王清芬 甄靜 王軍平

（1河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院 新鄉(xiāng)453002；2河南省沁陽市第二人民醫(yī)院 沁陽 454550）

子宮內(nèi)膜異位癥為婦產(chǎn)科臨床常見的一種慢性炎癥性雌激素依賴性疾病，主要為子宮內(nèi)膜組織向子宮肌層以外部位生長(zhǎng)及浸潤(rùn)所致，一般為良性病變，臨床上常表現(xiàn)為痛經(jīng)、慢性盆腔疼痛、不孕等，不利于婦女的生殖健康，影響患者的生活質(zhì)量[1～2]。目前對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥，臨床一般采用手術(shù)和藥物治療，但手術(shù)創(chuàng)傷性較大，且難以完全清除病灶，易損傷卵巢功能，不易為患者所接受。藥物治療安全性高，服用方便，且不影響卵巢功能，是治療該病的首選方式。桂枝茯苓膠囊消腫止痛、改善循環(huán)作用顯著，地諾孕素孕激素活性極高，但單獨(dú)治療子宮內(nèi)膜異位癥效果欠佳[3]。本研究探討地諾孕素聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院婦產(chǎn)科2018年9月～2019年9月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各30例。對(duì)照組年齡21～46歲，平均（38.62±3.35）歲；病程2～14年，平均（8.23±2.12）年；月經(jīng)周期28～35 d，平均（31.32±2.25）d；經(jīng)期5～8 d，平均（6.23±0.57）d。研究組年齡29～45歲，平均（38.55±3.43）歲；病程3～15年，平均（8.43±2.58）年；月經(jīng)周期29～35 d，平均（31.54±2.12）d；經(jīng)期4～8 d，平均（6.12±0.53）d。兩組一般資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性?；颊呔?jīng)臨床相關(guān)檢查確診，囊腫直徑在5 cm以內(nèi)；均自愿參與本研究，并簽署知情同意書；排除近3個(gè)月服用激素類藥物、惡性腫瘤、手術(shù)指征明顯、妊娠及哺乳期；相關(guān)藥物過敏史；合并嚴(yán)重盆腔粘連；合并其他婦科內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；宮內(nèi)帶有節(jié)育器及無法配合本研究。

1.2 治療方法 對(duì)照組口服桂枝茯苓膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950005）治療，0.92 g/次，3次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，口服地諾孕素片（注冊(cè)證號(hào)H20180090）治療，2 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組臨床療效，治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平。（1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：痊愈，目標(biāo)癥狀完全消失，腹部超聲顯示盆腔無腫塊；顯效，目標(biāo)癥狀基本消失，腹部超聲顯示盆腔腫塊顯著縮??；有效，目標(biāo)癥狀明顯緩解，腹部超聲顯示盆腔腫塊有所縮??；無效，患者的癥狀未見明顯改善?？傆行蕿槿?、顯效與有效例數(shù)之和占總例數(shù)百分比。（2）血清學(xué)指標(biāo)：患者空腹條件下，取10 ml外周靜脈血，以1 000 r/min離心15 min后取上層清液并置于EP管中，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）水平；采用放射免疫分析法檢測(cè)糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）水平[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后性激素水平比較 治療后兩組性激素水平與治療前相比均明顯改善，且研究組治 療后E2、P水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

表2 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n E2（pmol/L）治療前 治療后P（nmol/L）治療前 治療后LH（U/L）治療前 治療后FSH（U/L）治療前 治療后研究組對(duì)照組30 30 169.88±17.56 170.02±16.98 103.41±11.22*△125.46±14.24*0.84±0.19 0.85±0.20 0.41±0.16*△0.61±0.18*6.42±1.69 6.39±1.72 5.76±1.71*5.42±1.63*6.74±2.22 6.73±2.19 5.52±1.73*5.69±1.62*

