張雪

[摘要] 目的 探討左氧氟沙星聯(lián)合利福賁丁治療肺結核的臨床療效。 方法 選擇2017年10月至2019年10月我院收治的100例肺結核患者，隨機分為對照組與研究組，每組各50例，對照組治療方案為2HRZE/4HRE，研究組治療方案為2HLZV/4HL2V，比較兩組不良反應發(fā)生情況和空洞愈合、病灶吸收、痰菌轉陰等情況，比較兩組體液免疫、細胞免疫指標。 結果 兩組中個別患者出現(xiàn)白細胞減少、皮疹、發(fā)熱等不良反應，研究組不良反應發(fā)生率為12.0%，低于對照組的40.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療2個月，研究組空洞愈合率（80.0%）、病灶吸收良好率（80.0%）、痰菌轉陰率（84.0%）均高于對照組（56.0%、56.0%、60.0%）（P<0.05）;治療6個月，研究組空洞愈合率（84.0%）、病灶吸收良好率（94.0%）、痰菌轉陰率（90.0%）均高于對照組（60.0%、68.0%、68.0%）（P<0.05）;兩組治療后IgM、IgA、IgG、CD4+均高于治療前，CD8+均低于治療前（P<0.05）;研究組治療后IgM、IgA、IgG、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組（P<0.05）。 結論 肺結核使用左氧氟沙星聯(lián)合利福賁丁治療，安全性較好，治療效果較高，患者痰菌轉陰、病灶吸收良好、空洞治愈效果顯著提高，患者免疫功能有明顯提升，療效較滿意，值得臨床應用。

[關鍵詞] 左氧氟沙星;利福賁丁;肺結核;不良反應

[中圖分類號] R521? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）12-0112-04

Discussion on clinical effect of levofloxacin combined with rifampicin in the treatment of tuberculosis

ZHANG Xue

Tuberculosis Ward Ⅲ， Shenyang Tenth People′s Hospital， Shenyang? ?110000， China

[Abstract] Objective To explore clinical effect of levofloxacin combined with rifampicin in the treatment of tuberculosis. Methods A total of 100 tuberculosis patients admitted to our hospital from October 2017 to October 2019 were selected and randomly divided into the control group and the study group， with 50 cases in each group. The control group was treated with 2HRZE/4HRE， and the study group was treated with 2HLZV/4HL2V. The rate of adverse reactions， cavity healing， lesion absorption and the negative conversion of sputum bacteria were compared between the two groups. The indicators of humoral immunity and cell-mediated immunity were compared between two groups. Results Some patients in the two groups had adverse reactions such as leukopenia， skin rash， fever， etc. The rate of adverse reactions in the study group was 12.0%，which was significantly lower than 40.0% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Two months after treatment， the cavity healing rate（80.0%）， the excellent rate of lesion absorption（80.0%）， and the negative rate of sputum bacteria（84.0%） in the study group were higher than those in the control group（56.0%， 56.0% and 60.0%）（P<0.05）. Six months after treatment， the cavity healing rate （84.0%）， the excellent rate of lesion absorption（94.0%），and the negative conversion ratio of sputum（90.0%） in the study group were higher than those in the control group（60.0%， 68.0% and 68.0%）（P<0.05）. IgM， IgA， IgG， CD4+ after treatment in the two groups were higher than those before treatment， and CD8+ was lower than that before treatment（P<0.05）. IgM， IgA， IgG， CD4+ were higher and CD8+ was lower in the study group than those in the control group after treatment（P<0.05）. Conclusion Levofloxacin combined with rifampicin has higher safety and better therapeutic effect in the treatment of tuberculosis. The negative conversion ratio of sputum bacteria， the focus absorption and the cavity healing were significantly improved， and the immune function of the patients was significantly enhanced， with a satisfactory curative effect.It is worthy of clinical application.

