趙紅梅

（河西學(xué)院附屬?gòu)堃慈嗣襻t(yī)院眼科，甘肅 張掖 734000）

原發(fā)性開角型青光眼是指由病理性高眼壓引起的特征性視盤損害和視野缺損，且前房角開放的一種青光眼。其特點(diǎn)為病程緩慢，早期診斷困難，患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為眼壓升高、視神經(jīng)受壓等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)失明。原發(fā)性開角型青光眼臨床治療方式包括藥物、手術(shù)、激光等，但以藥物治療為主。馬來(lái)酸噻嗎洛爾液是眼科治療青光眼的最常用藥物之一，主要通過(guò)減少眼內(nèi)液的生成，使眼壓降低，但容易出現(xiàn)頭暈、氣短等不良反應(yīng)，患者接受度不高[1]。曲伏前列素屬于前列腺素衍生物類滴眼液，具有持續(xù)、穩(wěn)定降低眼壓的作用，主要是通過(guò)促進(jìn)房水外流降低眼壓，同時(shí)具有松弛睫狀肌的作用，患者亦無(wú)明顯不良反應(yīng)[2]。本研究旨在探討曲伏前列素對(duì)原發(fā)性開角型青光眼患者血流動(dòng)力學(xué)及血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-2（TIMP-2）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河西學(xué)院附屬?gòu)堃慈嗣襻t(yī)院2018年6月至2019年11月收治的160例原發(fā)性開角型青光眼患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各80例。對(duì)照組患者男性52例，女性28例；年齡33～70歲，平均（47.91±6.33）歲；病程1～10周，平均（6.65±0.99）周；試驗(yàn)組患者男性53例，女性27例；年齡32～71歲，平均（47.66±6.31）歲；病程2～10周，平均（6.55±1.13）周。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《眼科臨床指南》[3]中的關(guān)于原發(fā)性開角型青光眼的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；所有患者均經(jīng)過(guò)裂隙燈、房角鏡檢查，以及眼底、眼壓檢查確診為原發(fā)性開角型青光眼；停用原降眼壓藥物≥ 4周等。排除標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)行過(guò)眼科手術(shù)、激光手術(shù)者；任一只眼半年內(nèi)有眼外傷史者；研究前1個(gè)月患角膜炎、結(jié)膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬對(duì)本次研究知情并同意。

1.2 方法 對(duì)照組患者使用馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液（成都恒瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063099，規(guī)格：5 mL∶25 mg）治療，1滴/次，1次/d。試驗(yàn)組患者使用曲伏前列素滴眼液（蘇州工業(yè)園區(qū)天龍制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203256，規(guī)格：2.5 mL∶0.1 mg）治療，1滴/次，2次/d。1個(gè)療程的時(shí)間為7 d，兩組患者均持續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①視功能：采用視力表、電腦眼光儀對(duì)患者治療前后的視力進(jìn)行檢測(cè)并比較，用視野儀對(duì)視野光敏感度與平均缺損情況進(jìn)行檢測(cè)并比較，使用眼壓計(jì)測(cè)量?jī)山M患者眼壓水平，連測(cè)兩次取平均值。②血流動(dòng)力學(xué)：于治療前后將彩色超聲多普勒顯像儀探頭輕放在眼瞼上，檢測(cè)兩組患者的舒張末期血流速度（EDV）、收縮期峰值血流速度（PSV）、血管阻力指數(shù)（RI）并比較。③血清ET-1、TIMP-2水平：于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min，取上層血清，采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)并比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，視功能、血流動(dòng)力學(xué)及血清ET-1、TIMP-2水平等計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 視功能 治療后兩組患者視力、視野光敏感度均較治療前升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；而兩組患者視野平均缺損、眼壓均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者視功能比較(±s)

表1 兩組患者視功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。1 mm Hg = 0.133 kPa。

組別 例數(shù) 視力 視野光敏感度(dB) 視野平均缺損(dB) 眼壓(mm Hg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 80 0.65±0.09 0.73±0.08* 14.56±1.71 16.34±2.01* 13.56±1.45 11.41±1.33* 27.43±2.41 19.42±2.73*試驗(yàn)組 80 0.63±0.09 0.80±0.09* 14.32±1.77 18.52±2.21* 13.44±1.59 9.77±1.20* 26.87±2.67 18.22±2.66*t值 1.405 5.199 0.872 6.527 0.499 8.189 1.393 2.816 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 血流動(dòng)力學(xué) 治療后兩組患者EDV、PSV水平均較治療前升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；而兩組患者RI水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者眼部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者眼部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。EDV：舒張末期血流速度；PSV：收縮期峰值血流速度；RI：血管阻力指數(shù)。

