邢麗艷

（吉林省人民醫(yī)院呼吸科，吉林 長春 130021）

慢性阻塞性肺疾病在呼吸系統(tǒng)病變中有較高的發(fā)病率，由于患者細支氣管遠端末梢肺組織存在較多的殘氣，細支氣管長時間呈擴張狀態(tài)，致使肺組織容積改變、彈性減退，患者肺部功能出現(xiàn)無法逆轉(zhuǎn)的損害，患者發(fā)病后常會出現(xiàn)咳痰、咳嗽、氣喘、呼吸困難等癥狀，且需要長時間的治療，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。多索茶堿是一種臨床常用的慢性阻塞性肺疾病治療藥物，雖可減輕患者臨床癥狀，但是對于患者肺功能的改善與恢復(fù)無顯著作用，因此需要與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。噻托溴銨作為支氣管擴張劑，具有作用時間長、選擇性高的特點，可抑制患者支氣管收縮，適用于慢性阻塞性肺疾病患者伴隨呼吸困難的維持治療與急性發(fā)作的預(yù)防[2]。本研究旨在探討噻托溴銨聯(lián)合多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機數(shù)字表法將2019年1月至2020年1月于吉林省人民醫(yī)院接受治療的100例慢性阻塞性肺疾病患者分為對照組與試驗組，各50例。其中對照組患者中女性21例，男性29例；年齡51～76歲，平均（63.55±5.58）歲；病程2～9年，平均（5.24±2.62）年。試驗組患者中女性21例，男性29例；年齡52～76歲，平均（65.28±5.61）歲；病程2～9年，平均（5.81±2.72）年。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)影像學(xué)、肺功能等檢測確診者；近期無急性加重情況者；臨床資料完整且能夠配合隨訪觀察者；臨床研究前無糖皮質(zhì)激素類藥物治療史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：自主呼吸微弱、昏迷者；合并機體心、肝、腎等其他臟器功能不全者；合并惡性腫瘤、肺結(jié)核、肺膿腫、肺炎等急慢性肺部疾病者等。納入患者均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)吉林省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均接受抗生素預(yù)防感染和支氣管舒張藥物治療，對照組患者在上述基礎(chǔ)上給予0.2 g注射用多索茶堿（瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052239，規(guī)格：0.2 g/支） +100 mL生理鹽水靜脈滴注治療，2次/d。試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg/吸）治療，1吸/次，2次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效，顯效為治療后，患者咳嗽、喘息、肺部啰音等癥狀完全消失，膿痰量＜10 mL/d，可恢復(fù)正常工作和生活；有效為治療后，患者上述癥狀有所好轉(zhuǎn)，膿痰量為10～20 mL/d，正常工作和生活受到輕微影響；無效為治療后，患者上述癥狀仍然較為嚴(yán)重，且正常工作和生活受到嚴(yán)重影響[3]?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量，用生命質(zhì)量測定量表（QLQ-C30）評分[4]，包括社會活動、焦慮抑郁、日常生活3個維度，每項均為100分，評分與生活質(zhì)量水平呈正相關(guān)。③比較兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)［用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）］水平，使用肺功能檢測儀進行檢測。④比較兩組患者治療前后血清MMP-2、MMP-9水平，于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，經(jīng)過離心處理（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間15 min），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對其進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料（生活質(zhì)量評分、肺功能指標(biāo)以及血清MMP-2、MMP-9水平）以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料（臨床療效）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對照組相比，試驗組患者臨床總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 生活質(zhì)量評分 治療后，兩組患者社會活動、焦慮抑郁、日常生活評分均升高，且試驗組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較(±s, 分)

表2 兩組患者生活質(zhì)量評分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 社會活動 焦慮抑郁 日常生活治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 65.77±2.11 72.44±3.18* 64.28±2.08 80.34±3.23* 64.65±2.12 78.32±3.19*試驗組 50 65.32±2.12 91.23±2.44* 64.49±2.29 90.48±3.23* 64.23±2.08 94.23±2.12*t值 1.064 33.148 0.480 15.697 1.000 29.372 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 肺功能指標(biāo) 治療后，兩組患者FEV1、FEV1/ FVC和試驗組患者FVC水平均升高，且試驗組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值。

