彭碩琨，黃建美，羅麗宇，吳玉燕，關(guān)結(jié)芳，賈 寧

（佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 佛山 528500）

早發(fā)性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）是指40歲前的女性發(fā)生性腺功能衰退，出現(xiàn)續(xù)發(fā)性閉經(jīng)與不孕表現(xiàn)，并多伴有失眠、夜間出汗等圍絕經(jīng)期癥狀，其臨床癥狀表現(xiàn)具有多樣性，呈現(xiàn)進行性發(fā)展，使血脂異常、糖尿病、高血壓等代謝性疾病的發(fā)生率明顯提高，嚴(yán)重影響患者身體健康[1]。目前，臨床多通過激素替代療法治療該疾病，雖可緩解患者臨床癥狀，但對于患者腎陰虛癥狀改善效果不佳。中醫(yī)認(rèn)為，POI屬于“不孕”“血枯”范疇，主要由腎虛所致，應(yīng)以補腎填精為治療原則。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯含有龍骨、牛膝、玄參等中藥成分，具有滋陰補腎之效。針灸作為中醫(yī)治療方法，在非藥物療法中，已成為世界醫(yī)學(xué)的組成部分，通過對人體特定部位的刺激從而達(dá)到治療疾病的目的[2]。本研究旨在探討鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合針刺對腎陰虛型早發(fā)性卵巢功能不全（POI）患者血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡生成素（FSH）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年5月至2020年5月在佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院接受治療的94例腎陰虛型POI患者的臨床資料，按照治療方式的不同分成常規(guī)組與聯(lián)合組，各47例。常規(guī)組患者年齡21～40歲，平均（32.57±3.12）歲；病程0.5～4年，平均（1.89±0.43）年；妊娠次數(shù)1～3次，平均（1.92±0.37）次。聯(lián)合組患者年齡22～40歲，平均（32.64±3.19）歲；病程1～4年，平均（1.94±0.45）年；妊娠次數(shù)1～3次，平均（1.95±0.39）次。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《早發(fā)性卵巢功能不全的臨床診療中國專家共識》[3]與《婦科病中醫(yī)治療策略》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)超過4月者；連續(xù)2次（間隔超過4周）月經(jīng)周期的第2天檢測血清FSH超過25 U/L者；具有腰膝酸軟、潮熱出汗抑郁疑心、經(jīng)少/閉經(jīng)等中醫(yī)癥候者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖器官畸形或先天性發(fā)育異常者；有雙側(cè)輸卵管或卵巢、子宮手術(shù)史者；合并慢性腎上腺皮質(zhì)功能障礙、高雄激素血癥、高催乳素血癥、多囊卵巢綜合征等內(nèi)分泌疾病者；近期應(yīng)用激素類或其他免疫抑制劑治療者；具有血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、器質(zhì)性病變等嚴(yán)重疾病者等。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 常規(guī)組患者在月經(jīng)周期第3天給予常規(guī)西藥治療：口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），國藥準(zhǔn)字H20150345，規(guī)格：1/10 mg/片 ]治療，1片/次，1次/d。聯(lián)合組患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯治療（方劑組成：淮小麥30 g，煅赭石20 g，牡蠣、龍骨、懷牛膝各15 g，玄參12 g，白微、龜甲膠、茵陳、生麥芽、川楝子、天冬、生白芍各10 g，甘草5 g），放于500 mL水中煎煮到100 mL，取藥汁服用，1劑/d，2次/d。針刺治療：取雙側(cè)足三里、三陰交、腎俞、子宮、血海與百會、關(guān)元作為主穴；對兼肝郁者，取雙太沖為配穴；對脾虛者，取雙脾俞為配穴。月經(jīng)后期或月經(jīng)正?；颊邚脑陆?jīng)干凈之日起，實施針刺治療，1次/d，1個月為1個療程，連續(xù)治療3個療程。對閉經(jīng)患者，1次/d，連續(xù)1月，若治療過程中，月經(jīng)來潮，應(yīng)避開月經(jīng)期，待月經(jīng)干凈后，實施針刺治療。兩組患者均給予3個月治療時間。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后臨床療效。治療后患者月經(jīng)恢復(fù)正常，并發(fā)癥消失，性激素水平恢復(fù)正常為顯效；月經(jīng)間斷來潮，并發(fā)癥得到明顯的改善，性激素水平趨于正常為有效；治療后月經(jīng)始終未來潮，同時并發(fā)癥無改善跡象甚至加重，性激素水平未得到改善為無效[3]?？傆行? 顯效率+有效率。②比較兩組患者的臨床指標(biāo)（月經(jīng)周期改善時間、行經(jīng)時間、月經(jīng)周期）。③比較兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分評分（腰膝酸軟、潮熱出汗、抑郁疑心、經(jīng)少/閉經(jīng)），評分均為0～3分，分?jǐn)?shù)越高，提示癥狀越重[4]。④比較兩組患者治療前后性激素水平。于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血4 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，分離血清，采用全自動化學(xué)發(fā)光分析儀檢測血清E2、LH、FSH水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS 24.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料（臨床指標(biāo)、中醫(yī)癥候積分以及血清E2、LH、FSH水平）以(±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料（臨床療效）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組患者治療后臨床總有效率較常規(guī)組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床指標(biāo) 聯(lián)合組患者月經(jīng)周期改善時間較常規(guī)組顯著縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者行經(jīng)時間、月經(jīng)周期比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) 月經(jīng)周期改善時間(月)行經(jīng)時間(d)月經(jīng)周期(d)常規(guī)組 47 3.94±0.82 4.19±0.67 28.12±4.87聯(lián)合組 47 3.52±0.75 4.12±0.63 28.09±4.93 t值 2.591 0.522 0.030 P值＜0.05＞0.05＞0.05

