順利 ，于曉倩，孫 平

（北京市肛腸醫(yī)院1.病理科 2.肛腸科，北京 100000）

肛周鱗狀上皮病變是指發(fā)生在患者肛管或肛門上皮組織的惡性腫瘤。肛周鱗狀上皮病變患者若未能及時(shí)接受有效的治療，可導(dǎo)致其罹患肛周鱗狀上皮癌[1]。因此，盡早對肛周鱗狀上皮病變患者的病情進(jìn)行診治尤為重要。有研究表明，明確肛周鱗狀上皮病變患者的臨床病理特征可確保對其病情進(jìn)行診斷的準(zhǔn)確性[2]。本文主要是分析61例肛周鱗狀上皮病變患者的臨床病理特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2018年11月至2021年1月期間北京市肛腸醫(yī)院收治的61例肛周鱗狀上皮病變患者。本研究經(jīng)北京市肛腸醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。在這61例患者中，有男36例，女25例；其中，年齡＜40歲的患者有19例，年齡為40～60歲的患者有30例，年齡＞60歲的患者有12例。

1.2 研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)

研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者的病情符合肛周鱗狀上皮病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并被確診[3]。2）患者不存在意識障礙。3）患者同意參加本次研究，并簽署了知情同意書。4）患者的臨床資料完整。

1.3 方法

回顧性分析這61例患者進(jìn)行MRI檢查、肛門直腸鏡檢查及病理學(xué)檢查的結(jié)果、感染HPV的情況、P16基因突變的情況等，分析其臨床病理特征。在這61例患者接受手術(shù)治療后，對其進(jìn)行為期2～23個(gè)月的隨訪，觀察其病情復(fù)發(fā)的情況。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察這61例患者進(jìn)行病理學(xué)檢查的結(jié)果、其中不同級別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者感染HPV、發(fā)生P16基因突變及病情復(fù)發(fā)的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 這61例患者進(jìn)行病理學(xué)檢查的結(jié)果

對這61例患者進(jìn)行病理學(xué)檢查的結(jié)果顯示，其中低級別肛周鱗狀上皮病變患者有43例（占70.49%），高級別肛周鱗狀上皮病變患者有4例（占6.56%），肛周鱗狀上皮癌患者有14例（占22.95%）。詳見表1。

表1 這61例患者進(jìn)行病理學(xué)檢查的結(jié)果

2.2 不同級別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者中感染HPV患者的占比

在低級別肛周鱗狀上皮病變患者中，感染HPV的患者有8例（占18.6%），在高級別肛周鱗狀上皮病變患者中，感染HPV的患者有2例（占50%），在肛周鱗狀上皮癌患者中，感染HPV的患者有4例（占28.57%）。詳見表2。

表2 不同級別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者中感染HPV患者的占比

2.3 不同級別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者中P16基因突變患者的占比

在低級別肛周鱗狀上皮病變患者中，P16基因突變的患者有11例（占25.58%）；在高級別肛周鱗狀上皮病變患者中，P16基因突變的患者有2例（占50%）；在肛周鱗狀上皮癌患者中，P16基因突變的患者有4例（占28.57%）。詳見表3。

表3 不同級別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者中P16基因突變患者的占比

2.4 不同級別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者病情復(fù)發(fā)的情況

這61例患者均順利完成手術(shù)。對43例低級別肛周鱗狀上皮病變患者進(jìn)行廣泛性局部切除術(shù)。術(shù)后，在這43例患者中，病情復(fù)發(fā)的患者有3例（占6.98%）。對4例高級別肛周鱗狀上皮病變患者進(jìn)行完整切除術(shù)。術(shù)后，在這4例患者中，病情復(fù)發(fā)的患者有1例（占25%）。對14例肛周鱗狀上皮癌患者進(jìn)行完整切除術(shù)聯(lián)合放射治療。治療后，在這14例患者中，病情復(fù)發(fā)的患者有7例（占50%），死亡的患者有5例（占35.71%）。