組別 例數(shù) FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 2.03±0.35 2.15±0.55 1.37±0.35 1.77±0.12* 45.52±6.65 53.85±6.41*試驗組 50 2.07±0.33 2.68±0.48* 1.38±0.32 2.24±0.32* 44.82±6.74 62.85±5.66*t值 0.588 5.134 0.149 9.724 0.523 7.442 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 血清MMP-2、MMP-9水平 治療后，兩組患者血清MMP-2、MMP-9水平均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清MMP-2、MMP-9水平比較(±s, ng/mL)

表4 兩組患者血清MMP-2、MMP-9水平比較(±s, ng/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。MMP-2：基質(zhì)金屬蛋白酶-2；MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶-9。

組別 例數(shù) MMP-2 MMP-9治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 0.62±0.21 0.45±0.12*0.50±0.14 0.32±0.05*試驗組 50 0.61±0.22 0.26±0.11*0.51±0.13 0.19±0.08*t值 0.232 8.253 0.370 9.744 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是以一種持續(xù)氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，會對患者肺功能造成無法逆轉(zhuǎn)的損害，且易發(fā)生較嚴(yán)重的并發(fā)癥問，因而也存在一定的死亡風(fēng)險[5]。多索茶堿作為茶堿類解痙平喘藥物，其能夠有效擴張支氣管平滑肌，進而對炎癥細胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放產(chǎn)生直接的抑制作用，減輕患者臨床癥狀，但其對劑量要求較高，若劑量過多，極易導(dǎo)致患者發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)（惡心、失眠、嘔吐癥狀等），嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)心律不齊，對患者身體健康造成較嚴(yán)重危害，單一使用該藥物進行治療患者整體療效不佳，且易復(fù)發(fā)[6]。

噻托溴銨是一種具有較高的毒蕈堿受體親和力的長效抗膽堿藥，其與毒蕈堿受體結(jié)合后，能夠有效改善氣管收縮狀態(tài)，抑制副交感神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放量，進而強化和改善患者的肺部功能，增強其氣管的收縮能力，同時，通過吸入形式給藥，安全性較高[7]。本研究結(jié)果顯示，試驗組患者臨床總有效率、生活質(zhì)量各評分（社會活動、焦慮抑郁、日常生活）、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于對照組，提示噻托溴銨聯(lián)合多索茶堿可有效緩解慢性阻塞性肺疾病患者臨床癥狀，改善肺功能，提高患者生活質(zhì)量水平。MMP-2是一種由內(nèi)皮細胞、T細胞等合成和分泌，且可降解細胞外基質(zhì)成分的蛋白水解酶，在各種外界因素的刺激下其水平明顯升高，使細胞外基質(zhì)降解，破壞血管基底膜，進而促使炎癥細胞浸潤至深層組織，導(dǎo)致病情惡化；MMP-9可趨化炎癥細胞聚集，加重肺組織炎癥反應(yīng)，破壞肺組織結(jié)構(gòu)，促進氣道重塑，從而導(dǎo)致氣流阻塞，加重患者病情[8]。多索茶堿可抑制炎性遞質(zhì)的釋放，舒張平滑肌，噻托溴銨通過吸入的方式，促進藥物的吸收，兩種藥物聯(lián)合使用，抑制炎癥反應(yīng)，促進病情恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，試驗組患者血清MMP-2、MMP-9水平較對照組降低顯著，提示噻托溴銨聯(lián)合多索茶堿可有效抑制慢性阻塞性肺疾病患者機體炎癥反應(yīng)，促進病情好轉(zhuǎn)。

綜上，噻托溴銨聯(lián)合多索茶堿可有效緩解慢性阻塞性肺疾病患者臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，同時有效改善患者肺功能，提高患者生活質(zhì)量水平，促進病情好轉(zhuǎn)，值得臨床進一步推廣與應(yīng)用。