2.3 中醫(yī)證候積分 治療后兩組患者腰膝酸軟、潮熱出汗、抑郁疑心、經(jīng)少/閉經(jīng)中醫(yī)癥候積分均較治療前顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較(±s, 分)

表3 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 腰膝酸軟 潮熱出汗 抑郁疑心 經(jīng)少/閉經(jīng)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 47 2.45±0.15 1.12±0.31* 2.14±0.53 0.92±0.24* 2.27±0.53 1.02±0.34* 2.39±0.57 1.02±0.34*聯(lián)合組 47 2.47±0.21 0.98±0.27* 2.18±0.56 0.78±0.21* 2.31±0.56 0.89±0.25* 2.42±0.51 0.85±0.26*t值 0.531 2.335 0.356 3.010 0.356 2.112 0.269 2.723 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 血清E2、LH、FSH水平 治療后兩組患者血清E2水平顯著高于治療前，且聯(lián)合組顯著高于常規(guī)組；兩組患者血清FSH、LH水平均顯著低于治療前，且聯(lián)合組顯著低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清E2、LH、FSH水平比較(±s)

表4 兩組患者血清E2、LH、FSH水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。E2：雌二醇；LH：黃體生成素；FSH：卵泡生成素。

組別 例數(shù) E2(pmol/L) LH(U/L) FSH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 47 46.85±11.76 52.63±8.41* 43.95±16.82 27.31±5.31* 54.13±16.27 28.43±5.12*聯(lián)合組 47 46.93±11.82 59.86±7.35* 43.87±15.29 24.16±6.34* 51.11±16.30 25.17±4.28*t值 0.033 4.438 0.024 2.611 0.899 3.349 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

POI又稱原發(fā)性卵巢功能不全、卵巢早衰等，卵巢功能提前衰退是其主要表現(xiàn)特征，多伴有絕經(jīng)相關(guān)癥狀，如心悸、潮熱、盜汗等，可引發(fā)睡眠障礙和負(fù)面情緒，甚至?xí)绊懙交颊呱δ?。雌二醇?雌二醇地屈孕酮片是臨床治療POI常用激素替代藥物，其主要通過補充E2，引起負(fù)反饋調(diào)節(jié)，以阻止FSH合成與釋放，促進排卵與卵泡發(fā)育，但單獨應(yīng)用所達(dá)到效果欠佳，且停藥后，患者病情易復(fù)發(fā)[5]。

中醫(yī)認(rèn)為，POI的病機主要為腎陰虧虛，發(fā)生機制為肝郁腎虛、脈絡(luò)瘀滯、陰血不足，從而導(dǎo)致閉經(jīng)、經(jīng)少等情況，表現(xiàn)為五心煩熱、腰膝酸軟等，因此應(yīng)以滋陰潛陽、培元固腎、疏通腑臟經(jīng)絡(luò)療為主[6]。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯方劑中，淮小麥可養(yǎng)心止汗；煅赭石平肝鎮(zhèn)逆、止血涼血；牡蠣、龍骨可鎮(zhèn)靜安神、平肝潛陽；懷牛膝可活血通經(jīng)、利尿通淋；玄參可解毒散結(jié)、清熱涼血；白微、龜甲膠可滋陰除熱；茵陳可清熱利濕；生麥芽可健脾和胃、疏肝行氣；川楝子可疏肝泄熱、行氣止痛；天冬可養(yǎng)陰潤燥、清火生津；生白芍可平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，諸藥合用，有鎮(zhèn)肝熄風(fēng)、滋陰潛陽的功效。中藥結(jié)合療法是一種綜合治療方法，即通過針灸與中藥或西藥聯(lián)合治療，來提升臨床治療效果。針灸屬于中醫(yī)特色治療手段之一，主要以中醫(yī)基本理論作為指導(dǎo)，通過對穴位與經(jīng)絡(luò)的刺激，激發(fā)經(jīng)氣，調(diào)整臟腑功能與氣血運行，最終促使機體達(dá)到陰陽平衡[7]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者月經(jīng)周期改善時間短于常規(guī)組，臨床總有效率較常規(guī)組顯著升高；聯(lián)合組患者中醫(yī)癥候積分（腰膝酸軟、潮熱出汗、抑郁疑心、經(jīng)少/閉經(jīng)）較常規(guī)組均降低，提示鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合針刺可有效緩解腎陰虛型POI患者臨床癥狀，提高臨床療效，改善患者臨床指標(biāo)，促進患者病情恢復(fù)。E2可經(jīng)妊娠婦女尿、胎盤中獲取，其水平能夠反映卵巢功能，E2水平下降提示卵巢功能衰退；LH是指由腺垂體細(xì)胞分泌的一種糖蛋白類促性腺激素，可促進膽固醇在性腺細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為性激素；FSH是垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的一種激素，其水平升高提示育齡期女性的生育能力下降。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，牛膝中總皂苷對機體子宮平滑肌有明顯的興奮作用，從而調(diào)節(jié)機體性激素指標(biāo)水平，促進病情恢復(fù)；龜甲膠可治腎陰不足，從而增強機體免疫功能，加快患者康復(fù)[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者血清E2水平顯著高于常規(guī)組，血清FSH、LH水平顯著低于常規(guī)組，提示鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合針刺可有效調(diào)節(jié)腎陰虛型POI患者性激素水平，促進病情恢復(fù)。

綜上，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合針刺可有效緩解腎陰虛型POI患者臨床癥狀，提高臨床療效，改善患者臨床指標(biāo)，從而調(diào)節(jié)性激素水平，促進病情恢復(fù)，值得進一步推廣應(yīng)用。