周 娟，賴佳惠，方詩瑩，楊 陳，王攀琛，曾以妍，陳敬華

(江南大學(xué) 藥學(xué)院,江蘇 無錫214122)

皮膚傷口愈合是非常復(fù)雜的過程,主要依靠高度調(diào)控的生長(zhǎng)因子之間復(fù)雜的相互作用和協(xié)同工作,使受傷的皮膚恢復(fù)屏障的功能[1-2]。當(dāng)傷口愈合由于慢性疾病或感染等不能正常進(jìn)行時(shí),就可能會(huì)導(dǎo)致慢性創(chuàng)面。具體來說,慢性創(chuàng)面是指機(jī)體正常皮膚及組織損傷后,由于外因或內(nèi)因的作用,接受4周或以上的正規(guī)治療,無法通過及時(shí)、有序、正常的修復(fù)程序達(dá)到功能完整的創(chuàng)面,也無明顯愈合傾向的創(chuàng)面[3-4]。慢性創(chuàng)面具有發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,覆蓋多學(xué)科,病情遷延、容易復(fù)發(fā),治療時(shí)間長(zhǎng)、難度大、費(fèi)用高,致殘率較高等特點(diǎn),對(duì)患者有著極大的影響。

慢性創(chuàng)面的治療雖然異常艱難,但近年來應(yīng)用功能性敷料的治療方法已經(jīng)取得了較大進(jìn)展。功能性敷料治療能為創(chuàng)面提供快速愈合的環(huán)境。功能性敷料作為創(chuàng)面處的覆蓋物,在創(chuàng)面愈合過程中,可以替代受損的皮膚起到暫時(shí)性屏障作用,避免或控制創(chuàng)面感染,提供有利于創(chuàng)面愈合的環(huán)境。臨床有效的創(chuàng)面敷料應(yīng)具有以下條件：1)能為創(chuàng)面提供濕潤(rùn)的環(huán)境并能促進(jìn)生長(zhǎng)因子釋放,促進(jìn)成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞等生長(zhǎng)；2)可以與創(chuàng)面良好貼服；3)有效防止水分和體液從創(chuàng)面逸出并吸收從創(chuàng)面流出的滲出液；4)能有效防止外界微生物的入侵；5)無毒無菌,對(duì)人體無害；6)體感好,具有一定的柔韌性和強(qiáng)度；7)能提供理想的生物相容性,有利于新皮膚的生長(zhǎng)。

為了滿足以上要求,目前國(guó)內(nèi)外聚焦開發(fā)以生物大分子為基質(zhì)成分的功能敷料,其中以蛋白質(zhì)、多糖及天然高分子為主。這些生物大分子具有有效修復(fù)創(chuàng)面所必要的生物特性,譬如生物相容性,生物可降解性等。以此開發(fā)出的敷料能夠?yàn)槠つw創(chuàng)面愈合建立優(yōu)化的生理微環(huán)境[5]。作者將主要論述以蛋白質(zhì)、多糖及天然高分子為主要成分制成的功能敷料及其特點(diǎn),并對(duì)創(chuàng)面敷料現(xiàn)狀及近年來的研究進(jìn)展進(jìn)行闡述,探索其進(jìn)一步的發(fā)展方向。

1 蛋白質(zhì)