3 討論

肛周鱗狀上皮病變常發(fā)生在中年人群中。在本文的研究對象中，男性患者有36例（占59.02%）。這說明，男性是罹患肛周鱗狀上皮病變的主要群體。相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在肛周鱗狀上皮病變患者中，約有23%的患者病情會(huì)發(fā)展為肛周鱗狀上皮癌。盡早對肛周鱗狀上皮病變患者進(jìn)行診治對改善其預(yù)后具有重要的意義。感染HPV是患者罹患宮頸癌、口咽鱗狀細(xì)胞癌等多種惡性腫瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床實(shí)踐證實(shí)，肛周鱗狀上皮病變患者感染HPV后，其病情開始逐漸惡化，病情嚴(yán)重者甚至可發(fā)生肛周鱗狀上皮癌。

P16基因?qū)儆谀[瘤抑制基因。趙健等[4]的研究表明，P16基因可在細(xì)胞分裂周期中起到調(diào)控的作用。臨床實(shí)踐證實(shí)，對罹患不同惡性腫瘤的患者進(jìn)行P16/Ki-67免疫細(xì)胞學(xué)雙染色檢查的結(jié)果顯示，其均存在P16基因突變的情況。本次研究的結(jié)果顯示，與高級別肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者相比，低級別肛周鱗狀上皮病變患者中感染HPV患者的占比和P16基因突變患者的占比均更低。這說明，發(fā)生P16基因突變可能加重肛周鱗狀上皮病變患者的病情，從而誘發(fā)肛周鱗狀上皮癌。本次研究的61例患者中，感染HPV的患者有14例，這14例患者均發(fā)生P16基因突變。這說明，P16基因突變的發(fā)生與肛周鱗狀上皮病變患者感染HPV密切相關(guān)。筆者認(rèn)為，這可能是由于肛周鱗狀上皮病變患者感染HPV后，其體內(nèi)HPVE7蛋白選擇性抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（Rb）與細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4（Cdk4）的結(jié)合，使轉(zhuǎn)錄因子E2F被激活，從而導(dǎo)致P16基因突變。由此可見，感染HPV、P16基因突變均是導(dǎo)致肛周鱗狀上皮病變與肛周鱗狀上皮癌的危險(xiǎn)因素。筆者認(rèn)為，P16/Ki-67免疫細(xì)胞學(xué)雙染色檢查聯(lián)合HPV-DNA檢測是目前臨床上對肛周鱗狀上皮病變患者病情進(jìn)行診斷的有效方法。在本次研究中，這61例患者均順利完成手術(shù)。術(shù)后，在低級別肛周鱗狀上皮病變患者中，病情復(fù)發(fā)的患者有3例；在高級別肛周鱗狀上皮病變患者中，病情復(fù)發(fā)的患者有1例；在肛周鱗狀上皮癌患者中，病情復(fù)發(fā)的患者有7例，死亡的患者有5例。這一研究結(jié)果說明，對肛周鱗狀上皮癌患者進(jìn)行完整切除術(shù)聯(lián)合放射治療的臨床效果并不理想，可嚴(yán)重影響其預(yù)后。這可能是由于接受手術(shù)后的肛周鱗狀上皮癌患者機(jī)體的抵抗力較差，此時(shí)對其病灶進(jìn)行放射治療會(huì)使其機(jī)體發(fā)生放射損傷，從而可影響其預(yù)后。另外以往研究文獻(xiàn)中，肛周鱗狀上皮病變患者的HPV感染發(fā)生率為60.00%左右，低級別鱗狀上皮病變、高級別鱗狀上皮病變和宮頸癌患者的P16HPV感染發(fā)生率在25.00%、81.00%、95.00%左右[5]。但本研究結(jié)果與以往文獻(xiàn)結(jié)果存在一定差異，造成此數(shù)據(jù)差異的原因可能是以往文獻(xiàn)的樣本量多為幾百例，而本研究僅納入了61例，樣本量較少，導(dǎo)致研究比例發(fā)生偏差，后續(xù)應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深度研究，對本研究的結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證分析。

綜上所述，肛周鱗狀上皮病變患者感染HPV與其P16基因突變密切相關(guān)。在肛周鱗狀上皮病變患者中，高級別肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者較易感染HPV，且其常存在P16基因突變的情況。術(shù)后，肛周鱗狀上皮癌患者的病情較易復(fù)發(fā)。