顧 菁 沈 怡

（江陰市第三人民醫(yī)院，江蘇江陰 214400）

首發(fā)精神分裂癥 （SP）是常見精神障礙性疾病，病情呈現(xiàn)慢性進展，且具有預后差以及間歇發(fā)病等特征，患者往往伴有意志減退、思維障礙、焦慮抑郁、行為退縮等精神癥狀[1]，同時社會功能減弱，造成沉重的個人、家庭負擔，尤其是對于女性患者而言，功能結(jié)局、病恥感、婚姻等均影響疾病的治療及預后。目前臨床常采用抗精神病藥治療SP，有助于緩解精神癥狀，然而近年來的報道指出，單用抗精神病藥療效欠佳[2]。重復經(jīng)顱磁刺激 （rTMS）是一種無侵襲性、操作簡便的神經(jīng)電生理技術，主要用于精神科疾病治療，能夠改善大腦功能，調(diào)節(jié)大腦皮層神經(jīng)活動，且有學者指出，其對SP患者有較好療效[3]?；诖?，本文就女性首發(fā)SP患者接受rTMS聯(lián)合阿立哌唑治療的療效及對認知功能的影響展開分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江陰市第三人民醫(yī)院2019年1月至2020年5月門診接診的46例女性首發(fā)SP患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組 （納入23例）和觀察組 （納入23例）。對照組年齡27～43歲，平均年齡 （35.1±4.2）歲。觀察組年齡25～44歲，平均年齡 （34.5±4.0）歲。納入標準：①首次發(fā)??；②未曾使用改善認知功能、其他抗精神病藥物；③發(fā)病時間少于2年。排除標準：①伴有自殺傾向者；②精神活性物質(zhì)濫用史者；③哺乳、妊娠者；④腦部器質(zhì)性病變者；⑤抑郁癥者；⑥躁狂者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江陰市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?。

1.2 方法 對照組行阿立哌唑治療，口服阿立哌唑 （上海中西制藥有限公司，國藥準字H20041507，規(guī)格：5 mg），5 mg/次，1次/d，治療2周后，結(jié)合病情增加用量至每次10～20 mg。觀察組阿立哌唑用法用量同對照組，同時進行rTMS治療，即：以經(jīng)顱磁刺激儀 （鄭州百草嶺生物科技有限公司），設置頻率為10 Hz，刺激左背外側(cè)前額葉皮質(zhì)，20個治療序列，刺激強度為90%，每次刺激15～20 min，連續(xù)治療5 d后休息2 d。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標 ①神經(jīng)內(nèi)分泌指標：采集5 mL空腹靜脈血，離心處理 （轉(zhuǎn)速：3 000-3 500 r/min，時間：3 min），以酶聯(lián)免疫吸附法測定腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 （BDNF）、神經(jīng)營養(yǎng)因子3 （NT-3）、神經(jīng)生長因子 （NGF）；②認知功能評分：通過詞語流暢性檢測 （VF）、數(shù)字符號測驗 （DST）評分、連線測試 （TMT）評分評估認知功能；③治療效果：以陽性與陰性癥狀量表 （PANSS）評分評估[4]。無效：治療后PANSS評分降低幅度不超過25%；進步：治療后PANSS評分降低幅度在25%～49%；顯著進步：治療后PANSS評分降低幅度在50%～75%；痊愈：治療后PANSS評分降低幅度超過75%；總有效率 =（進步率+顯著進步率+痊愈率）；④觀察兩組不良反應，包括靜坐不能、失眠、口干便秘。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件匯總、處理本實驗所得數(shù)據(jù)，神經(jīng)內(nèi)分泌指標、認知功能評分采用 （±s）表示，行t檢驗，治療效果、治療安全性以[例 （%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 分析神經(jīng)內(nèi)分泌指標 治療前，兩組患者BDNF、NT-3、NGF，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）；治療8周后，兩組BDNF、NT-3、NGF均提升，且觀察組更高，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），見表1。

2.2 分析認知功能評分 兩組患者VF、DST、TMT評分在治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）；治療8周后，兩組患者VF、DST、TMT評分均提高，且觀察組更高，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌指標對比 （±s，pg/mL）

