徐國棟

（徐州市中醫(yī)院針灸腦病科，江蘇 徐州 221000）

腦小血管病是指腦動脈血栓、腦動脈粥樣硬化等多種腦部小血管疾病所導(dǎo)致的腦內(nèi)小動脈、毛細(xì)血管、微靜脈及小靜脈受累的疾病，而長期的高血脂是促使其發(fā)生的主要病因，常見臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[1]。臨床多采用尼莫地平、鹽酸多奈哌齊等藥物來改善腦小血管病性認(rèn)知功能障礙患者腦部血流情況，但對調(diào)節(jié)患者體內(nèi)血脂方面效果欠佳。因此，改善腦小血管病患者認(rèn)知功能，最主要是從其根本出發(fā)，調(diào)節(jié)機(jī)體血脂，抑制腦小血管病發(fā)生的致病因素。阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可減少膽固醇的合成，對改善高脂血癥患者具有顯著作用[2]。本研究將阿托伐他汀應(yīng)用于臨床治療腦小血管病性認(rèn)知功能障礙患者當(dāng)中，旨在探究阿托伐他汀對腦小血管病性認(rèn)知功能障礙患者血脂及血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采取隨機(jī)數(shù)字表法將徐州市中醫(yī)院2019年1月至2020年8月收治的112例腦小血管病伴認(rèn)知功能障礙患者分為參照組與觀察組，各56例。參照組中男、女患者分別為29、27例；年齡42～78歲，平均（58.12±6.45）歲；疾病類型：動脈粥樣硬化18例，腦動脈炎19例，腦血栓19例。觀察組中男、女患者分別為30、26例；年齡43～78歲，平均（57.96±6.55）歲；疾病類型：動脈粥樣硬化19例，腦動脈炎18例，腦血栓19例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國腦小血管病診治共識》[3]中的關(guān)于腦小血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）[4]評分＜26分者；無顱內(nèi)大動脈閉塞者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有顱內(nèi)腫瘤、閉合性顱腦損傷者；伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、意識不清者；合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者入院后均予以抗血栓、自由基清除劑類藥物進(jìn)行治療，同時(shí)根據(jù)患者自身血壓、血糖水平予以對應(yīng)的降壓、降糖干預(yù)。參照組患者在此基礎(chǔ)上服用常規(guī)藥物進(jìn)行治療，選擇尼莫地平片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022821，規(guī)格： 20 mg/片）口服，40 mg/次，3次/d，鹽酸多奈哌齊片[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格： 5 mg/片 ]口服，5 mg/次，1次/d。觀察組患者在參照組基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀鈣膠囊（河南天方藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051984，規(guī)格：10 mg/粒）治療，20 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者治療后臨床療效，其中顯效：MoCA評分提高＞70%；有效：MoCA評分提高30%～70%；無效：MoCA評分提高＜30%，總有效率=顯效率+有效率[3]。②對比兩組患者治療前后血脂水平，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，離心（3 500 r/min轉(zhuǎn)速，離心5 min）后取血清，采用全自動生化分析儀檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。③對比兩組患者治療前后血清hs-CRP、Hcy水平，血樣采集與血清制備方法同②，采用免疫散射比濁法進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率（94.64%）較參照組（82.14%）升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血脂水平 治療后兩組患者TG、TC、LDL-C水平均較治療前降低，且觀察組低于參照組；兩組患者HDL-C水平較治療前升高，且觀察組高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血脂水平比較(±s, mmol/L)

表2 兩組患者血脂水平比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù)TG TC LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 56 2.87±0.75 2.34±0.81* 6.97±0.95 4.59±0.77* 4.36±0.88 3.47±0.65* 0.93±0.15 1.24±0.28*觀察組 56 2.88±0.72 1.68±0.62* 6.98±1.02 3.24±0.40* 4.27±0.95 2.59±0.57* 0.92±0.21 1.70±0.32*t值 0.072 4.842 0.054 11.643 0.520 7.617 0.290 8.096 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血清hs-CRP、Hcy水平 治療后兩組患者血清hs-CRP、Hcy水平較治療前降低，且觀察組低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清hs-CRP、Hcy水平比較(±s)

表3 兩組患者血清hs-CRP、Hcy水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；Hcy：同型半胱氨酸。

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L) Hcy(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后參照組 56 7.96±2.34 5.19±1.88*18.12±3.65 12.84±3.25*觀察組 56 8.12±2.45 3.43±0.86*17.96±4.11 9.40±2.46*t值 0.353 6.371 0.218 6.316 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

隨著現(xiàn)階段人們的生活方式、飲食習(xí)慣不斷轉(zhuǎn)變，腦小血管病的發(fā)生也呈現(xiàn)明顯增長趨勢，而其主要的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但有研究報(bào)道顯示，血脂水平過高可導(dǎo)致腦部小血管損傷，從而導(dǎo)致血管硬化[5-6]。腦小血管病引發(fā)的神經(jīng)功能障礙一般情況下起病較為隱匿，病發(fā)后患者會逐步出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，而且無法逆轉(zhuǎn)，因而及時(shí)采取有效的治療措施加以干預(yù)具有重要意義。

臨床常規(guī)藥物主要從改善患者認(rèn)知功能、保護(hù)腦血管來治療腦小血管病性認(rèn)知功能障礙，對緩解患者臨床癥狀有一定作用，但不能抑制病情進(jìn)展。阿托伐他汀是臨床上應(yīng)用廣泛的降脂藥物，其可在進(jìn)入人體后發(fā)揮生物活性，抑制肝內(nèi)羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的合成，從而降低膽固醇和脂蛋白水平，同時(shí)還可代償性促進(jìn)肝細(xì)胞膜表面LDL受體的增加，從而增加LDL-C的攝取，促進(jìn)其代謝[7]。TG是血脂的重要指標(biāo)，其水平升高可增加腦小血管病患者體內(nèi)血液黏度，從而減慢血流速度，促使血栓形成，進(jìn)而影響患者的認(rèn)知功能；TC、LDL-C水平的升高是促使患者腦動脈血管硬化的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素；HDL-C可運(yùn)轉(zhuǎn)患者體內(nèi)的膽固醇，具有抗腦動脈血管硬化的作用[8]。本研究結(jié)果中，觀察組患者臨床總有效率高于參照組，且觀察組治療后TG、TC、LDL-C水平低于參照組，HDL-C水平高于參照組，提示加用阿托伐他汀可有效調(diào)節(jié)腦小血管病性認(rèn)知功能障礙患者體內(nèi)血脂水平，提高治療效果，抑制病情進(jìn)展。hs-CRP是一種全身性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，其水平可隨腦小血管病性認(rèn)知功能障礙的病情進(jìn)展而升高；Hcy升高可激活患者體內(nèi)凝血因子，從而增加血管栓塞性病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。有研究表明，阿托伐他汀可對機(jī)體血管平滑肌起到保護(hù)功能，并對巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞的黏附和分泌功能起到抑制作用，起到預(yù)防血栓與腦動脈血管硬化形成的作用[10]。本研究結(jié)果中，觀察組患者治療后血清hs-CRP、Hcy水平均低于參照組，提示加用阿托伐他汀可進(jìn)一步降低腦小血管病性認(rèn)知功能障礙患者體內(nèi)血清hs-CRP、Hcy水平，控制患者病情發(fā)展。

綜上，在腦小血管病性認(rèn)知功能障礙患者的治療中，加用阿托伐他汀可有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)血脂水平，進(jìn)一步降低機(jī)體血清hs-CRP、Hcy水平，提高治療效果，抑制患者病情進(jìn)展，值得臨床推廣應(yīng)用。