王心濤 楊明福 高樹峰 張克輝 黃振河 蔡云香 黃 蕓

江西省贛州市人民醫(yī)院耳鼻喉科，江西贛州 341000

變應(yīng)性鼻炎是特應(yīng)性個體與致敏原接觸后，導致組胺釋放而引發(fā)的鼻部變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]。國內(nèi)外大量流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，近些年變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率正呈日益升高的趨勢，保守估計，全球的變應(yīng)性鼻炎患者超過5億[2]，尤其是兒童患者，其對患兒的身心健康造成了一定影響[3]。我國幅員遼闊，不同地區(qū)因為環(huán)境、經(jīng)濟等因素導致變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病狀況存在差異。目前，贛州地區(qū)相對缺乏關(guān)于兒童變應(yīng)性鼻炎的流行病學調(diào)查研究。特異性免疫治療是使用皮膚陽性的標準變應(yīng)原浸液提取物從較低濃度和劑量逐漸增加到維持濃度和劑量，并以一定劑量維持一段時期。其理想的臨床療效是使患者產(chǎn)生免疫耐受，達到脫敏的效果。特異性免疫治療也被認為是唯一有可能改變過敏性疾病自然進程的治療方式[4]。舌下免疫治療是一種具有操作簡便、安全性高特點的變應(yīng)原免疫治療新手段，近些年其在變應(yīng)性鼻炎患兒的治療中開始得到大力應(yīng)用，療效顯著，且不易降低患兒的治療依從性。本研究旨在調(diào)查贛州地區(qū)兒童變應(yīng)性鼻炎的流行病學情況，并分析該病患兒行粉塵螨滴劑治療的臨床療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2018年1月～2020年1月贛州地區(qū)的160例變應(yīng)性鼻炎患兒進行問卷調(diào)查（其中，贛州市章貢區(qū)56例，信豐縣23例，南康縣18例，全南縣16例，于都縣16例，寧都縣15例，興國縣12例，安遠縣4例）。納入標準：①患兒長期生活于贛州地區(qū)，符合《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）》制定的診斷標準[3]；②患兒年齡為5～14歲，且經(jīng)家長或監(jiān)護人同意在贛州市人民醫(yī)院門診接受舌下脫敏治療。本研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學倫理委員會批準，參與該研究的患兒家屬均知情并簽署知情同意書。排除標準：①合并肝腎功能不全者；②合并鼻息肉者；③長期使用鼻減充血劑者；④對粉塵螨滴劑過敏者；⑤合并精神疾病者。160例患兒中，男90例，女70例；年齡5～14歲，平均（8.68±1.04）歲；病程3～11個月，平均（6.57±1.41）個月。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查方法 向患兒家屬發(fā)放調(diào)查問卷，了解患兒的臨床癥狀情況。問卷內(nèi)容包括一般信息、臨床癥狀、發(fā)病時長、用藥情況及是否合并藥物過敏，其中臨床癥狀具體如下。①鼻部癥狀：包括鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕、嗅覺減退；②相關(guān)眼部癥狀：包括結(jié)膜充血、眼癢與流淚；③其他癥狀：包括便秘、嗜睡、乏力、口腔潰瘍。對納入研究的患兒進行標準變應(yīng)原皮膚點刺試驗（SPT），在患兒單側(cè)前臂屈側(cè)進行點刺，使用75%醫(yī)用乙醇消毒患兒前臂后，取4種常見吸入性變應(yīng)原（塵螨、玉米花粉、柳樹花粉與柏樹花粉）每間隔1.5 cm在患兒前臂皮膚上點刺1種變應(yīng)原，使用一次性皮試針刺破表皮，15 min后對結(jié)果進行觀察。所有患兒在進行SPT試驗前至少停止使用抗變態(tài)反應(yīng)藥物3 d。