表1 兩組患者神經(jīng)內(nèi)分泌指標對比 （±s，pg/mL）

注：組間治療前對比，#P ＞0.05；組間治療8周后對比，&P＜0.05。

組別 時間 BDNF NT-3 NGF對照組（n=23） 治療前 3352.37±171.22 122.28±13.23 33.26±3.33治療8周 4530.63±279.57 152.28±16.33 40.33±3.84觀察組（n=23） 治療前 3350.37±161.57# 121.69±12.17# 33.18±3.37#治療8周 5125.82±409.37& 176.34±15.63& 44.14±4.41&

表2 兩組患者認知功能評分對比 （±s，分）

表2 兩組患者認知功能評分對比 （±s，分）

注：組間治療前對比，#P ＞0.05；組間治療8周后對比，&P＜0.05。

組別 時間 VF DST TMT對照組（n=23）治療前 13.34±1.53 55.38±4.74 45.34±4.63治療8周 15.48±1.65 59.47±4.85 49.17±3.62觀察組（n=23）治療前 13.28±1.52# 55.28±4.73# 45.49±4.65#治療8周 16.52±1.75& 65.28±5.63& 52.33±4.23&

2.3 分析治療效果 治療8周后，觀察組治療總有效率 91.30%優(yōu)于對照組 56.52%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 分析不良反應 觀察組不良反應有4例，包括1例靜坐不能、1例失眠、2例口干便秘，總發(fā)生率為17.39%，對照組不良反應有3例，包括1例靜坐不能、1例失眠、1例口干便秘，總發(fā)生率為13.04%，組間對比差異無統(tǒng)計學意義 （χ2=0.1685，P=0.6815＞0.05），且上述不良反應均經(jīng)對癥處理后消失。

表3 兩組患者治療效果對比[例 （%）]

3 討論

SP是常見精神類疾病，以精神活動不協(xié)調(diào)、行為障礙、思維障礙等為主要特征，若不及時治療，可能會進展為精神殘疾[5]。較之男性患者，首發(fā)女性SP患者具有發(fā)育及生理方面的特殊性，所以要求其治療方案也有相應的差異。

本次研究表明，rTMS聯(lián)合阿立哌唑更適宜于治療女性首發(fā)SP患者。一方面BDNF能夠維持神經(jīng)元存活，并且可以促進神經(jīng)元修復，NGF是重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子。相關報道指出，早期SP患者往往表現(xiàn)為低水平的BDNF、NT-3、NGF，且隨著病程進展，BDNF、NT-3、NGF不斷降低，意味著BDNF、NT-3、NGF與SP發(fā)生、發(fā)展關系密切[6-7]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組BDNF、NT-3、NGF高于對照組，提示rTMS聯(lián)合阿立哌唑可以改善女性首發(fā)SP患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能，考慮可能是因為阿立哌唑可以調(diào)節(jié)5-羥色胺、多巴胺等受體，具有抗精神病效果，加之rTMS還能改善下丘腦-垂體-性腺軸 （HPG軸），有助于促進激素分泌正常，所以二者聯(lián)用時神經(jīng)內(nèi)分泌指標改善效果更為顯著。另一方面認知障礙是SP患者的核心癥狀，加之女性生理周期特殊，其認知損傷有明顯特點。有報道指出，HPG軸對激素分泌有一定影響，而激素對大腦的功能、發(fā)育等有多種作用[8]。本研究結(jié)果顯示觀察組VF、DST、TMT評分高于對照組 （P＜0.05），提示rTMS聯(lián)合阿立哌唑還能改善女性首發(fā)SP患者認知功能，主要是因為rTMS可以影響神經(jīng)遞質(zhì)釋放，經(jīng)由調(diào)節(jié)突觸后密度-95、BDNF水平，改善患者言語、學習等認知功能。本研究結(jié)果觀察組治療總有效率91.30%優(yōu)于對照組56.52%， （P＜0.05）。另外，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），提示rTMS安全、可靠。

綜上所述，由于對女性首發(fā)SP患者進行rTMS聯(lián)合阿立哌唑治療，療效顯著，且能改善其認知功能，具有推廣價值。