聶莎莎

(開封市婦幼保健院 新生兒科，河南 開封 475000)

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)多見于早產(chǎn)兒，其發(fā)病率與胎齡呈明顯負(fù)相關(guān)，病情具有進(jìn)展快、并發(fā)癥多等特點(diǎn)[1]。肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant，PS)缺乏是引發(fā)NRDS的根本原因。PS可降低肺泡表面張力，影響肺通氣/換氣功能，故臨床上多在外源性補(bǔ)充PS基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用同步間歇指令通氣(synchronous intermittent command ventilation，SIMV)以減少呼吸做功，提高氧合作用，改善肺功能，在一定程度上降低患兒致殘率及病死率，但在促進(jìn)血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)方面效果不理想，仍需結(jié)合其他方式治療[2]。枸櫞酸咖啡因是臨床治療NRDS的甲基黃嘌呤類藥物，可興奮呼吸中樞。基于此，本研究旨在分析枸櫞酸咖啡因聯(lián)合SIMV治療NRDS的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料對(duì)2018年1月至2020年6月在開封市婦幼保健院接受治療的92例NRDS患兒的臨床資料進(jìn)行分析，按照治療方案分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組43例，接受SIMV治療，研究組49例，接受枸櫞酸咖啡因聯(lián)合SIMV治療。研究組男26例，女23例；胎齡29～34周，平均(31.77±1.04)周；分娩方式剖宮產(chǎn)28例，陰道分娩21例；出生體質(zhì)量1 200～2 800 g，平均(2 037.81±362.45)g。對(duì)照組男23例，女20例；胎齡28～34周，平均(31.26±1.15)周；分娩方式剖宮產(chǎn)24例，陰道分娩19例；出生體質(zhì)量1 100～2 600 g，平均(1 887.63±356.08)g。兩組患兒性別、胎齡、分娩方式、出生體質(zhì)量一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)開封市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①于出生后數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、發(fā)紺、吸氣三凹征等臨床癥狀，且經(jīng)動(dòng)脈血?dú)?、胸部X線等檢查確診為NRDS；②臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①由胎糞吸入綜合征等其他原因引起的呼吸困難；②先天性呼吸系統(tǒng)發(fā)育異常；③重度窒息；④合并遺傳代謝性疾??；⑤合并嚴(yán)重感染性疾?。虎扌菘?；⑦中途放棄治療。

1.3 治療方法

1.3.1基礎(chǔ)治療 將患兒置于恒溫箱中，均接受維持機(jī)體酸堿平衡、水電解質(zhì)等內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、抗感染、營養(yǎng)支持等治療，連接基本生命體征監(jiān)測(cè)系統(tǒng)全程監(jiān)測(cè)，并于出生后12 h內(nèi)經(jīng)氣管給予豬肺磷脂注射液1次，劑量為100～200 mg·kg-1。

1.3.2對(duì)照組 接受SIMV療法。采用Sevrio呼吸機(jī)(德國西門子公司)，調(diào)整通氣模式為SIMV，設(shè)置通氣頻率為每分鐘30～50次，吸氣時(shí)間為0.3～0.4 s ，吸氣峰壓為18～26 cmH2O(1 cmH2O=98.06 Pa)，呼氣末正壓為4～6 cmH2O；根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果及時(shí)調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)，病情好轉(zhuǎn)，吸氧濃度(fraction of inspired oxygen，F(xiàn)iO2)降至40%左右時(shí)逐漸撤機(jī)。

1.3.3研究組 接受枸櫞酸咖啡因(成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163401)聯(lián)合SIMV治療。SIMV治療方案與對(duì)照組相同，同時(shí)緩慢靜脈泵注枸櫞酸咖啡因，首次治療負(fù)荷量為20 mg·kg-1，泵注時(shí)間為30 min，24 h后改為維持劑量5～10 mg·kg-1·d-1。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1總有效率 顯效：治療3 d內(nèi)各項(xiàng)臨床癥狀顯著減輕或消失，未出現(xiàn)呼吸暫停，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常水平，且未出現(xiàn)并發(fā)癥。有效：治療5 d內(nèi)各項(xiàng)臨床癥狀顯著減輕或消失，每日呼吸暫停次數(shù)≤3次，血?dú)庵笜?biāo)明顯改善。基本有效：治療7 d內(nèi)各項(xiàng)臨床癥狀顯著減輕或消失，每日呼吸暫停次數(shù)≤3次，血?dú)庵笜?biāo)有所改善。無效：治療7 d后各項(xiàng)臨床癥狀仍無明顯減輕，每日呼吸暫停次數(shù)>3次，仍需輔助通氣治療?？傆行蕿轱@效率、有效率、基本有效率之和。