1.1 膠原蛋白

膠原蛋白是人體內(nèi)最豐富的蛋白質(zhì),占總蛋白的25%,占皮膚(干質(zhì)量)的70%~80%。它具有低免疫原性、良好的生物相容性和生物降解安全性[6]。另外,人們逐漸發(fā)現(xiàn)膠原蛋白和膠原衍生的片段調(diào)控著許多細(xì)胞功能,包括細(xì)胞形狀維持,細(xì)胞分化、遷移和許多蛋白質(zhì)的合成[7],在傷口愈合級(jí)聯(lián)的所有階段(止血、炎癥、增殖和重建)都起著重要作用,例如膠原蛋白可以保存白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞,并同時(shí)刺激細(xì)胞活性,進(jìn)而吸引細(xì)胞定向遷移到傷口部位來促進(jìn)新的膠原基質(zhì)的沉積[6]。在慢性創(chuàng)面重建階段,基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)活性過度表達(dá)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子失衡(數(shù)量下降、無法被利用或分布異常)等因素會(huì)造成基質(zhì)蛋白過度生成和纖維化。膠原蛋白可以有效吸收傷口滲出液,并且結(jié)合和保護(hù)傷口滲出液攜帶的生長(zhǎng)因子,還可以使傷口滲出液中過度活化的MMP失活,從而促進(jìn)傷口愈合。

近幾年基于膠原蛋白研制出的治療慢性創(chuàng)面的功能敷料通常以水凝膠、海綿、薄膜、聚合物和糊狀物等形式存在。這些敷料一般是將膠原蛋白與其他功能分子交聯(lián)或復(fù)配,實(shí)現(xiàn)抑菌抗炎、緩釋藥物、清潔傷口等功能[8-9]。例如,本課題組設(shè)計(jì)制備了一種由膠原蛋白和透明質(zhì)酸組成的注射水凝膠,用來模擬血管細(xì)胞生長(zhǎng)的細(xì)胞外基質(zhì),從而促進(jìn)傷口愈合。水凝膠是通過膠原-羥基苯甲酸(COL-P)和透明質(zhì)酸-酪胺(HA-Tyr)在辣根過氧化物酶(HRP)催化下原位偶聯(lián)實(shí)現(xiàn)。該水凝膠具有多孔結(jié)構(gòu),有利于氣體、介質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的交換。在其中培養(yǎng)的人微血管內(nèi)皮細(xì)胞(HMEC)和成纖維細(xì)胞(COS-7)表現(xiàn)出明顯的增殖行為,尤其在HMEC培養(yǎng)的水凝膠中發(fā)現(xiàn)了一定水平的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF),這為血管再生提供了可能。另外,該凝膠處理過的全層創(chuàng)面的愈合率和有效性高于商用藥物[10]。另外,隨著近幾年各類生長(zhǎng)因子產(chǎn)品的出現(xiàn),很多學(xué)者開始使用生長(zhǎng)因子和膠原蛋白聯(lián)合治療慢性創(chuàng)面,并取得了很好的療效。陳柏秋等[11]聯(lián)合應(yīng)用膠原貼敷料和表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(EGF)凝膠治療創(chuàng)面,即先用膠原貼敷料敷于創(chuàng)面,時(shí)間約半小時(shí),取下膠原貼敷料后,取重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠適量,均勻涂于患處。其研究表明表皮生長(zhǎng)因子和膠原蛋白的聯(lián)合使用可有效減輕創(chuàng)面疼痛,提高創(chuàng)面愈合率。

