盧 濤 牛玉玲

(開封市婦幼保健院婦科 開封 475000)

妊娠期合并可能導致難產(chǎn)及或危及母嬰的因素為高危妊娠，高危妊娠也是引起我國產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的首要因素，高危妊娠的管理已經(jīng)成為臨床重點關注項目之一[1]。而隨著二胎政策的開放，高危妊娠的管理在臨床上越來越得到重視。妊娠期機體的代謝水平會發(fā)生異常，其中脂代謝異常是主要特征之一，脂代謝異常會引起妊娠糖尿病、先兆子癇等[2]。血清脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2)不但與脂代謝有關，還會引起內(nèi)皮細胞功能紊亂引起妊娠合并癥[3]。過往研究認為Lp-PLA2與動脈粥樣硬化相關疾病相關，并且是子癇的危險因素之一[4]。但是關于脂代謝水平和Lp-PLA2與高危妊娠及母嬰結局的研究不多。本研究主要分析脂代謝水平和Lp-PLA2與高危妊娠的關系，為臨床更有效的評估高危妊娠及其結局提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選擇2018年1月～2019年7月間在開封市婦幼保健院婦科進行診斷或治療的高危妊娠患者120例作為研究組，年齡19～38歲，孕次1～6次，產(chǎn)次1～2次。選擇同期正常妊娠者120例作為對照組，年齡18～39歲，孕次1～5次，產(chǎn)次1～2次。兩組患者的年齡、孕次和產(chǎn)次無顯著差異。所有患者知情同意，本次研究已經(jīng)經(jīng)過我院倫理委員會批準。

1.2 納排標準

納入標準：(1)研究組患者符合《婦產(chǎn)科學》[5]中對高危妊娠的診斷標，并根據(jù)高危妊娠評分標準對每位患者進行評分，分數(shù)越高提示高危妊娠越嚴重；(2)年齡18～40歲；(3)簽署知情同意書。

排除標準：(1)凝血功能障礙、血液疾??；(2)合并惡性腫瘤；(3)合并高危妊娠史；(4)由于藥物引起的流產(chǎn)。

1.3 觀察指標

1.3.1患者一般資料收集及血脂代謝水平和血清Lp-PLA2水平

抽取患者外周血10ml。其中5ml送至我院檢驗科檢測總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)和低密度脂蛋白(low-density lipoproteincholesterol，LDL-C)水平。通過酶聯(lián)免疫法檢測血清中Lp-PLA2水平，試劑盒購自武漢華美公司，嚴格按照試劑盒說明書方法進行。

1.3.2母嬰結局

跟蹤隨訪每組的分娩及母嬰結局情況，并記錄比較，對于轉院患者通過電話隨訪的方式進行。不良妊娠結局包括早產(chǎn)、巨大兒、死胎、死產(chǎn)、胎兒生長受限、羊水污染、胎兒窘迫、母嬰并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組血脂水平和血清Lp-PLA2水平比較

研究組患者的血脂水平和血清Lp-PLA2水平均顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血脂水平和血清Lp-PLA2水平比較

2.2 血脂代謝指標和血清Lp-PLA2與高危妊娠評分的相關性

血清TC、TG、HDL-C和Lp-PLA2與高危妊娠評分呈正相關關系(P<0.05)，見表2。

表2 血脂代謝指標和血清Lp-PLA2與高危妊娠評分的相關性

2.3 不同妊娠結局患者的血脂代謝水平和Lp-PLA2水平比較

本次研究組中的120例患者中，共出現(xiàn)87例不良妊娠結局，出現(xiàn)率為72.50%。出現(xiàn)不良妊娠結局的患者的血脂水平和血清Lp-PLA2顯著高于未出現(xiàn)不良妊娠結局的患者(P<0.05)，見表3。

表3 不同妊娠結局患者的血脂代謝水平和Lp-PLA2水平比較

2.4 Logistic回歸分析

Logistic回歸分析結果顯示TC、TG、HDL-C和Lp-PLA2是高危妊娠以及高危妊娠不良妊娠結局的危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 Logistic回歸分析

