楊艷娜 李文豪 趙惠婭

(開封市兒童醫(yī)院內(nèi)七科(感染科) 開封 475000)

手足口病為臨床常見的急性傳染病，多見于學(xué)齡前兒童中[1]?；疾『?，患者多表現(xiàn)為手腳、口腔、臀部、肛周等部位的丘疹、皰疹。手足口病若治療不及時，可引起腦膜炎、腦脊髓炎、循環(huán)障礙、腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫等疾病，嚴(yán)重者可引起死亡[2]。藥物治療為手足口病的主要治療手段。既往多用利巴韋林治療，可達到抗病毒作用，但利巴韋林對胃腸刺激較大，長期用藥可引起胃腸道不適、肝功能異常等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用有一定局限性[3]。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)藥物結(jié)合使用，對手足口病療效理想[4]。喜炎平注射液同屬抗病毒藥物，具有抗菌解熱、消炎鎮(zhèn)痛、增強機體免疫力等作用。藍芩口服液為治療急性咽喉炎常見中成藥。本研究探究喜炎平注射液聯(lián)合藍芩口服液治療手足口病的療效及對免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2020年3月在我院就診的手足口病患者56例為研究對象，根據(jù)電腦隨機盲選法，分為治療組和對照組各28例。對照組中男13例，女15例；年齡2～6歲，平均年齡(3.91±1.21)歲；病程3～12d，平均病程(5.86±2.03)d；患病部位：手部5例，足部6例，口腔9例，臀部3例，混合型5例。治療組中男17例，女11例；年齡8個月～5歲，平均年齡(3.18±1.17)歲；病程2～8d，平均病程(3.96±0.79)d；患病部位：手部4例，足部7例，口腔8例，臀部2例，混合型7例。兩組年齡、性別、患病部位等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：手、足、口、臀部出現(xiàn)皮疹，伴或不伴發(fā)熱癥狀，伴有精神差、嘔吐、易驚、出冷汗等癥狀，心電圖檢查顯示呼吸、心率增快，血壓上升，末梢循環(huán)不良、高血糖等；實驗室指標(biāo)檢查顯示外周血白細胞計數(shù)明顯增高[5]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)比照《手足口病診療指南》[6]，符合手足口病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)臨床資料完整，可參與研究；(3)無藥物過敏者；(4)本研究經(jīng)單位醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，家屬均對本研究知情，且簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除患有肺炎、腦膜炎、心肌炎等合并癥者；(2)排除肝腎等重要器官器質(zhì)性障礙者；(3)排除存在免疫缺陷疾病者；(4)排除家屬不同意參與研究者或中途退出研究者。

1.2 方法

患者入院后，給予降溫、鎮(zhèn)痛、止驚、吸氧、利尿、降顱壓等基礎(chǔ)治療，并給予隔離、清淡飲食、指導(dǎo)多飲水、叮囑多休息、監(jiān)測血壓、血糖、心率、呼吸頻率等綜合護理。

在此基礎(chǔ)上，對照組使用利巴韋林膠囊(浙江誠意藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940157，規(guī)格：0.15g*20粒)治療，口服給藥，按體重計，10mg/kg·d，分4次服用，療程7d。

治療組聯(lián)合使用喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026249；規(guī)格：2ml∶50mg)， 靜脈滴注。按體重計， 將250～500mg本品加入5%葡萄糖注射液或氯化納注射液中用藥，2～3h內(nèi)滴注完畢。同時加用藍芩口服液(揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19991005，規(guī)格：10ml*12支)治療，20ml/次，3次/d。療程7d。

1.3 評價指標(biāo)

(1)癥狀改善：比較兩組發(fā)熱、皰疹、嘔吐、食欲不佳、精神萎靡等癥狀改善時間。

(2)炎癥因子：治療前、治療7d后，抽取患者空腹靜脈肘血4mL，離心分離血清后，取上清液，冷藏待用。使用邁瑞全自動生化分析儀BS-240，以免疫比濁法測定兩組患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

(3)免疫功能：治療前后，使用美國貝克曼庫爾特流式細胞儀MoFlo AstriosEQ測定兩組患者白細胞分化抗原3+(CD3 +)、CD19+水平。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

治愈：用藥24h內(nèi)，患兒體溫恢復(fù)至正常水平；用藥2～3d，患兒患處皰疹消失，且無新皰疹出現(xiàn)，患兒精神佳，食欲恢復(fù)；顯效：用藥24h后，患兒體溫恢復(fù)，用藥后3～6d，患處皰疹明顯消退，精神狀態(tài)較治療前明顯改善，無新皰疹出現(xiàn)，食欲明顯改善；有效：用藥3d后，患兒體溫恢復(fù)，患處皰疹部分消退，少量新皰疹出現(xiàn)，精神狀態(tài)有所改善，食欲改善；無效：上述標(biāo)準(zhǔn)均未達到，且持續(xù)有新皰疹產(chǎn)生。治療總有效率=(治愈率+顯效綠+有效率)/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的癥狀改善時間對比