1.2 明膠

明膠是通過膠原蛋白水解得到的一類變性蛋白質(zhì)[12],具有良好的生物相容性、生物降解性、水溶性、絡(luò)合性和穩(wěn)定性等,相比于膠原具有更弱的抗原性,且可以活化巨噬細(xì)胞從而達(dá)到止血的作用[13]。明膠分子鏈中含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)序列,可與11種整合素特異性結(jié)合,有效促進(jìn)細(xì)胞對(duì)生物材料的黏附[14]。除此之外,明膠分子結(jié)構(gòu)中含有大量如-NH2、-OH、-COOH等的親水基團(tuán),這使明膠在一定濃度和溫度下能夠通過分子間氫鍵相互作用形成凝膠。明膠由于以上優(yōu)良特性,成為一種比較理想的用于慢性創(chuàng)面修復(fù)的敷料材料。Donald等[15]將阿拉伯木聚糖阿魏酸鹽(AXF)和明膠(GEL)按不同的質(zhì)量比電紡成復(fù)合纖維敷料,用于修復(fù)糖尿病慢性創(chuàng)面。該纖維通過Eosin-Y/PEG-DA交聯(lián),結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性、生物相容性和抗菌性能都顯著提高。此外GEL-AXF復(fù)合纖維能調(diào)節(jié)藥物釋放,是理想的創(chuàng)面敷料。Garcia-Orue等[16]用明膠制備了一種雙層創(chuàng)面敷料。他們采用乳糖介導(dǎo)的明膠交聯(lián)法制備了一種耐降解的敷料上層,為整體敷料提供了機(jī)械支撐和保護(hù)。敷料下層是通過明膠與檸檬酸交聯(lián)形成的多孔基質(zhì),具有良好溶脹能力。在保持機(jī)械完整性的前提下,該敷料能夠膨脹284.2%±57.2%,其水蒸氣透過率在商業(yè)敷料范圍內(nèi),并且具有良好的生物相容性,是優(yōu)良的用于傷口愈合的新型明膠基雙層創(chuàng)面敷料。

1.3 絲蛋白

蠶絲蛋白是蠶繭的主要成分,主要由絲素蛋白和絲膠蛋白兩部分組成,其中絲素蛋白約占總絲蛋白的70%~80%。絲素蛋白是一種兩親性的天然高分子聚合物[17],它的分子鏈?zhǔn)怯筛叨戎貜?fù)的氨基酸序列組成。在其分子鏈的初級(jí)結(jié)構(gòu)中,疏水性結(jié)構(gòu)的短側(cè)鏈氨基酸占了主導(dǎo)結(jié)構(gòu),所以其分子鏈的構(gòu)型一般為反平行β折疊(β-sheet)結(jié)構(gòu)[18]。絲素蛋白具有優(yōu)異的機(jī)械性能和熱穩(wěn)定性,良好的生物相容性及生物降解性,其最終降解產(chǎn)物無毒且可被機(jī)體吸收。與膠原蛋白等生物材料相比,絲素蛋白成本低廉、來源廣泛且易于獲得。再者,由于絲素蛋白能夠增強(qiáng)人體表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的分化和繁殖,從而促進(jìn)傷口愈合,所以絲素蛋白可制備成敷料應(yīng)用于慢性創(chuàng)面[19]。

絲素蛋白的可加工性良好,經(jīng)常被加工成薄膜、水凝膠、微球或海綿等生物醫(yī)用材料,Sugihara等[20]研究制備出絲素蛋白薄膜并將其應(yīng)用于全層皮膚缺損的鼠模型,觀察其對(duì)全層皮膚創(chuàng)面表層修復(fù)的影響,結(jié)果顯示絲素蛋白薄膜可以加快創(chuàng)口皮膚的再生。除此之外,絲素蛋白還可通過接枝共聚、交聯(lián)和互穿網(wǎng)絡(luò)等方式與其他材料進(jìn)行復(fù)合,從而在保留原有功能特性的基礎(chǔ)上賦予材料新的功能。例如,絲素蛋白具有獨(dú)特的機(jī)械性能和可調(diào)節(jié)的生物降解性,而裸藻淀粉是一種β-葡聚糖,具有廣泛的生物活性,可增強(qiáng)免疫反應(yīng),Arthe等[21]通過溶液澆鑄的方法制備了絲素/裸藻淀粉共混膜,該共混膜是一種新型生物活性膜,無毒且具有良好的血液相容性,可模擬細(xì)胞外基質(zhì)為傷口愈合提供物理框架和調(diào)節(jié)信號(hào)。Pei等[22]將納米銀與絲素蛋白(SF)和羧甲基殼聚糖(CMC)共混,制得載銀SF/CMC復(fù)合海綿材料,復(fù)合海綿有良好的吸水性和透氣性,對(duì)金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌具有良好的抗菌作用,是一種可以預(yù)防傷口感染并促進(jìn)傷口愈合的抗菌功能性敷料。