1.2.2 治療方法 納入研究的所有患兒均接受舌下含服粉塵螨滴劑脫敏治療，脫敏使用的藥物為標準化粉塵螨變應(yīng)原滴劑[浙江我武生物科技股份有限公司，國藥準字S2006001，規(guī)格：2 mL（蛋白濃度1 μg/mL）/支，生產(chǎn)批號：2007005A1-A5]。患兒每日睡前用藥，每日1次，舌下含服1～3 min后吞服。開始脫敏治療的14 d內(nèi)，常規(guī)給予患兒口服氯雷他定片[拜耳醫(yī)藥（上海）有限公司，國藥準字H10970410，規(guī)格：10 mg×6片]治療，每日服用1次，每次5 mg。若個別患兒病情嚴重，則開始治療2周內(nèi)在口服氯雷他定片的基礎(chǔ)上加用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑[GLAXO WELLCOME，S.A，注冊證號H20140117，產(chǎn)品批號：KA8N，規(guī)格：0.05%（50 μg×120噴）]治療，每側(cè)噴鼻1次，每日1次。

1.3 觀察指標與療效評定標準

記錄兩組的臨床癥狀與SPT情況。同時，觀察并記錄患兒治療前后的臨床癥狀積分、臨床體征評分變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，具體如下。①記錄患兒的臨床癥狀，包括噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢，各項癥狀計分1～3分，得分越高表明癥狀越嚴重。②比較治療前后患兒的臨床癥狀積分情況，評價脫敏治療的效果。臨床體征計分標準：患者下鼻甲輕度腫脹，尚可見鼻中隔與中鼻甲為1分；患兒鼻中隔或鼻底與下鼻甲之間有小縫隙存在，鼻底或鼻中隔緊靠下鼻甲為2分；患者鼻中隔、鼻底均緊靠下鼻甲，或有息肉、中鼻甲黏膜息肉樣變形成為3分。③比較患兒治療前后的臨床體征評分情況，評價脫敏治療的效果，療效=[（治療前總分-治療后總分）/治療前總分]×100%，其中≥66%為顯效，＞25%～＜66%為有效，≤25%為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④觀察患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況并詳細記錄，包括發(fā)生的次數(shù)、時間以及處理方法。常見的不良反應(yīng)包括腹瀉、口唇發(fā)癢與皮膚改變。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)與百分率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒臨床癥狀

160例患兒的臨床癥狀主要表現(xiàn)為噴嚏、鼻塞，其他鼻部癥狀則表現(xiàn)為鼻癢、流涕與嗅覺減退。除鼻部癥狀外，部分患兒還合并眼部相關(guān)癥狀（表1）。

表1 患兒臨床癥狀

2.2 患兒SPT情況

納入研究的160例患兒中，SPT陽性患兒共145例，5～7歲50例（34.48%），8～10歲63例（43.45%），11～14歲32例（22.07%）。其中塵螨點刺陽性率最高，占78.62%；其次為玉米花粉、柳樹花粉（表2）。

表2 患兒SPT情況（n=145）

2.3 患兒治療前后臨床癥狀積分變化情況的比較

治療后，患兒的噴嚏、流涕、鼻塞與鼻癢癥狀積分均低于治療前（P＜0.05）（表3）。

表3 患兒治療前后臨床癥狀積分的比較（分，±s）

表3 患兒治療前后臨床癥狀積分的比較（分，±s）

時間 例數(shù) 噴嚏 流涕 鼻塞 鼻癢治療前治療后t值P值160 160 3.02±0.21 1.08±0.45 4.125 0.001 2.68±0.45 1.65±0.32 3.061 0.004 2.97±0.14 1.06±0.21 3.658 0.002 2.15±0.68 1.18±0.10 3.514 0.003

2.4 治療前后患兒臨床體征評分變化情況的比較

治療后患兒的臨床體征評分為（1.65±0.18）分，低于治療前的（3.24±0.41）分（P＜0.05）。

2.5 患兒臨床療效分析

160例患兒中，顯效102例（63.75%），有效54例（33.75%），無效4例（2.50%），總有效率為97.50%。

2.6 患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況

納入研究的160例患兒中，共有8例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為5.00%，其中口唇發(fā)癢3例，腹瀉3例，皮膚改變2例，經(jīng)過藥物對癥治療后均好轉(zhuǎn)，未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

