黃曉雯

（廣州新海醫(yī)院，廣東廣州 510300）

糖尿病腎病是糖尿病患者中發(fā)生率較高的并發(fā)癥之一，其發(fā)病多與遺傳、高血糖等因素有關，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、慢性高血糖為主[1]。既往研究表明：糖尿病腎病患者由于伴有較為復雜的代謝紊亂，如果發(fā)展到終末期腎臟病，臨床治療難度較大[2]。達格列凈屬于一種新型的降糖藥物，既往研究表明：達格列凈能通過增加球管反饋作用，降低腎小球內壓力，從而減少腎小球濾過率，但是對于該藥物在早期糖尿病腎病中的機制研究較少[3]。因此，本研究以早期糖尿病腎病患者為對象，探討達格列凈的臨床效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣州新海醫(yī)院2019年8月至2020年8月收治的早期糖尿病腎病患者68例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各34例。對照組男性21例，女性13例；年齡43～71歲，平均年齡（58.98±6.12）歲；病程3～21年，平均病程（13.23±2.17）年；體質量指數(shù)（BMI）20～27 kg/ m2，平均BMI（22.63±2.51）kg/m2。觀察組男性19例，女性15例；年齡42～73歲，平均年齡（58.81±6.08）歲；病程3～20年，平均病程（13.29±2.21）年；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI （22.57±2.48）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣州新海醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合中國2型糖尿病防治指南中糖尿病診斷標準并臨床確診[4]；②符合早期糖尿病腎病診斷標準[5]；③均無達格列凈藥物治療過敏史。排除標準：①合并精神異常、血液系統(tǒng)疾病或伴有器質性疾病者；②合并嚴重心肺功能異常、嚴重感染或具有過敏體質者；③近3個月服用糖皮質激素、免疫抑制劑者。

1.2 方法 所有患者均給予常規(guī)降血壓、抗感染等對癥支持治療。對照組采用沙格列汀加二甲雙胍治療。每次取鹽酸二甲雙胍片 （浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H33020106，規(guī)格：250 mg）500 mg，口服，1次/d；每次取沙格列汀 （AstraZeneca AB，國藥準字J20150066，規(guī)格：5 mg）5 mg，口服，1次/d，連續(xù)治療12周。觀察組采用達格列凈加二甲雙胍治療。鹽酸二甲雙胍片用法、用量與對照組相同。每次取達格列凈 （AstraZeneca AB，國藥準字J20170040，規(guī)格：10 mg）1片，口服，1次/d，連續(xù)治療12周，療程完畢后評估治療效果。

1.3 觀察指標 血糖水平：兩組用藥前、用藥后12周，采取靜脈血，采用全自動生化分析儀 （日本奧林巴斯公司）測定患者空腹血糖 （FBG）、餐后2 h血糖 （2 hPG）水平；采用全自動糖化血紅蛋白分析儀 （購自于瑞士羅氏公司）測定患者糖化血紅蛋白 （HbAlc）水平；腎功能水平：采用全自動生化分析儀測定患者胱抑素C （CysC）、肌酐 （Scr）水平；采用放射免疫法測定患者尿液中尿白蛋白水平，采用速率法測定尿肌酐，計算尿白蛋白/肌酐比值 （UACR）水平，并計算腎小球濾過率 （eGFR）水平；不良反應：記錄兩組用藥期間低血糖反應、泌尿系感染、急性腎衰竭、胃腸道反應及酮癥酸中毒發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS 22.0軟件處理，計數(shù)資料以[例 （%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以 （±s）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平比較 兩組用藥前血糖水平差異無統(tǒng)計意義 （P＞0.05）；兩組用藥后12周血糖水平均低于用藥前，觀察組用藥后12周FBG、2 hPG及HbAlc水平低于對照組，以上差異均有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者腎功能比較 兩組用藥前腎功能差異無統(tǒng)計意義 （P＞0.05）；兩組用藥后腎功能指標均低于用藥前，觀察組用藥后12周腎功能UACR、eGFR、Scr及CysC水平均低于對照組，以上差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 兩組用藥期間低血糖反應、泌尿系感染、急性腎衰竭、胃腸道反應及酮癥酸中毒發(fā)生率差異無統(tǒng)計意義 （P＞0.05），見表3。

表1 兩組患者血糖水平比較 （±s）

表1 兩組患者血糖水平比較 （±s）

注：與用藥前相比，*P＜0.05。

組別 n FBG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbAlc（%）用藥前 用藥后12周 用藥前 用藥后12周 用藥前 用藥后12周觀察組 155 9.61±0.79 7.32±0.46* 13.68±1.52 8.32±0.71* 9.16±0.79 6.62±0.57*對照組 155 9.62±0.81 8.17±0.57* 13.69±1.54 10.58±1.15* 9.15±0.78 8.41±0.63*t 1.593 7.923 0.658 6.436 1.221 7.804 P 0.515 0.000 0.693 0.000 0.335 0.000

表2 兩組患者腎功能比較 （±s）

表2 兩組患者腎功能比較 （±s）

注：與用藥前相比，*P＜0.05。

組別 n UACR（ng/g） eGFR（mi/（min·173m2） Scr（μmol/L） CysC（mg/L）用藥前 用藥后12周 用藥前 用藥后12周 用藥前 用藥后12周 用藥前 用藥后12周觀察組155 129.58±12.59 92.15±10.43* 101.49±9.5194.35±7.47*74.37±7.8471.14±5.69* 1.34±0.27 0.68±0.16*對照組155 130.81±12.63 114.38±11.75* 101.52±9.5497.68±8.51*74.29±7.8172.67±6.67* 1.35±0.28 0.95±0.19*t 2.159 8.415 1.223 9.687 0.592 7.426 1.326 8.586 P 0.448 0.000 0.286 0.000 0.526 0.000 0.691 0.000

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例 （%）]

3 討論

糖尿病是一個由多因素所導致的疾病，與遺傳因素、氧化應激及糖脂代謝紊亂存在緊密的聯(lián)系；而糖尿病腎病多表現(xiàn)為腎小球動脈硬化、血管通透性異常，從而造成蛋白尿，嚴重者將會引起腎功能性減退，增加臨床治療難度[6]。本研究中，觀察組用藥后12周FBG、2 hPG及HbAlc水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）；觀察組用藥后12周腎功能UACR、eGFR、Scr及CysC水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），提示達格列凈能降低早期糖尿病腎病患者血糖水平，有助于改善患者腎功能水平，利于患者恢復?，F(xiàn)代藥理學表明：達格列凈用于早期糖尿病患者中可避免通過刺激胰島素的分泌控制血糖，具有潛在的保護β細胞功能，作為口服降糖藥物療效不佳患者的新選擇；患者在接受達格列凈治療基礎上聯(lián)合二甲雙胍治療能發(fā)揮不同治療藥物優(yōu)勢，獲得良好的預后[7]。本研究中，兩組用藥期間不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計意義 （P＞0.05），提示達格列凈用于早期糖尿病患者中未增加藥物不良反應發(fā)生率。目前，臨床上對于糖尿病腎病機制尚未闡明，藥物干預前應評估患者身體狀態(tài)，加強患者血糖水平測定，根據(jù)測定結果調整治療方案，使得患者治療更具科學性。

綜上所述，達格列凈用于早期糖尿病腎病患者中有助于降低患者血糖水平，改善患者腎功能水平，未增加藥物不良反應發(fā)生率，值得推廣應用。