除了上述3種常見的蛋白質(zhì),貽貝蛋白和人血白蛋白等蛋白質(zhì)在制備慢性創(chuàng)面敷料領(lǐng)域也有著很好的應(yīng)用,見表1。比如殷雨林等[23]研制了一種貽貝蛋白纖維素敷料,據(jù)臨床研究結(jié)果顯示,其針對(duì)慢性潰瘍的愈合率普遍在90%以上,且效果穩(wěn)定；馬雪琪等[24]通過研究證明了人血白蛋白濕性敷料在壓瘡護(hù)理中作用極大,能有效地促進(jìn)傷口愈合,減輕患者痛楚。

2 多 糖

2.1 殼聚糖

殼聚糖又稱脫乙酰甲殼素,是由自然界廣泛存在的幾丁質(zhì)經(jīng)過脫乙酰作用得到。一般而言,N-乙?；撊?5%以上的就可稱之為殼聚糖。其來源廣泛且易得,可以從蝦殼、蟹殼中大量提取。殼聚糖除了本身擁有抗菌、黏附和止血的特性[29],它還能通過使封閉蛋白-4(CLDN-4)重新分布以及激活血清磷酸肌酸激酶(CPK)的方式打開上皮細(xì)胞的緊密連接,使其他具有抗菌止血功能的生物大分子穿過上皮組織,達(dá)到病患處?！兜诙娽t(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》刊登過殼聚糖涂層膜對(duì)血管內(nèi)表皮細(xì)胞影響的實(shí)驗(yàn),該細(xì)胞在24 h內(nèi)增殖率可達(dá)88.8%,證明了殼聚糖生物相容性好和毒性低的特點(diǎn)?；谶@些良好的生物特性,殼聚糖被廣泛應(yīng)用于生物材料領(lǐng)域和藥物釋放系統(tǒng)領(lǐng)域,尤其是在治療慢性創(chuàng)面領(lǐng)域。

殼聚糖帶有正電荷,在一定條件下可與帶負(fù)電荷的聚合物相結(jié)合,使物質(zhì)從溶液轉(zhuǎn)變?yōu)槟z體,這種溶液-凝膠轉(zhuǎn)換的特性能用于制備可注射型凝膠。布拉奇曼等[30]基于殼聚糖的上述特性將其與負(fù)電荷聚電解質(zhì)復(fù)配制備了一種水凝膠,這種水凝膠具有蜂窩多孔的特性,可以更有效地裝載藥物,且具有良好的穩(wěn)定性以及緩釋機(jī)制,可以長(zhǎng)效治療慢性創(chuàng)面,增強(qiáng)治療效果。

在殼聚糖中引入其他的功能性物質(zhì)制成各種類型的水凝膠一直是生物材料領(lǐng)域熱門方向。尤其在近幾年,許多研究人員希望在殼聚糖凝膠網(wǎng)絡(luò)中引入其他的超分子制成超級(jí)水凝膠,使其在控釋藥物方面有更加突出的優(yōu)勢(shì),從而更好地治療慢性創(chuàng)面。楊光等[31]將活化的β-環(huán)糊精羧基化衍生物通過酰胺基團(tuán)接枝到殼聚糖上,再與明膠通過主客體相互作用制得了一種超分子水凝膠,其具有剪切稀化和自愈合特性,能用于可注射的細(xì)胞和藥物載體。章勇望等[32]則利用殼聚糖和聚乙二醇,采用席夫堿反應(yīng)及NaBH3CN還原氫化的方法將醛的mPEG接枝到殼聚糖主鏈上而獲得具有溫敏性的水凝膠。該水凝膠中的殼聚糖能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性,提高免疫力,更好地促進(jìn)慢性創(chuàng)面的愈合。

表1 治療慢性創(chuàng)面的其他蛋白質(zhì)類材料的應(yīng)用Table 1 Applications of other proteinaceous materials for the treatment of chronic wounds

