張利莉，黃新蘭

（欽州市第一人民醫(yī)院，廣西 欽州 535000）

小兒急性白血病是一種因造血干細(xì)胞增殖分化異常而導(dǎo)致的惡性克隆性疾病。目前，臨床上對(duì)此病患兒主要是進(jìn)行化療。進(jìn)行化療雖然能有效地控制急性白血病患兒病情的發(fā)展，但易導(dǎo)致其體內(nèi)的中性粒細(xì)胞減少，使其免疫功能下降，從而可增加其感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。為接受化療后發(fā)生中性粒細(xì)胞缺乏合并感染的急性白血病患兒尋找一種有效的治療方法至關(guān)重要。有學(xué)者指出，用靜注人免疫球蛋白聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子對(duì)接受化療后發(fā)生中性粒細(xì)胞缺乏合并感染的急性白血病患兒進(jìn)行治療的效果較好[1]。但目前臨床上關(guān)于此方面的報(bào)道較少。故本文中筆者對(duì)60例接受化療后發(fā)生中性粒細(xì)胞缺乏合并感染的急性白血病患兒進(jìn)行分組對(duì)比研究，旨在探討用靜注人免疫球蛋白聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子對(duì)其進(jìn)行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年12月至2019年12月期間在我院進(jìn)行化療后發(fā)生中性粒細(xì)胞缺乏合并感染的60例急性白血病患兒作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且在接受化療后發(fā)生中性粒細(xì)胞缺乏合并感染；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.5×109/L，體溫＞38.5℃；其家長(zhǎng)簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)本研究中所用的藥物過敏；存在嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等器官功能障礙；存在凝血功能障礙；中途放棄治療或隨訪脫落。按照治療方法的不同將其分為研究組與對(duì)照組，每組各有30例患兒。在對(duì)照組中，有女14例，男16例；其年齡為3～11歲，平均年齡為（6.26±0.47）歲；其中，發(fā)生血流感染、消化系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染的患兒分別有9例、6例、15例。在研究組中，有女13例，男17例；其年齡為2.5～11歲，平均年齡為（6.50±0.64）歲；其中，發(fā)生血流感染、消化系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染的患兒分別有10例、7例、13例。兩組患兒的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療，包括為其靜脈輸注血漿或紅細(xì)胞，對(duì)其進(jìn)行補(bǔ)液、營養(yǎng)支持及糾正酸堿失衡等治療；對(duì)其進(jìn)行病原菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，選用抗菌活性強(qiáng)的抗生素對(duì)其進(jìn)行治療；加強(qiáng)對(duì)其進(jìn)行呼吸道、口腔及肛周護(hù)理等。在此基礎(chǔ)上，用重組人粒細(xì)胞刺激因子（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20063065）對(duì)對(duì)照組患兒進(jìn)行治療，其用法是：皮下注射，每次用藥5 μg/kg（最大劑量不可超過150 μg），每天用藥1次，直至患兒的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升至1.0×109/L。用靜注人免疫球蛋白聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子（其用法同上）對(duì)研究組患兒進(jìn)行治療。靜注人免疫球蛋白（生產(chǎn)企業(yè)：成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S19993042）的用法是：靜脈滴注，每次用藥100～200 mg/kg（最大劑量不可超過5.0 g），每天用藥1次，連續(xù)用藥3 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患兒的臨床療效及用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。用顯效、有效和無效評(píng)估其療效。顯效：治療后患兒的臨床癥狀和體征基本消失，其中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常或顯著改善。有效：治療后患兒的臨床癥狀和體征明顯減輕，其中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)有所改善。無效：治療后患兒的臨床療效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。比較兩組患兒使用抗菌藥物的時(shí)間及治療后體溫、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的時(shí)間。治療前后，比較兩組患兒血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的水平。采用免疫比濁法測(cè)定其血清CRP和hs-CRP的水平，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定其血清PCT的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 13.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（治療的總有效率、不良反應(yīng)的發(fā)生率等）用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（使用抗菌藥物的時(shí)間、體溫和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的時(shí)間、血清CRP、PCT和hs-CRP的水平等）用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效的對(duì)比

研究組患兒治療的總有效率高于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效的對(duì)比

2.2 兩組患兒使用抗菌藥物的時(shí)間及治療后體溫、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間的對(duì)比

