姜鎮(zhèn)

心肌梗死是冠心病的一種類型,因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間的缺血而導(dǎo)致的心肌細(xì)胞死亡,死亡細(xì)胞可以分為凝固性壞死或者收縮性壞死,多在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上,因?yàn)槟承┰蚨鴮?dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂形成血栓,造成心肌死亡,臨床發(fā)病率較高,經(jīng)過(guò)早期溶栓、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療等手段治療后,患者存活率顯著提高,但存活的部分患者心功能損傷較為嚴(yán)重,心室發(fā)生重構(gòu),易并發(fā)HF［1］。纈沙坦屬于腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)拮抗藥物,常用于HF 治療中,可減少機(jī)體醛固醇釋放,加快體內(nèi)尿鈉排泄,減輕心臟負(fù)荷,改善心功能［2］。但長(zhǎng)期用藥發(fā)現(xiàn),以纈沙坦為基礎(chǔ)的常規(guī)治療效果有限,部分患者心功能持續(xù)性降低。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是治療HF 的新一代藥物,其是由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦組成的復(fù)方制劑,具有抑制腦啡肽酶和阻滯血管緊張素Ⅱ受體雙重作用,利于舒張血管,阻斷心室重構(gòu),改善心功能［3］。鑒于此,本研究旨在分析沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)心肌梗死后HF 的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018 年1 月～2019 年1 月于本院治療的200 例心肌梗死后HF 患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組100 例。對(duì)照組男56 例,女44 例；年齡48～77 歲,平均年齡(62.52±5.54)歲；紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：37 例Ⅱ級(jí)、51 例Ⅲ級(jí)、12 例Ⅳ級(jí)；體質(zhì)量指數(shù)21～29 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(24.18±1.61)kg/m2。觀察組男54 例,女46 例；年齡47～76 歲,平均年齡(62.49±5.52)歲；NYHA 心功能分級(jí)：38 例Ⅱ級(jí)、52 例Ⅲ級(jí)、10 例Ⅳ級(jí)；體質(zhì)量指數(shù)20～29 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(24.16±1.65)kg/m2。兩組患者性別、年齡、心功能分級(jí)、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》解讀［4］中相關(guān)診斷；醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)；NYHA 分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能?chē)?yán)重障礙；伴隨嚴(yán)重感染性疾??；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者；伴隨心源性休克。

1.3方法 兩組均給予利尿劑、β 受體阻滯劑等常規(guī)治療。對(duì)照組給予纈沙坦膠囊(商品名：纈克,常州四藥制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010824)治療,口服,80 mg/次,1 次/d。觀察組給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(商品名：諾欣妥,Novartis Pharma Schweiz AG,國(guó)藥準(zhǔn)字H20170344)治療,初始口服50 mg/次,2 次/d,后期依據(jù)情況增加劑量,最大≤400 mg/d。兩組用藥8 周。

1.4觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后心功能指標(biāo)、NT-proBNP 水平、6MWT 及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①心功能：兩組以心臟彩超測(cè)定LVEF、CO、LVEDD 和SV 變化。②NT-proBNP 水平和6MWT：空腹抽取兩組患者3 ml 靜脈血,離心取得血清后,以電化學(xué)發(fā)光免疫計(jì)數(shù)檢測(cè)NT-proBNP 水平；記錄患者6 min 內(nèi)最遠(yuǎn)步行距離。③不良反應(yīng)：干咳、頭暈、低血壓。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組LVEF、SV、LVEDD、CO 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組LVEF、SV、CO 高于對(duì)照組,LVEDD 短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較()

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.2兩組治療前后NT-proBNP 水平、6MWT 比較 治療前,兩組NT-proBNP 水平、6MWT 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組NT-proBNP 水平低于對(duì)照組,6MWT 長(zhǎng)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NT-proBNP 水平和6MWT 比較()

表2 兩組治療前后NT-proBNP 水平和6MWT 比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組發(fā)生3 例低血壓、2 例干咳、2 例頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.00%(7/100)；觀察組發(fā)生2 例高血壓、1 例干咳、2 例頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%(5/100)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.355,P=0.552＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n(%)］