[Key words] Levofloxacin; Rifampicin; Tuberculosis; Adverse reaction

肺結核屬于一種具有傳染性的慢性疾病，痰菌培養(yǎng)呈陽性時被叫做菌陽肺結核，是由結核分桿菌所造成，控制結核病傳播和流行的重要手段是對菌陽肺結核患者的有效治療[1]。隨著醫(yī)學水平的不斷發(fā)展，抗結核藥物廣泛應用，如鏈霉素、利福平、異煙肼等，肺結核的死亡率、發(fā)病率均有所降低[2]。但隨著藥物不規(guī)范使用、局部區(qū)域衛(wèi)生水平較低、人口流動性增加等原因，結核病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增趨勢，已成為重大社會公共衛(wèi)生問題。結核病若無法及時有效的進行治療，患者極易并發(fā)嚴重疾病，如肺癌、肺源性心臟病等，對患者的呼吸系統(tǒng)產生損害，危及患者生命安全，影響患者正常生活[3]。為了預防病菌進一步傳播，探尋肺結核患者治療的有效方法，本研究將左氧氟沙星聯(lián)合利福賁丁應用在肺結核患者治療中，分析其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年10月至2019年10月我院收治的100例肺結核患者，全部患者痰結核圖片檢查為陽性，肺部正側位X線片檢查確診，均為初治菌陽肺結核，同時排除嚴重心肝腎功能異常患者、合并惡性腫瘤患者。所有患者隨機分為對照組與研究組，每組各50例。對照組男26例，女24例，年齡20～73歲，平均（46.8±11.8）歲，病程1～5 d，平均（3.4±0.8）d。研究組男25例，女25例，年齡19～74歲，平均（46.9±11.6）歲，病程1.5～5 d，平均（3.5±0.7）d。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組治療方案為2HRZE/4HRE。對照組患者先使用異煙肼（珠海博康藥業(yè)有限公司，國藥準字H44023438，規(guī)格0.1 g）、利福平（漯河南街村全威制藥股份有限公司，國藥準字H41023790，規(guī)格0.15 g）、吡嗪酰胺（河南省福林制藥廠，國藥準字H41022614，規(guī)格0.25 g）、乙胺丁醇（漯河南街村全威制藥股份有限公司，國藥準字H20003657，規(guī)格0.25 g）。治療2個月，再使用異煙肼、利福平、乙胺丁醇治療4個月。藥物用法與劑量：所有藥物均為口服。異煙肼：3次/d，0.3 g/次。利福平：1次/d，0.45 g/次。吡嗪酰胺：1次/d，1.5 g/次。乙胺丁醇：1次/d，0.75 g/次。研究組治療方案為2HLZV/4HL2V。研究組患者先使用異煙肼、利福賁?。o錫福祈制藥有限公司，國藥準字H10940012，規(guī)格0.15 g）、吡嗪酰胺、左氧氟沙星（昆山雙鶴藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H10980033，規(guī)格0.1 g），治療2個月，再使用異煙肼、利福賁丁治療4個月。然后對患者痰菌情況進行檢查，根據(jù)痰菌是否轉陰決定是否給予患者2個月左氧氟沙星治療。藥物用法與劑量：所有藥物均為口服。異煙肼：3次/d，0.3 g/次。利福賁?。?次/d，0.6 g/次。吡嗪酰胺：1次/d，1.5 g/次。左氧氟沙星：1次/d，0.4 g/次。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組不良反應發(fā)生情況。包括發(fā)熱、胃腸道反應、肝功能異常。評價標準[4]：發(fā)熱：正常體溫在36～37℃（腋窩），體溫升高超過正常范圍。胃腸道反應：患者出現(xiàn)出血、腸梗阻、腹塊、腹痛、腹瀉、食欲減退。肝功能異常：轉氨酶或膽紅素出現(xiàn)不同程度的升高。②比較兩組空洞愈合、病灶吸收、痰菌轉陰等情況。對兩組患者的空洞愈合情況、病灶吸收情況、痰菌轉陰情況于治療2個月、治療6個月時各評估1次?？斩从蠘藴蔥5]：與治療前相比，患者肺部空洞直徑治療后增長>50%，且肺部不斷閉合。病灶吸收標準[6]：評價患者治療后病灶吸收狀況，需對患者所有病灶數(shù)量相加，采用X線進行檢查。病灶吸收良好：與原先病灶范圍相比，患者病灶吸收范圍治療后縮小>50%。痰菌轉陰標準[7]：治療后連續(xù)2個月每個月3次痰菌復查其轉陰結果均是陰性。③比較兩組體液免疫、細胞免疫指標。抽取兩組患者的外周靜脈血，于治療前后檢測兩組患者的各項免疫指標。免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測（廈門侖昌碩生物科技有限公司），T淋巴細胞CD4+、CD8+采用流式細胞法檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)應用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組不良反應比較

兩組患者中個別患者出現(xiàn)白細胞減少、皮疹、發(fā)熱等不良反應，主要不良反應為胃腸道反應、肝功能異常，所有不良反應均未對治療產生影響，對癥處理、保肝治療后均恢復正常，研究組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組空洞愈合、病灶吸收、痰菌轉陰比較