研究組患兒使用抗菌藥物的時(shí)間短于對(duì)照組患兒，治療后其體溫和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的時(shí)間均短于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患兒使用抗菌藥物的時(shí)間及治療后體溫、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間的對(duì)比（d，±s ）

表2 兩組患兒使用抗菌藥物的時(shí)間及治療后體溫、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間的對(duì)比（d，±s ）

治療后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的時(shí)間研究組（n=30）7.25±1.21 5.32±1.02 8.32±2.02對(duì)照組（n=30）14.65±1.32 8.65±1.01 14.69±1.35 t值 22.6348 12.7063 14.3604 P值 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001組別 使用抗菌藥物的時(shí)間治療后體溫恢復(fù)正常的時(shí)間

2.3 治療前后兩組患兒血清CRP、PCT及hs-CRP水平的對(duì)比

治療前，兩組患兒血清CRP、PCT及hs-CRP的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組患兒血清CRP、PCT和hs-CRP的水平均低于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患兒血清CRP、PCT及hs-CRP水平的對(duì)比（±s ）

表3 治療前后兩組患兒血清CRP、PCT及hs-CRP水平的對(duì)比（±s ）

組別 治療前 治療后CRP（mg/L） PCT（ng/mL） hs-CRP（mg/L） CRP（mg/L） PCT（ng/mL） hs-CRP（mg/L）研究組（n=30） 23.65±4.21 1.62±0.09 38.12±1.11 14.21±2.21 0.42±0.03 5.31±1.18對(duì)照組（n=30） 23.66±4.22 1.61±0.07 38.13±1.10 20.32±3.22 0.84±0.06 6.25±1.14 t值 0.0092 0.3625 0.2032 8.5690 3.6521 5.3265 P值 0.9927 0.1201 0.2411 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.4 用藥后兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

用藥后，兩組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 用藥后兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

3 討論

目前，臨床上對(duì)急性白血病患兒主要是進(jìn)行化療。中性粒細(xì)胞缺乏是接受化療的急性白血病患兒常見的不良反應(yīng)。人血液中中性粒細(xì)胞的壽命只有6～8 h，骨髓必須不斷生成此細(xì)胞才能維持其功能?；熕幬锟梢种苹驌p傷骨髓造血干細(xì)胞，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞損傷、凋亡，最終可造成血液中成熟的中性粒細(xì)胞減少。此類患兒在發(fā)生中性粒細(xì)胞減少后易出現(xiàn)各類感染（如皮膚感染、口腔感染、肛周感染、消化系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、血流感染等）[2]。臨床上應(yīng)對(duì)接受化療后發(fā)生中性粒細(xì)胞缺乏合并感染的急性白血病患兒進(jìn)行積極的治療，以防對(duì)其造成嚴(yán)重的影響。本研究的結(jié)果顯示，治療后研究組患兒的臨床療效、使用抗菌藥物的時(shí)間、體溫和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的時(shí)間及血清CRP、PCT和hs-CRP的水平均優(yōu)于對(duì)照組患兒。這說明，用靜注人免疫球蛋白聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子對(duì)接受化療后發(fā)生中性粒細(xì)胞缺乏合并感染的急性白血病患兒進(jìn)行治療可取得良好的效果。重組人粒細(xì)胞刺激因子可特異性地與髓細(xì)胞受體結(jié)合，對(duì)中性粒細(xì)胞祖細(xì)胞有選擇性的刺激作用，并可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的分裂、成熟，提高中性粒細(xì)胞的吞噬功能及代謝活性。靜注人免疫球蛋白是從正常人血漿中分離提取出的免疫球蛋白，內(nèi)含完整的、未被修飾的天然lgG抗體[3]。經(jīng)靜脈輸注此藥后，能迅速提高患者血液中IgG的水平，起到增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力和免疫力的作用。

綜上所述，對(duì)接受化療后發(fā)生中性粒細(xì)胞缺乏合并感染的急性白血病患兒在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子對(duì)其進(jìn)行治療能顯著減輕其機(jī)體的炎癥反應(yīng)，使其體溫和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較快恢復(fù)正常，且用藥的安全性較高。