3 討論

HF 是繼發(fā)于心血管疾病而出現(xiàn)的一個(gè)綜合征,主要是由于心肌出現(xiàn)一些損傷或甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)、貧血誘發(fā)心臟有效射血的減少導(dǎo)致器官灌注不足,從而引起一系列的癥狀,如呼吸困難、心慌、水腫等,屬于心臟疾病發(fā)展的終末階段,可導(dǎo)致患者心臟收縮和舒張功能障礙,難以將靜脈回心血量充分排出心臟,進(jìn)而導(dǎo)致血液淤積,動(dòng)脈血液灌注不足,使心功能持續(xù)降低［5］。HF 也是心肌梗死最嚴(yán)重的一種并發(fā)癥,若無(wú)法及時(shí)得到有效治療,可能會(huì)引起休克或心律失常,甚至心臟破裂,臨床一般采取藥物對(duì)癥治療,其應(yīng)用于射血分?jǐn)?shù)降低的HF,能夠有效改善心肌重構(gòu),從而有效降低HF 患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)、住院風(fēng)險(xiǎn),改善患者臨床癥狀以及生活質(zhì)量。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是臨床上較為新型的一種治療HF 的藥物,主要包括沙庫(kù)巴曲和纈沙坦,沙庫(kù)巴曲是腦啡肽酶抑制劑,主要負(fù)責(zé)利鈉肽、緩激肽等血管活性物質(zhì)的降解,從而減少腦利鈉肽(BNP)的降解達(dá)到改善神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活和水鈉潴留的作用。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑,其選擇性高,可直接阻斷血管緊張素1 受體(AT1)與血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)結(jié)合,抑制RAAS 系統(tǒng)過(guò)度激活,減輕心臟負(fù)荷,減弱心肌細(xì)胞收縮,改善心功能［6,7］。纈沙坦還能減少心肌細(xì)胞間質(zhì)成分增生,消除心肌細(xì)胞收縮功能障礙影響因素,增強(qiáng)心臟泵血功能,促進(jìn)心肌細(xì)胞收縮能力恢復(fù)。目前,以纈沙坦為基礎(chǔ)的抗HF 治療雖可緩解HF 癥狀,阻止心功能降低,但仍有部分患者療效欠佳,因病情反復(fù)發(fā)作而住院。

NT-proBNP 屬于冠狀動(dòng)脈疾病標(biāo)志物,當(dāng)心肌細(xì)胞受到心室容積擴(kuò)張或壓力負(fù)荷增加等刺激后,可大量分泌入血,其穩(wěn)定性較BNP 更高,且僅能經(jīng)腎臟被動(dòng)清除,故檢測(cè)其水平可反映HF 病情變化［8］。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組LVEF(54.31±4.26)%、SV(70.19±7.54)ml、CO(5.37±0.84)L/min高于對(duì)照組的(49.75±4.13)%、(65.38±7.31)ml、(4.96±0.81)L/min,LVEDD(48.76±4.35)mm 短于對(duì)照組的(52.14±4.47)mm,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組NT-proBNP 水 平(539.21±97.58)pg/ml低于對(duì)照組的(654.55±103.27)pg/ml,6MWT(456.58±50.14)m 長(zhǎng)于對(duì)照組的(428.36±48.76)m,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.355,P=0.552＞0.05)。表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療心肌梗死后HF 效果顯著,可降低NT-proBNP 水平,加快心功能恢復(fù),提高運(yùn)動(dòng)耐力,且不良反應(yīng)少。范婷婷等［9］研究顯示,沙庫(kù)巴曲纈沙坦可改善慢性HF 患者心功能,延長(zhǎng)6MWT,與本研究結(jié)果相一致。沙庫(kù)巴曲纈沙坦屬于血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制藥物,其是由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦1∶1 配置而成［10］,兩者聯(lián)合組成的沙庫(kù)巴曲纈沙坦具有雙靶點(diǎn)調(diào)節(jié)作用,可充分抑制神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活,減少醛固酮和腎素分泌,增強(qiáng)血管擴(kuò)張作用,從而降低心臟負(fù)荷,阻止心室重構(gòu),達(dá)到改善心功能的效果。

綜上所述,沙庫(kù)巴曲纈沙坦可加快心肌梗死后HF患者心功能恢復(fù),增強(qiáng)患者運(yùn)動(dòng)耐力,降低NT-proBNP水平,且安全性高,利于延緩病情進(jìn)展。