1.4.2動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo) 通過基本生命體征監(jiān)測(cè)系統(tǒng)記錄兩組治療前、治療3、7 d后血?dú)庵笜?biāo)水平，包括動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、FiO2。

1.4.3并發(fā)癥發(fā)生情況 包括顱內(nèi)出血、呼吸道感染、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotizing enterocolitis，NEC)、支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)等。

1.4.4呼吸暫停次數(shù)、通氣治療時(shí)間、住院時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 呼吸暫停次數(shù)、通氣治療、住院時(shí)間治療期間研究組患兒呼吸暫停次數(shù)少于對(duì)照組，通氣治療時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒呼吸暫停次數(shù)、通氣治療、住院時(shí)間比較

2.3 血?dú)庵笜?biāo)治療前兩組患兒PaO2、PaCO2、FiO2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后3、7 d研究組患兒PaO2水平高于對(duì)照組，PaCO2、FiO2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)水平比較

2.4 并發(fā)癥發(fā)生率研究組出現(xiàn)呼吸道感染1例，對(duì)照組出現(xiàn)呼吸道感染2例，顱內(nèi)出血1例，NEC 2例，BPD 2例。研究組并發(fā)癥發(fā)生率為2.04%(1/49)，低于對(duì)照組的16.28%(7/43)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.192，P=0.041)。

3 討論

早產(chǎn)兒肺部發(fā)育欠成熟，缺乏PS。PS不足可造成肺泡萎陷，形成大量分流，導(dǎo)致肺內(nèi)低氧血癥，引發(fā)NRDS，同時(shí)還可導(dǎo)致患兒腦組織缺氧性損傷，因此需及時(shí)實(shí)施有效治療以改善患兒預(yù)后[3]。

及早實(shí)施外源性PS補(bǔ)充及輔助通氣是臨床治療NRDS的常用方式，其中通氣治療以SIMV模式最為常用，可通過呼吸道持續(xù)正壓通氣輔助患兒進(jìn)行有效氣體互換，同時(shí)可有效識(shí)別吸氣初期呼吸道壓/流量變化，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)呼吸同步，改善肺通氣/換氣功能，緩解患兒呼吸困難癥狀，但部分患兒治療后仍無法達(dá)到理想效果[4]。枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒疾病防治中應(yīng)用廣泛，具有半衰期長、耐受性好等特點(diǎn)，可增強(qiáng)延髓化學(xué)感受器對(duì)CO2的敏感性，增加潮氣量及平均呼吸速率，改善肺血流量，還可提高兒茶酚胺活性，減輕膈肌疲勞，進(jìn)一步改善呼吸模式[5-6]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，治療期間研究組呼吸暫停次數(shù)少于對(duì)照組，通氣治療時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，治療3、7 d后PaO2水平、PaCO2、FiO2水平均優(yōu)于對(duì)照組，可見在SIMV治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用枸櫞酸咖啡因可明顯提高臨床療效，對(duì)患兒血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)具有良好促進(jìn)作用，進(jìn)而有效減少呼吸暫停次數(shù)，縮短通氣治療及住院時(shí)間。此外，本研究中研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，說明枸櫞酸咖啡因聯(lián)合SIMV可有效降低NRDS患兒并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。枸櫞酸咖啡因具有興奮呼吸中樞、緩解膈肌疲勞、舒緩支氣管等多重作用[7]，與SIMV治療聯(lián)合應(yīng)用可使患兒呼吸功能得到進(jìn)一步改善，有助于組織氧合，進(jìn)而降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)患兒康復(fù)。

綜上可知，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合SIMV是治療NRDS的理想方案，其優(yōu)勢(shì)在于促進(jìn)患兒動(dòng)脈血?dú)飧纳疲瑴p少呼吸暫停次數(shù)，縮短治療時(shí)間，減少NEC、BPD等并發(fā)癥的發(fā)生，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。