齊順利 ，于曉倩，孫 平

（北京市肛腸醫(yī)院1.病理科 2.肛腸科，北京 100000）

肛周鱗狀上皮病變是指發(fā)生在患者肛管或肛門上皮組織的惡性腫瘤。肛周鱗狀上皮病變患者若未能及時接受有效的治療，可導(dǎo)致其罹患肛周鱗狀上皮癌[1]。因此，盡早對肛周鱗狀上皮病變患者的病情進行診治尤為重要。有研究表明，明確肛周鱗狀上皮病變患者的臨床病理特征可確保對其病情進行診斷的準確性[2]。本文主要是分析61例肛周鱗狀上皮病變患者的臨床病理特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2018年11月至2021年1月期間北京市肛腸醫(yī)院收治的61例肛周鱗狀上皮病變患者。本研究經(jīng)北京市肛腸醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。在這61例患者中，有男36例，女25例；其中，年齡＜40歲的患者有19例，年齡為40～60歲的患者有30例，年齡＞60歲的患者有12例。

1.2 研究對象的納入標準

研究對象的納入標準是：1）患者的病情符合肛周鱗狀上皮病變的診斷標準，并被確診[3]。2）患者不存在意識障礙。3）患者同意參加本次研究，并簽署了知情同意書。4）患者的臨床資料完整。

1.3 方法

回顧性分析這61例患者進行MRI檢查、肛門直腸鏡檢查及病理學(xué)檢查的結(jié)果、感染HPV的情況、P16基因突變的情況等，分析其臨床病理特征。在這61例患者接受手術(shù)治療后，對其進行為期2～23個月的隨訪，觀察其病情復(fù)發(fā)的情況。

1.4 觀察指標

觀察這61例患者進行病理學(xué)檢查的結(jié)果、其中不同級別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者感染HPV、發(fā)生P16基因突變及病情復(fù)發(fā)的情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 這61例患者進行病理學(xué)檢查的結(jié)果

對這61例患者進行病理學(xué)檢查的結(jié)果顯示，其中低級別肛周鱗狀上皮病變患者有43例（占70.49%），高級別肛周鱗狀上皮病變患者有4例（占6.56%），肛周鱗狀上皮癌患者有14例（占22.95%）。詳見表1。

表1 這61例患者進行病理學(xué)檢查的結(jié)果

2.2 不同級別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者中感染HPV患者的占比

在低級別肛周鱗狀上皮病變患者中，感染HPV的患者有8例（占18.6%），在高級別肛周鱗狀上皮病變患者中，感染HPV的患者有2例（占50%），在肛周鱗狀上皮癌患者中，感染HPV的患者有4例（占28.57%）。詳見表2。

表2 不同級別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者中感染HPV患者的占比

2.3 不同級別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者中P16基因突變患者的占比

在低級別肛周鱗狀上皮病變患者中，P16基因突變的患者有11例（占25.58%）；在高級別肛周鱗狀上皮病變患者中，P16基因突變的患者有2例（占50%）；在肛周鱗狀上皮癌患者中，P16基因突變的患者有4例（占28.57%）。詳見表3。

表3 不同級別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者中P16基因突變患者的占比

2.4 不同級別的肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者病情復(fù)發(fā)的情況

這61例患者均順利完成手術(shù)。對43例低級別肛周鱗狀上皮病變患者進行廣泛性局部切除術(shù)。術(shù)后，在這43例患者中，病情復(fù)發(fā)的患者有3例（占6.98%）。對4例高級別肛周鱗狀上皮病變患者進行完整切除術(shù)。術(shù)后，在這4例患者中，病情復(fù)發(fā)的患者有1例（占25%）。對14例肛周鱗狀上皮癌患者進行完整切除術(shù)聯(lián)合放射治療。治療后，在這14例患者中，病情復(fù)發(fā)的患者有7例（占50%），死亡的患者有5例（占35.71%）。

