張 巍，房健健，柴巧英，陳會校

心絞痛是以胸痛為主要特征的臨床綜合征，由暫時(shí)性心肌缺血引起[1]。穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)指心絞痛發(fā)作頻度、程度在數(shù)周內(nèi)無顯著變化，經(jīng)常發(fā)作有可能發(fā)展為急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)[2-3]。心肌梗死可因冠狀動脈中斷回流造成心肌持續(xù)缺血，未輸送氧氣而使得發(fā)生局部壞死，進(jìn)一步造成心臟衰竭，甚至死亡[4-5]。目前，AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)存在特異性不高、早期診斷價(jià)值受限等缺陷，可能導(dǎo)致臨床診斷延誤[6]，因此，尋找一種快速、靈敏的指標(biāo)顯得至關(guān)重要。心肌素是平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞分化和發(fā)育所必需的轉(zhuǎn)錄輔助因子，在心血管組織如心臟、內(nèi)皮細(xì)胞等中高度表達(dá)[7]。研究表明，心肌素與心血管疾病(如心肌肥大、高血壓、動脈粥樣硬化)發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系[8]。和肽素是精氨酸加壓素原羧基末端的一部分，因穩(wěn)定性優(yōu)于精氨酸加壓素，可替代性作為反映下丘腦-垂體-腎上腺軸激活水平的指標(biāo)，是心腦血管性疾病早期診斷及預(yù)后中重要輔助性指標(biāo)[9-10]。但目前探討SAP病人血清中心肌素、和肽素水平與AMI發(fā)生相關(guān)性的研究較少。本研究通過檢測SAP病人血清心肌素、和肽素水平，探討SAP病人血清心肌素、和肽素水平與AMI發(fā)生的相關(guān)性，對臨床診斷AMI、預(yù)防AMI發(fā)生、降低死亡率有重要意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年11月—2019年11月于邯鄲市第一醫(yī)院住院治療的183例SAP病人為研究對象，根據(jù)有無發(fā)生AMI將病人分為兩組，其中未發(fā)生AMI病人(單純SAP組)112例，發(fā)生AMI組71例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①SAP符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]，AMI符合2015年頒布的《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]；②接受肝腎功能、胸部正側(cè)位平片及超聲心動圖等檢查病人；③伴有典型臨床表現(xiàn)，如持續(xù)時(shí)間較長的胸骨后壓榨性疼痛及放射痛，可伴有大汗、煩躁、瀕死感，硝酸甘油類藥物不能緩解疼痛等病人；④具有特征性的心電圖表現(xiàn)；⑤心肌壞死標(biāo)志物改變病人。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有血液及自身免疫疾病者；②有急性腦血管意外、各種心臟瓣膜病、先天性心臟病、心肌病者；③嚴(yán)重肝腎功能不全者；④患有尿崩癥、急性感染性疾病者；⑤因手術(shù)而大出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷、重度臟器衰竭以及惡性腫瘤者；⑥甲狀腺功能亢進(jìn)者。本研究中所有病人均由兩名主治及以上醫(yī)師明確診斷，本試驗(yàn)經(jīng)邯鄲市第一醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有病人及家屬均由專業(yè)人員詳細(xì)告知研究內(nèi)容并自愿參加，簽署知情同意書。

1.2 主要試劑與儀器 心肌素酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(貨號：JKSW-E13540)購自上海晶抗生物工程有限公司；和肽素ELISA試劑盒(貨號：YM-Y8206)購自上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司。TMS-1024型全自動生化分析儀購自北京邁潤醫(yī)療器械有限公司。

1.3 研究方法

1.3.1 資料收集 查閱門診及住院病歷，收集病人入院前一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、高血壓、高血脂、血肌酐等。

1.3.2 樣品采集及保存 抽取兩組病人清晨空腹外周靜脈血樣，3 000 r/min離心15 min后收集血清，置于-80 ℃保存待測。

1.3.3 糖脂代謝指標(biāo)測定 采用全自動生化分析儀檢測兩組病人血清空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)PG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。

1.3.4 血清心肌素、和肽素水平測定 采用ELISA法檢測兩組病人血清心肌素、和肽素水平，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組性別、年齡、肌酐、高血壓、高血脂比例比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；發(fā)生AMI組BMI明顯高于單純SAP組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較 發(fā)生AMI組FPG、LDL-C、TG、TC明顯高于單純SAP組(P<0.05)，HDL-C明顯低于單純SAP組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較(±s) 單位：mmol/L

2.3 兩組血清心肌素、和肽素水平比較 發(fā)生AMI組心肌素、和肽素水平明顯高于單純SAP組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清心肌素、和肽素水平比較(±s)

2.4 發(fā)生AMI病人心肌素、和肽素水平與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性 發(fā)生AMI病人血清心肌素、和肽素水平與FPG、LDL-C、TG、TC均呈正相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。詳見表4。