3 討論

懷孕是一種獨特的生理狀態(tài)，會導致母親代謝功能的改變，這些改變會確保母親和胎兒在整個懷孕期間都具有足夠的能量儲存，并確保胎兒的適當發(fā)育。由于胎兒胎盤單位在整個懷孕期間需要葡萄糖，氨基酸和脂質(zhì)，因此母親的新陳代謝必須適應以確保滿足這種供應。這些適應性影響母體血脂濃度，在懷孕期間，母親經(jīng)常進入生理上正常的高脂血癥狀態(tài)[6]。在妊娠早期，脂質(zhì)代謝的變化已經(jīng)顯示出來，主要表現(xiàn)為發(fā)生母體脂肪庫的積累，隨后增加脂肪組織脂肪分解和隨后的高脂血癥，其主要對應于所有循環(huán)脂蛋白中增加的TG，研究認為在妊娠期間孕婦的血脂特別是TC的水平可能提高至2倍以上，但是血脂代謝的異常也可能影響。

在妊娠過程中，普遍存在胰島素抵抗和雌激素的波動。本次研究結果顯示高危妊娠者的血脂水平和血清Lp-PLA2水平均顯著高于對照組，并且血清TC、TG、HDL-C和Lp-PLA2與高危妊娠評分呈正相關關系。而出現(xiàn)不良妊娠結局的患者的血脂水平和血清Lp-PLA2顯著高于未出現(xiàn)不良妊娠結局的患者。有研究顯示在妊娠糖尿病患者中，胎兒血漿中長鏈多不飽和脂肪酸的比例下降，胎盤轉移受損或甚至宮內(nèi)代謝改變所致并且妊娠糖尿病患者的TG與新生兒體重或脂肪量之間的正相關，這提示了脂代謝在高危妊娠中的發(fā)揮重要作用。此外，血脂指標不但與脂代謝的異常有關，也會反應妊娠期間糖代謝異常以及妊娠高血壓。高血脂代謝指標不但可以引起機體氧化應激異常，影響內(nèi)皮功能，并影響血壓從而影響子宮和胎盤供血。Lp-PLA2主要依附于低密度脂蛋白存在于血液循環(huán)中，游離水解后會影響巨噬細胞的活化和凋亡，參與機體炎癥反應，并調(diào)脂代謝。Lp-PLA2水平的升高會影響妊娠過程并影響妊娠結局，這提示妊娠期間脂代謝異常和Lp-PLA2與高危妊娠密切相關。

為進一步分析血脂以及Lp-PLA2與高危妊娠的關系，通過Logistic 回歸分析得知TC、TG、HDL-C和Lp-PLA2是高危妊娠以及高危妊娠不良妊娠結局的危險因素。研究認為早孕的脂質(zhì)譜，特別是TC和TG濃度升高，可用于鑒別妊娠期糖尿病風險增加的患者。一項研究檢查了母體TC濃度與胎兒胎盤內(nèi)皮功能障礙之間的關聯(lián)，并根據(jù)觀察到高濃度的TC會引起胎兒內(nèi)皮功能障礙。已經(jīng)有臨床研究認為Lp-PLA2活性與高危妊娠及不良妊娠結局具有相關性。單莉莉等[7]研究認為早期的Lp-PLA2水平檢測可用于預測妊娠高血壓。早期的Lp-PLA2可用于妊娠高血壓的診斷[8～9]。根據(jù)本次研究，提示高水平TC、TG、HDL-C和血清Lp-PLA2與高危妊娠有關，并且是不良妊娠結局的高危因素，提示血脂代謝指標以及Lp-PLA2可能用于高危妊娠及妊娠結局的早期診斷，但是關于診斷方法和標準還需要進一步分析。

綜上所述，高危妊娠患者的血脂指標和血清Lp-PLA2水平顯著升高，并且TC、TG、HDL-C和Lp-PLA2是高危妊娠以及高危妊娠不良妊娠結局的危險因素，這為高危妊娠的早期診斷和妊娠結局的評估提供新思路。