本研究中，對贛州地區(qū)兒童變應(yīng)性鼻炎流行病學情況的調(diào)查結(jié)果顯示，160例患兒的臨床癥狀主要表現(xiàn)為噴嚏、鼻塞，其他鼻部癥狀則表現(xiàn)為鼻癢、流涕與嗅覺 減退；SPT陽性 患 兒共 有145例，5～7歲50例（34.48%），8～10歲63例（43.45%），11～14歲32例（22.07%）；其中塵螨點刺陽性率最高，占78.62%，其次為玉米花粉、柳樹花粉。以上結(jié)果提示變應(yīng)性鼻炎患兒的臨床癥狀以噴嚏、鼻塞為主，且患兒多為塵螨過敏，可能是塵螨致敏能力較強，且活螨、死螨均具有抗原性，患兒在日常生活中接觸后極易產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。因此，醫(yī)護人員對患兒進行治療時，不應(yīng)忽視塵螨這一主要變應(yīng)原，而是針對性地予以患兒治療，以保證其臨床癥狀與體征得以改善[5-8]。

近些年，世界衛(wèi)生組織針對變應(yīng)性鼻炎患者的治療提出了舌下免疫治療的新型療法，該療法是在舌下含服一定劑量的變應(yīng)原滴劑，1～3 min后吞服，由于滴劑濃度與劑量由低至高，在舌下含服與吞服后會逐漸達到飽和劑量，患兒經(jīng)過一段時間的治療后病情與癥狀均會得到顯著改善[9-11]。舌下特異性免疫治療的機制可能是舌下黏膜組織血運豐富，變應(yīng)原可迅速被吸收并通過循環(huán)進入肺、腸道等器官的淋巴組織，刺激機體免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生變應(yīng)原特異性抗體（IgE），并激活黏膜中的前炎癥細胞，使變應(yīng)原特異性的T細胞反應(yīng)由輔助性T細胞2型（Th2）向輔助性T細胞1型（Th1）發(fā)生偏移，進而調(diào)節(jié)機體免疫功能，達到有效治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的目的[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，患兒的噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢癥狀積分與臨床體征評分均低于治療前（P＜0.05）。治療后患兒的臨床體征評分，低于治療前（P＜0.05），160例患兒中，顯效102例（63.75%），有效54例（33.75%），無效4例（2.50%），總有效率為97.50%，提示變應(yīng)性鼻炎患兒接受舌下含服粉塵螨滴劑治療有助于促進臨床癥狀與體征的改善，可以取得理想的療效。舌下含服粉塵螨滴劑治療是經(jīng)口腔黏膜予以變應(yīng)原疫苗，本研究使用的粉塵螨滴劑在舌下含服后能夠促進特異性阻斷抗體與免疫耐受的產(chǎn)生，尤其是逐漸增加劑量，讓患兒接觸與適應(yīng)變應(yīng)原和制劑，待達到維持劑量后，患兒再次接觸變應(yīng)原，即可減輕變態(tài)反應(yīng)，進而緩解與改善噴嚏與鼻塞等臨床癥狀[4-16]。本研究結(jié)果還顯示，160例患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，提示舌下含服粉塵螨滴劑治療具有較高的安全性，分析原因為該治療方式是舌下給藥，人體口腔黏膜中的嗜酸粒細胞與肥大細胞數(shù)量有限，再加上完整的基底膜能夠發(fā)揮一定的抑制作用，可以避免黏膜下組織接觸變應(yīng)原，進而促進舌下含服粉塵螨滴劑治療安全性的提升[17]。本研究雖未發(fā)生全身不良反應(yīng)，但是仍需保持警惕，并且在治療初始階段經(jīng)常與患者保持聯(lián)系，防止不良反應(yīng)的出現(xiàn)[18]。

綜上所述，噴嚏與鼻塞是變應(yīng)性鼻炎患兒的主要臨床癥狀，且皮膚點刺檢測結(jié)果顯示患兒多為塵螨過敏，患兒應(yīng)用舌下含服粉塵螨滴劑治療可取得理想的臨床效果，能夠促進臨床癥狀與體征的改善，并且不易發(fā)生不良反應(yīng)。