治療組發(fā)熱、皰疹、嘔吐、食欲不佳、精神萎靡等癥狀改善時間與對照組相比，明顯更短(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的癥狀改善時間對比

2.2 治療前后兩組患者的血清炎癥因子水平及免疫功能對比

治療后，兩組患者的hs-CRP、CD3 +、CD19+水平與治療前相比，均明顯改善；治療后，治療組的hs-CRP、CD19+水平與對照組相比，明顯更低，其CD3 +水平與對照組相比，明顯更高(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組患者的血清炎癥因子水平及免疫功能對比

2.3 兩組患者的治療效果對比

治療組的治療總有效率與對照組相比，明顯更高(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者的治療效果對比[n(%)]

3 討論

腸道病毒為手足口病產(chǎn)生的主要原因。手足口病具有一定傳染性，可經(jīng)咳嗽、噴嚏、糞便或水皰液體傳播，多集中爆發(fā)于幼兒園、學(xué)校、社區(qū)等幼兒集中場所，嚴(yán)重威脅著幼兒健康[7]。臨床尚無治療手足口病的特效藥物，臨床治療以抑制病毒活性，降溫、降顱壓、糾正水電解質(zhì)平衡、鎮(zhèn)痛等綜合治療手段為主。

喜炎平注射液具有強效抗病毒作用，可抑制腺病毒Ⅲ(ADV3)、流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)等病毒活性，且對革蘭氏陽性細菌、金黃葡萄球菌、變形桿菌等細菌均有明顯的殺菌和抑菌作用，同時，喜炎平注射液還具有較好的解熱、抗炎作用、鎮(zhèn)咳、祛痰、增強機體免疫、促進免疫球蛋白形成等作用[8]。

中醫(yī)將手足口病歸為“溫病”“時疫”范疇。小兒肺臟嬌嫩，四肢不勤，病毒可經(jīng)口鼻進入體內(nèi)，侵犯肺臟，聚于三焦，引起脾胃功能失調(diào)或紊亂，發(fā)于手足，至口咽，外現(xiàn)于皮膚表層，伴發(fā)熱、厭食、失眠等癥狀，故臨床對手足口病的治療應(yīng)以清熱解毒、利咽消腫為主。藍芩口服液主要成分包括板藍根、黃芩、黃柏、梔子、胖大海等藥物，用于實熱證。其中，板藍根可清熱解毒、涼血、利咽；黃芩、黃柏可清熱燥濕，瀉火解毒，與板藍根共同，可發(fā)揮協(xié)同作用；梔子可瀉火除煩、清熱利尿、涼血解毒；胖大?？汕寤療崽?、利咽開音、潤腸通便作用。諸藥配伍，共奏清熱、化濕、清肺、消腫等功效，可有效緩解咽痛、咽干、咽部灼熱等癥狀。

研究顯示，治療后治療組的hs-CRP、CD19+水平與對照組相比，明顯更低，其CD3 +水平與對照組相比明顯更高。提示與常規(guī)治療手段相比，喜炎平注射液與藍芩口服液聯(lián)合使用，可調(diào)節(jié)手足口病患者的免疫功能，降低血清炎癥因子水平。手足口病患者患病初期，其體內(nèi)的hs-CRP呈急劇升高趨勢，喜炎平注射液與藍芩口服液聯(lián)合使用，可發(fā)揮中西醫(yī)協(xié)同作用，促進機體啟動免疫應(yīng)答功能，對炎癥因子產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，進而改善機體炎癥狀態(tài)，促進康復(fù)。觀察兩組臨床療效發(fā)現(xiàn)，治療組發(fā)熱、皰疹、嘔吐、食欲不佳、精神萎靡等癥狀改善時間與對照組相比明顯更短，治療組的治療總有效率與對照組相比明顯更高。提示喜炎平注射液藍芩口服液用于手足口病的臨床治療中，療效確切，可有效縮短患者康復(fù)進程，促進其臨床癥狀改善，優(yōu)化治療效果。

綜上所述，喜炎平注射液聯(lián)合藍芩口服液治療手足口病的療效理想，可顯著縮短病程，降低血清炎癥因子水平，促進機體免疫功能恢復(fù)，臨床應(yīng)用價值較高。