研究組空洞愈合率、病灶吸收良好率、痰菌轉陰率治療2個月、治療6個月后均高于對照組（P<0.05）。

2.3 兩組體液免疫、細胞免疫指標比較

兩組治療后IgM、IgA、IgG、CD4+均高于治療前，CD8+均低于治療前（P<0.05）;研究組治療后IgM、IgA、IgG、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組（P<0.05）。

3 討論

結核病主要致病菌為結核分枝桿菌，是一種嚴重危害人類健康的傳染病，主要傳染源是排菌的肺結核患者。對控制結核病的傳播和流行極為重要的是對痰菌陽性肺結核患者的有效治療，全國結核病防治規(guī)劃中，結核病考核的重點內容和控制的重點工作一直是痰菌陽性肺結核患者的痰菌轉陰情況[8]。短2HRZE（s）/4HRE短程化療方案是初治菌陽肺結核患者應用最多的方法，隨著乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平、異煙肼等一線抗結核藥物不良反應的不斷提高，藥物耐藥性的不斷增加，二線抗結核藥逐漸開始廣泛應用于抗結核治療中，如左氧氟沙星、利福賁丁等，臨床治療效果也取得較為滿意的效果[9]。左氧氟沙星為高代喹諾酮類藥物，與其他藥物呈協(xié)同作用，與其他抗結核藥物間無交叉耐藥性。氧氟沙星為右旋異構體與左旋異構體組成的消旋混合物，左氧氟沙星是氧氟沙星的L型光學異構體，左氧氟沙星的藥物抗菌活性與右旋異構體相比更強。左氧氟沙星直接作用在結核桿菌的核酸旋轉酶，降解體內細菌DNA，有效抑制結核分枝桿菌的DNA復制，促使細菌死亡[10]。左氧氟沙星可用于非結核分枝桿菌病的治療，也有著顯著的抗結核分枝桿菌性能。

利福賁丁對結核桿菌的殺菌、抑制作用較強，對衣原體、一些病毒具有很好的抗菌作用，為利福平的環(huán)式基衍生物，是一種光譜抗菌藥，對原核細胞多聚酶有高度選擇性，主要作用于細菌的RNA多聚酶，作用快而強，對形成磷酸酯鏈產生影響，對分枝桿菌很敏感[11]。利福賁丁半衰期比利福平長4～5倍，為12 h，與血清蛋白結合率高達98%～99%，6～8 h即能達到高峰濃度，口服吸收良好。藥物進入血液循環(huán)后進入細胞內液、細胞間液，在組織細胞內停留時間長，隨著藥物的排泄和吸收不斷變化著，處于動態(tài)平衡狀態(tài)，在體內分布多是不均勻的[12]。

本研究顯示，研究組空洞愈合率、病灶吸收良好率、痰菌轉陰率在治療2個月、治療6個月后均高于對照組，表明左氧氟沙星聯(lián)合利福賁丁治療效果更為強大。兩種藥物聯(lián)用后，對結核分枝桿菌的敏感性提高，對結核桿菌的親和吸附能力增強，減少了結核菌產生的耐藥性的概率，有效殺死結核桿菌，發(fā)揮兩者強大的協(xié)同作用，在不同環(huán)節(jié)聯(lián)合發(fā)揮抗結核菌的作用，達到抗菌作用，增加治療結核病的療效。本次研究結果還顯示，兩組患者中個別患者出現(xiàn)白細胞減少、皮疹、發(fā)熱等不良反應，主要不良反應為胃腸道反應、肝功能異常，研究組不良反應發(fā)生率低于對照組。與利福平相比，利福賁丁患者耐受性更好，不良反應輕，殺菌作用強，實用性更優(yōu)越。左氧氟沙星聯(lián)合利福賁丁治療后，部分患者對癥處理后均會全部消失，不良反應大部分都會自行緩解，說明用藥安全性較高。

機體的免疫功能與肺結核的出血緊密相關，肺結核患者往往免疫功能相對較弱。免疫球蛋白在肺結核患者的體液免疫中占據(jù)重要功能，T淋巴細胞在介導細胞的免疫功能中是重要的免疫指標。本次研究中，研究組治療后IgM、IgA、IgG、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組。表明肺結核患者的細胞免疫功能、體液免疫功能經左氧氟沙星聯(lián)合利福賁丁治療后得到明顯提升，改善患者預后。

綜上所述，肺結核使用左氧氟沙星聯(lián)合利福賁丁治療，安全性較好，治療效果較高，患者痰菌轉陰、病灶吸收良好、空洞治愈效果顯著提高，患者免疫功能有明顯提升，療效較滿意，值得臨床應用。

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（收稿日期：2020-12-14）