2.2 纖維素

纖維素是由β-D-吡喃葡萄糖通過β-1,4-糖苷鍵連接而成的大分子直鏈聚合物[33],具有良好的生物降解性、生物活性、生物適應(yīng)性等生物性能和高結(jié)晶度、高純度、高持水性、超細(xì)納米纖維網(wǎng)絡(luò)、高抗張強(qiáng)度和彈性模量等機(jī)械性能[34-35]。基于上述纖維素的優(yōu)異性能,其在生物醫(yī)用材料領(lǐng)域及創(chuàng)面愈合方面具有廣泛的應(yīng)用前景。

目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域常用的纖維素敷料主要有乙酸纖維素敷料、貽貝蛋白纖維素敷料、氧化纖維素敷料、羧甲基纖維素鈉敷料和細(xì)菌纖維素敷料。其中細(xì)菌纖維素作為一種新型天然納米生物材料,具備超細(xì)纖維特性、良好的機(jī)械性能、乳化性和凝膠性。此外,它的生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單,生產(chǎn)費(fèi)用相對(duì)低廉,不含毒性物質(zhì),能夠促進(jìn)組織再生和創(chuàng)面愈合,符合現(xiàn)代創(chuàng)傷愈合理論,是一種極具潛力的“理想”的慢性創(chuàng)面修復(fù)材料,現(xiàn)已成為國(guó)際研究熱點(diǎn)。Clark等[36]通過比較細(xì)菌纖維素創(chuàng)面敷料和塞羅仿凡士林紗布治療糖尿病足潰瘍(DFU)的創(chuàng)面愈合率,指出細(xì)菌纖維素可縮短傷口的愈合時(shí)間并減少外界細(xì)菌的污染。溫曉曉等[37]制備了納米銀/氧化細(xì)菌纖維素復(fù)合抑菌材料,不僅能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng),同時(shí)不影響表皮細(xì)胞的正常增殖和分化,也充分證實(shí)了此復(fù)合材料是一種潛在的創(chuàng)傷修復(fù)材料。

2.3 海藻酸鹽

海藻酸鹽是一種從褐藻中提取出的天然線性多糖,由β-D-甘露糖醛酸(M單元)和α-L-古羅糖醛酸(G單元)殘基通過1,4糖苷鍵形成。不同的褐藻中提取的海藻酸鹽,其G、M、GG、MM和MG/GM的含量在很大程度上影響了海藻酸鹽的性能[38]。因其具有高吸濕性、凝膠特性、止血功能、促進(jìn)傷口愈合功能和良好的生物相容性而被國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用于慢性創(chuàng)面或創(chuàng)面的治療[39]。

早在20世紀(jì)80年代,海藻酸鹽纖維敷料就已用于傷口護(hù)理。但是海藻酸鹽纖維敷料加工流程較長(zhǎng)、成本較高,且不能用于干燥、結(jié)痂傷口的護(hù)理。針對(duì)這一問題,國(guó)內(nèi)外研究人員開發(fā)出一系列新型海藻酸鹽類敷料：水膠體、海綿、水凝膠等[40]。通過在紡絲過程中,添加某些特殊金屬離子(Ag＋、Cu2+、Zn2+等)或其它功能性物質(zhì),可制備各種功能特性的海藻酸鹽纖維敷料。相對(duì)于傳統(tǒng)紗布敷料,海藻酸鹽類敷料具有諸多優(yōu)勢(shì),用在傷口表面,能快速吸收水分并維持潤(rùn)濕密封環(huán)境,促進(jìn)新生肉芽組織生長(zhǎng),避免神經(jīng)末梢直接暴露于空氣中,達(dá)到止痛效果；且能起到自溶清創(chuàng)作用,避免傷口感染發(fā)炎,加速創(chuàng)面愈合,并取得較好的臨床效果。本課題組制備了一種銀納米粒子摻雜的膠原-海藻酸鈉凝膠,該凝膠可以有效地抑制大腸桿菌及金黃色葡萄球菌,并能有效促進(jìn)傷口愈合[39]。夏臘梅等[41]報(bào)道將海藻酸鹽敷料作為糖尿病足傷口的填充物,治療潰爛傷口。Saarai等[42]將海藻酸鈉和明膠以不同的濃度混合,加入聚乙二醇、丙三醇和氯化鈉制備水凝膠,該水凝膠呈現(xiàn)了高度的彈性,具有類似于人類皮膚的滯彈性反應(yīng)。