3 討論

肛周鱗狀上皮病變常發(fā)生在中年人群中。在本文的研究對象中，男性患者有36例（占59.02%）。這說明，男性是罹患肛周鱗狀上皮病變的主要群體。相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在肛周鱗狀上皮病變患者中，約有23%的患者病情會發(fā)展為肛周鱗狀上皮癌。盡早對肛周鱗狀上皮病變患者進行診治對改善其預(yù)后具有重要的意義。感染HPV是患者罹患宮頸癌、口咽鱗狀細胞癌等多種惡性腫瘤的獨立危險因素。臨床實踐證實，肛周鱗狀上皮病變患者感染HPV后，其病情開始逐漸惡化，病情嚴重者甚至可發(fā)生肛周鱗狀上皮癌。

P16基因?qū)儆谀[瘤抑制基因。趙健等[4]的研究表明，P16基因可在細胞分裂周期中起到調(diào)控的作用。臨床實踐證實，對罹患不同惡性腫瘤的患者進行P16/Ki-67免疫細胞學(xué)雙染色檢查的結(jié)果顯示，其均存在P16基因突變的情況。本次研究的結(jié)果顯示，與高級別肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者相比，低級別肛周鱗狀上皮病變患者中感染HPV患者的占比和P16基因突變患者的占比均更低。這說明，發(fā)生P16基因突變可能加重肛周鱗狀上皮病變患者的病情，從而誘發(fā)肛周鱗狀上皮癌。本次研究的61例患者中，感染HPV的患者有14例，這14例患者均發(fā)生P16基因突變。這說明，P16基因突變的發(fā)生與肛周鱗狀上皮病變患者感染HPV密切相關(guān)。筆者認為，這可能是由于肛周鱗狀上皮病變患者感染HPV后，其體內(nèi)HPVE7蛋白選擇性抑制視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白（Rb）與細胞周期蛋白依賴性激酶4（Cdk4）的結(jié)合，使轉(zhuǎn)錄因子E2F被激活，從而導(dǎo)致P16基因突變。由此可見，感染HPV、P16基因突變均是導(dǎo)致肛周鱗狀上皮病變與肛周鱗狀上皮癌的危險因素。筆者認為，P16/Ki-67免疫細胞學(xué)雙染色檢查聯(lián)合HPV-DNA檢測是目前臨床上對肛周鱗狀上皮病變患者病情進行診斷的有效方法。在本次研究中，這61例患者均順利完成手術(shù)。術(shù)后，在低級別肛周鱗狀上皮病變患者中，病情復(fù)發(fā)的患者有3例；在高級別肛周鱗狀上皮病變患者中，病情復(fù)發(fā)的患者有1例；在肛周鱗狀上皮癌患者中，病情復(fù)發(fā)的患者有7例，死亡的患者有5例。這一研究結(jié)果說明，對肛周鱗狀上皮癌患者進行完整切除術(shù)聯(lián)合放射治療的臨床效果并不理想，可嚴重影響其預(yù)后。這可能是由于接受手術(shù)后的肛周鱗狀上皮癌患者機體的抵抗力較差，此時對其病灶進行放射治療會使其機體發(fā)生放射損傷，從而可影響其預(yù)后。另外以往研究文獻中，肛周鱗狀上皮病變患者的HPV感染發(fā)生率為60.00%左右，低級別鱗狀上皮病變、高級別鱗狀上皮病變和宮頸癌患者的P16HPV感染發(fā)生率在25.00%、81.00%、95.00%左右[5]。但本研究結(jié)果與以往文獻結(jié)果存在一定差異，造成此數(shù)據(jù)差異的原因可能是以往文獻的樣本量多為幾百例，而本研究僅納入了61例，樣本量較少，導(dǎo)致研究比例發(fā)生偏差，后續(xù)應(yīng)進一步擴大樣本量進行深度研究，對本研究的結(jié)果進行驗證分析。

綜上所述，肛周鱗狀上皮病變患者感染HPV與其P16基因突變密切相關(guān)。在肛周鱗狀上皮病變患者中，高級別肛周鱗狀上皮病變患者和肛周鱗狀上皮癌患者較易感染HPV，且其常存在P16基因突變的情況。術(shù)后，肛周鱗狀上皮癌患者的病情較易復(fù)發(fā)。