2.3 兩組治療前后血清因子及抗原水平比較 治療 后 兩 組 血 清CA125、CA199、MMP-2、Gal-3及VEGF水平均較治療前明顯降低，且研究組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清因子及抗原水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清因子及抗原水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別n CA125（IU/ml）治療前 治療后CA199（IU/ml）治療前 治療后MMP-2（μg/L）治療前 治療后Gal-3（ng/L）治療前 治療后VEGF（pg/ml）治療前 治療后研究組對(duì)照組30 30 72.39±13.68 73.67±13.55 42.22±11.43*△62.43±11.69*61.81±7.45 61.76±7.52 26.22±4.63*△35.54±5.67*225.74±42.53 226.12±43.75 129.65±12.76*△171.58±19.87*7.91±3.65 7.92±3.57 5.68±2.31*△6.89±2.24*166.58±112.43 165.64±110.87 85.65±50.67*△121.58±82.84*

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥在女性的育齡期容易發(fā)病，是臨床上較為常見的甾體激素依賴性疾病，其發(fā)病與卵巢性激素水平紊亂、免疫功能下降、家族遺傳等有關(guān)[6]。LH、FSH、E2、P均為反映雌激素水平的重要指標(biāo)，抑制其水平有助于降低雌激素水平，減少異位內(nèi)膜及粘連。CA125、CA199作為血清抗原，在子宮內(nèi)膜異位癥患者中均為高表達(dá)，且其水平與病變程度呈正相關(guān)，均為臨床診斷子宮內(nèi)膜異位癥的重要指標(biāo)[7]。MMP-2在淋巴轉(zhuǎn)移過程具有重要作用，其水平的變化與子宮內(nèi)膜異位癥關(guān)系密切；Gal-3主要在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起重要作用；VEGF可促進(jìn)新生血管的生成，提高血管通透性。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥的主要病機(jī)與氣血運(yùn)行不暢、肝腎虧損、寒凝痰阻密切相關(guān)，因此應(yīng)以調(diào)暢氣血、滋補(bǔ)肝腎、化瘀祛痰為主治。桂枝茯苓膠囊采用多種藥材精制而成，包括桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍等，其中桂枝溫通血脈，助氣化而行津液；茯苓健脾利濕，寧心安神；牡丹皮、桃仁活血化瘀；白芍養(yǎng)血斂陰。諸藥共奏活血化瘀、消除腫塊之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，桂枝茯苓膠囊對(duì)患者血液循環(huán)的改善有重要作用，也能對(duì)增生性病變的吸收和轉(zhuǎn)化起到一定促進(jìn)作用，抑制瘤體生長(zhǎng)，促進(jìn)瘤體萎縮壞死。地諾孕素作為一種混合型孕激素，可以用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療。地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥的原理是，通過抵抗人核轉(zhuǎn)錄因子信號(hào)通路激活抗凋亡途徑，使上皮介質(zhì)轉(zhuǎn)化細(xì)胞（EMT）活性被抑制。地諾孕素還能夠下調(diào)抗凋亡因子，如B淋巴細(xì)胞-2等，從而促進(jìn)EMT凋亡[8]。此外，地諾孕素對(duì)孕激素受體具有高度選擇性，可通過介導(dǎo)下丘腦-垂體-卵巢軸途徑降低雌激素水平，抑制病灶內(nèi)血管形成，阻滯雌二醇對(duì)子宮內(nèi)膜組織的刺激。同時(shí)地諾孕素有助于合成孕激素，與桂枝茯苓膠囊聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同性緩解子宮內(nèi)膜異位癥癥狀，且患者耐受性好，安全性高。

本研究結(jié)果表明，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組性激素水平與治療前相比明顯改善，且研究組治療后E2、P水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組血清CA125、CA199、MMP-2、Gal-3及VEGF水平較治療前明顯降低，且研究組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。這提示地諾孕素有助于降低子宮內(nèi)膜異位癥患者各血清學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善內(nèi)分泌功能，從根本上徹底消除異位病灶。綜上所述，地諾孕素可有效緩解子宮內(nèi)膜異位癥患者臨床癥狀，降低各血清學(xué)指標(biāo)水平，提高治療效果。