多糖中淀粉、透明質(zhì)酸和瓊脂糖等物質(zhì)也常作為敷料的基質(zhì)物質(zhì)。比如高鳳苑等[43]以木薯淀粉為骨架,并接枝了丙烯酰胺,制備出了一種可用于慢性創(chuàng)面的pH和溫度雙敏感型水凝膠；葉旭等[44]將聚丙烯酰肼(PAH)和氧化透明質(zhì)酸通過席夫堿反應(yīng)制備出了具有緩釋機(jī)制的水凝膠。除此之外,多糖中的肝素有良好的抗凝血功能,常常作為功能因子引入到敷料中,可以有效提升敷料的性能。周曉東等[45]制備了一種細(xì)菌纖維素/肝素復(fù)合膜,具有良好的力學(xué)性能,且能更有效地加快傷口的愈合。治療慢性創(chuàng)面的其他多糖類材料的應(yīng)用見表2。

表2 治療慢性創(chuàng)面的其他多糖類材料的應(yīng)用Table 2 Applications of other polysaccharide materials for treating chronic wounds

3 高緙分子聚合物

3.1 聚乙烯醇(PVA)

聚乙烯醇(PVA)是由聚醋酸乙烯酯水解而成的一種聚合物,分子鏈上含有大量的羥基,羥基間易形成氫鍵,因此具有很好的成膜性和黏結(jié)性[28]。聚乙烯醇沒有毒性,有良好的生物相容性、生物降解性和高機(jī)械強(qiáng)度,所以在傷口敷料、藥物傳送裝置、人工器官、抗菌、皮膚護(hù)理系統(tǒng)、蛋白質(zhì)吸附和蛋白質(zhì)控制釋放等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用[51]。此外,PVA還具有良好的親水性能,因而由其制得的水凝膠可用于制作治療慢性創(chuàng)面的醫(yī)學(xué)敷料,在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有廣泛前景[52]。李小盟[28]利用聚乙烯醇、絲素蛋白和季銨化殼聚糖制成的創(chuàng)傷敷料,有良好的親水性,適用于有較多滲出液的濕性環(huán)境的慢性創(chuàng)面。葉原豐等[53]采用靜電紡絲方法,制備了PVA/墨烯超細(xì)纖維敷料,其具有良好的緩釋藥物性能,能顯著提高慢性創(chuàng)面修復(fù)效率。黃占華等[54]利用海藻酸鈉、PVA和氧化石墨烯制備的高孔隙度載藥傷口敷料,對(duì)各種致病菌有很好的抑制性,氧化石墨烯的加入也使該敷料具有了更好的物理性能。

3.2 聚乙二醇(PEG)

聚乙二醇是一種水溶性聚醚型高分子化合物,它具有親水性、生物相容性、彈性和非免疫原性,無毒且抗蛋白質(zhì)吸附,因此被大量運(yùn)用于制成治療慢性創(chuàng)面的敷料[55]。聚乙二醇可以與其他聚合物共混,如殼聚糖、聚乳酸-乙醇酸和聚富馬酸等,以提高其固有的溶解度、侵蝕力、結(jié)晶度、黏度、熱性能和力學(xué)性能。此外,因?yàn)檫@種類型的水凝膠可促進(jìn)皮膚細(xì)胞增殖、增強(qiáng)膠原蛋白沉積和減少瘢痕形成,所以對(duì)于糖尿病足等慢性創(chuàng)面具有非常好的治療效果[56]。