組別 例數(shù) EDV(cm/s) PSV(cm/s) RI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 80 2.60±0.33 3.33±0.41* 8.47±1.07 10.38±1.25* 0.71±0.07 0.65±0.07*試驗(yàn)組 80 2.62±0.34 4.01±0.52* 8.51±1.22 12.68±1.57* 0.70±0.08 0.58±0.06*t值 0.378 9.185 0.220 10.251 0.841 6.791 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清ET-1、TIMP-2水平 治療后兩組患者血清ET-1、TIMP-2水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清ET-1、TIMP-2水平比較(±s)

表3 兩組患者血清ET-1、TIMP-2水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ET-1：內(nèi)皮素-1；TIMP-2：基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-2。

組別 例數(shù) ET-1(ng/L) TIMP-2(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 80 65.69±8.33 50.27±6.11*347.15±42.17 291.58±35.68*試驗(yàn)組 80 64.20±8.44 46.01±5.58*346.88±43.07 274.28±34.21*t值 1.124 4.605 0.040 3.130 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

原發(fā)性開角型青光眼是一種視神經(jīng)病變，主要發(fā)病原因在于小梁組織變異與靜脈壓上升，發(fā)病后患者的典型病理變化表現(xiàn)為視盤凹陷性萎縮、視野特征性缺損縮小等，具有進(jìn)行性、不可逆性的特點(diǎn)，而高眼壓是導(dǎo)致視神經(jīng)損傷的主要危險(xiǎn)因素[4]。目前治療原發(fā)性開角型青光眼主要以降低眼壓為治療原則。馬來(lái)酸噻嗎洛爾液屬于典型藥物之一，其屬于β受體阻滯劑眼藥水，用于減少睫狀體分泌房水，降低眼內(nèi)壓，但長(zhǎng)期使用后，降壓效果會(huì)逐漸減弱[5]。

曲伏前列素屬于前列腺素衍生物類滴眼液，其屬于選擇性前列腺素F受體激動(dòng)劑，可發(fā)揮視神經(jīng)保護(hù)作用，并通過(guò)增強(qiáng)葡萄膜鞏膜通路房水外流而降低眼壓，達(dá)到治療作用[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者視力、視野光敏感度、EDV、PSV水平均較對(duì)照組升高，而試驗(yàn)組患者的視野平均缺損、眼壓、RI水平均較對(duì)照組降低，提示曲伏前列素可顯著改善原發(fā)性開角型青光眼患者視功能與眼部血流動(dòng)力學(xué)水平，促進(jìn)病情康復(fù)。基質(zhì)金屬蛋白酶可對(duì)細(xì)胞基質(zhì)形成降解，引發(fā)眼部發(fā)生病變，而血清TIMP可聯(lián)合基質(zhì)金屬蛋白酶形成穩(wěn)定性的聯(lián)合體，達(dá)到阻抑基質(zhì)金屬蛋白酶酶原激活的目的，其水平與原發(fā)性開角型青光眼嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；ET-1是體內(nèi)已知的作用力最強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的縮血管肽，也是青光眼發(fā)生發(fā)展中的危險(xiǎn)因素之一，它可以增強(qiáng)小梁網(wǎng)的細(xì)胞收縮，使眼內(nèi)壓升高，降低視力[7]。曲伏前列素在給藥后水解為活性游離酸，可激活睫狀肌和小梁網(wǎng)細(xì)胞上的FP受體，增強(qiáng)基質(zhì)金屬蛋白酶合成與釋放，使房水流出通道中的細(xì)胞外基質(zhì)被降解，增加房水流出，從而降低眼壓，抑制青光眼病情進(jìn)一步發(fā)展[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清ET-1、TIMP-2水平均較對(duì)照組降低，提示曲伏前列素可降低對(duì)原發(fā)性開角型青光眼患者血管內(nèi)皮損傷，控制病情的發(fā)展。

綜上，曲伏前列素可有效改善原發(fā)性開角型青光眼患者血管內(nèi)皮功能，控制病情的發(fā)展，從而改善患者的視功能與血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)病情恢復(fù)，值得臨床推廣與應(yīng)用。