表4 發(fā)生AMI病人心肌素、和肽素水平與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性

2.5 影響SAP病人發(fā)生AMI的多因素Logistic回歸分析 將SAP病人是否發(fā)生AMI作為因變量，以心肌素、和肽素、FPG、LDL-C、HDL-C、TG、TC、BMI為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示心肌素、和肽素是SAP病人發(fā)生AMI的危險(xiǎn)因素，HDL-C是SAP病人發(fā)生AMI的保護(hù)因素。詳見表5。

表5 影響SAP病人發(fā)生AMI的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

SAP指冠狀動脈血流不能滿足心肌代謝需要而造成心肌缺血，進(jìn)一步發(fā)展會引發(fā)心絞痛，是冠心病的最常見類型，服用藥物或休息可緩解SAP病情，但長期發(fā)作后易引發(fā)AMI，對SAP病人健康造成威脅，使其生活質(zhì)量下降，死亡率升高[13-14]。SAP病人并發(fā)AMI早期癥狀不易顯現(xiàn)，且目前診斷指標(biāo)特異性不高、診斷價(jià)值受限，可能導(dǎo)致臨床診斷延誤[15]。因此，尋找SAP病人并發(fā)AMI的早期評價(jià)指標(biāo)對于預(yù)防AMI發(fā)生、降低SAP病人死亡率具有重要意義。

心肌素普遍存在于平滑肌細(xì)胞中，主要作用是調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長和增殖，且能參與較多平滑肌細(xì)胞分化表型的轉(zhuǎn)化[16]。心肌素在心肌發(fā)育調(diào)控過程中起關(guān)鍵作用，心肌素的過表達(dá)還能誘導(dǎo)心肌肥厚，其總蛋白量、細(xì)胞大小及心房利鈉因子的轉(zhuǎn)錄都有提高[17]。本研究中并發(fā)AMI組心肌素水平明顯高于單純SAP組。提示發(fā)生AMI病人血清心肌素水平高于未發(fā)生AMI的病人，心肌素的高表達(dá)可能誘發(fā)SAP病人發(fā)生心肌肥厚，進(jìn)一步引發(fā)AMI，心肌素水平變化與AMI的發(fā)生密切相關(guān)。

作為精氨酸加壓素原羧基末端的一部分，和肽素血漿半衰期長且臨床測定較為快速便利，解決了精氨酸加壓素診斷早期疾病時(shí)的缺陷[6]。和肽素與精氨酸加壓素相比性狀穩(wěn)定、方便檢測、不受血小板影響，早期檢測AMI病人血清中和肽素水平可提高診斷陽性率[18]。隋希喆等[19]通過檢測SAP并發(fā)AMI病人血漿和肽素水平及FBG、血脂等指標(biāo)，并隨訪觀察發(fā)生心血管不良事件的情況，最終證明和肽素是SAP并發(fā)AMI病人發(fā)生心力衰竭的預(yù)測因素，可能成為診斷AMI的一種新的生物學(xué)標(biāo)志物。本研究中發(fā)生AMI組和肽素水平明顯高于單純SAP組，提示發(fā)生AMI病人血清和肽素水平高于未發(fā)生AMI的病人，和肽素水平的變化與AMI的發(fā)生有密切聯(lián)系。

本研究中兩組性別、年齡、血肌酐、高血壓、高血脂比例比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；發(fā)生AMI組BMI、FPG、LDL-C、TG、TC明顯高于單純SAP組(P<0.05)，HDL-C明顯低于單純SAP組(P<0.05)。研究表明，各類糖脂代謝指標(biāo)水平的變化(如HDL-C水平降低、LDL-C水平升高)均能加速動脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)生[20]。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生AMI病人血清心肌素、和肽素水平與FPG、LDL-C、TG、TC均呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)；Logistic回歸分析結(jié)果顯示，心肌素、和肽素是SAP病人發(fā)生AMI的危險(xiǎn)因素，HDL-C是SAP病人發(fā)生AMI的保護(hù)因素。進(jìn)一步證明心肌素、和肽素水平與AMI的發(fā)生有密切聯(lián)系，臨床上除監(jiān)測HDL-C等糖脂代謝指標(biāo)外，還應(yīng)密切監(jiān)測心肌素、和肽素水平。

綜上所述，SAP發(fā)生AMI病人血清心肌素、和肽素水平高于單純SAP病人，心肌素、和肽素水平的變化對AMI的發(fā)生有重要意義。SAP病人血清心肌素、和肽素水平升高增加了AMI發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，臨床上應(yīng)積極調(diào)控心肌素、和肽素水平，以降低AMI發(fā)生率和死亡率。但本研究樣本資料的數(shù)量有限，且數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性也受資料記錄水平影響，具體作用機(jī)制有待深入研究。