Xu等[57]成功地將親水性抗生素藥物鹽酸四環(huán)素(TCH)加入到電紡PEG-PLA納米纖維膜中,得到了具有抗菌性的慢性創(chuàng)面纖維膜。納米纖維可以有效保護(hù)藥物,使其不失去生物活性,并且藥物能得到緩釋,有利于創(chuàng)面的抗感染。馬列等[58]將小分子抗生素通過對(duì)紫外光敏感的芐硝基分子修飾到末端帶雙鍵的聚乙二醇大分子鏈,得到具有抗菌性的慢性創(chuàng)面水凝膠敷料,抗生素得到較好的控釋,有優(yōu)異的抗菌效果,適用于創(chuàng)面的抗感染。

除了本文提到的PEG和PVA外,還有很多生物相容性好的高分子聚合物被應(yīng)用于慢性創(chuàng)面修復(fù)材料的研究中。李學(xué)川等[59]通過研究證實(shí)了異型聚氨酯(PU)泡沫敷料對(duì)于燒傷創(chuàng)面及慢性創(chuàng)面都有著良好的療效；金偉偉等[60]將非極性鏈段(單體為苯乙烯-乙烯、苯乙烯-丁二烯、苯乙烯-乙烯-丁二烯段、丁二烯、丙烯-丁二烯、乙烯-丙烯中的1種或2種以上)和極性鏈段(馬來酸酐、富馬酸、4-乙烯基苯磺酸、4-乙烯基苯胺中的1種或2種以上)組成的嵌段聚合物分散到混合溶劑中制得了一種高分子聚合物敷料,其具有高透濕性及長(zhǎng)效抗菌性,對(duì)于治療慢性創(chuàng)面有著良好的效果。

4 展 望

隨著社會(huì)人口老齡化,形成慢性創(chuàng)面?zhèn)诘膸茁蚀蟠笤黾?因此對(duì)高性能的針對(duì)慢性創(chuàng)面的敷料需求將不斷增長(zhǎng)。作用于慢性創(chuàng)面的敷料不再僅限于保護(hù)創(chuàng)面,還應(yīng)該具有促進(jìn)傷口愈合的功效。此外,在研究高性能敷料的同時(shí),也應(yīng)注意敷料的質(zhì)量。制作敷料時(shí)應(yīng)格外注意敷料中的殘留物(如抑菌劑、交聯(lián)劑、賦性劑、殘留單體等)、雜質(zhì)(如重金屬、雜蛋白等)、病毒(動(dòng)物性來源)、降解產(chǎn)物和藥物性敷料中的藥物釋放等。這些指標(biāo)如果控制不當(dāng),都將影響敷料最終使用的安全性和有效性,在使用中不但起不到治療的作用,還會(huì)造成感染、傷口惡化、炎癥、致敏反應(yīng)甚至死亡的嚴(yán)重后果。

作者介紹了蛋白質(zhì)、多糖、高分子聚合物三大類用于慢性創(chuàng)面的功能性材料,并對(duì)這些材料進(jìn)行了詳細(xì)的介紹和對(duì)比,明確了各種材料的適用范圍。蛋白質(zhì)類材料生物相容性和生物降解安全性更好；多糖類材料相較于其他材料有著更好的吸濕性,可以吸收傷口滲出液；高分子聚合物材料相對(duì)來說制備簡(jiǎn)單,可以用多種物質(zhì)改性,得到不同的水凝膠。

目前慢性創(chuàng)面敷料的研究方向是通過改性或復(fù)合的方法,改善現(xiàn)有材料的不足,增強(qiáng)其作為敷料的性能,本文為探索研究理想的針對(duì)慢性創(chuàng)面的功能性材料提供了參考意見。