宋小琴，肖 琴

(常德市第一中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌風(fēng)濕免疫科，湖南 常德 415000)

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的、嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，可引發(fā)蛋白尿、腎衰竭[1]。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑能夠?qū)C(jī)體血壓進(jìn)行控制，保護(hù)心臟和腎臟，降低心血管疾病發(fā)病率。而SGLT-2抑制劑屬于新型的一種降糖藥物，在降血糖的同時(shí)，還可減少蛋白尿、降低尿酸[2]。筆者觀察糖尿病腎病患者經(jīng)SGLT-2抑制劑+血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的治療效果，旨在為臨床提供參考。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

將2018年7月-2020年4月治療的60例糖尿病腎病隨機(jī)分為甲組同乙組，兩組均30例患者。乙組患者24～64歲，平均(43.19±4.18)歲。女11例、男19例。甲組患者26～65歲，平均(43.21±4.25)歲。女12例、男18例。兩組基線資料具有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；近期未使用血管緊張素和相關(guān)藥物治療的患者；自愿參加本研究，且簽署知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期內(nèi)出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒的患者；合并腦梗塞、心肌梗死、其他腎功能疾病以及心腦血管疾病等患者；存在意識(shí)障礙的患者。

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行飲食指導(dǎo)、健康教育、控制血壓、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、生活方式干預(yù)等。在此基礎(chǔ)上，乙組加血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療，每次口服5mg的依那普利，每天兩次，持續(xù)三個(gè)月。而甲組是在乙組基礎(chǔ)上加SGLT-2抑制劑治療，每次口服10mg的達(dá)格列凈，每天一次，持續(xù)三個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

實(shí)施不同治療干預(yù)后，測(cè)量?jī)山M的血糖、24h尿蛋白排泄量、肌酐、尿酸、血清白蛋白、尿素氮、內(nèi)生肌酐清除率等指標(biāo)水平。治療效果，癥狀消失，血糖恢復(fù)正常水平或降低超過35%，24h尿蛋白排泄量恢復(fù)正常值或減少超過50%，腎功能未異常視為顯效；癥狀緩解，血糖、24h尿蛋白排泄量減少，腎功能趨于正常視為有效；癥狀、血糖、24h尿蛋白排泄量、腎功能等沒有變化[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

經(jīng)由SPSS22.0軟件，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05體現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組的生化指標(biāo)

不同的治療干預(yù)實(shí)施后，甲組血糖水平低于乙組(t=2.3820，P=0.0205)；甲組24h尿蛋白排泄量小于乙組(t=8.2436，P=0.0000)；甲組肌酐水平低于乙組(t=28.4188，P=0.0000)；甲組尿酸水平低于乙組(t=5.4303，P=0.0000)；甲組血清白蛋白水平高于乙組(t=23.5187，P=0.0000)；甲組尿素氮水平低于乙組(t=9.3967，P=0.0000)；甲組內(nèi)生肌酐清除率小于乙組(t=6.3802，P=0.0000)，見表1。

表1 甲乙兩組的生化指標(biāo)

2.2 比較甲乙兩組的療效

不同的治療干預(yù)實(shí)施后，甲組治療總有效率大于乙組(χ2=4.0431，P=0.0444)。

表2 比較甲乙兩組的療效[ n(%)]

3 討論

基于我國人口老齡化進(jìn)程加快，加之人們飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，使糖尿病發(fā)生率逐漸增加。因機(jī)體血糖升高，可導(dǎo)致多種并發(fā)癥出現(xiàn)，而加重患者的代謝、系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等負(fù)荷，進(jìn)而誘發(fā)多種病癥，對(duì)患者生命安全與生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，以糖尿病腎病的威脅最大[4]。

糖尿病腎病患者的主要指標(biāo)是尿蛋白，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可減少尿蛋白，使腎血管擴(kuò)張，降低血壓[5]。糖尿病腎病患者的治療手段有限，臨床唯一批準(zhǔn)的糖尿病患者的腎臟保護(hù)藥就是腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑。在糖尿病患者中，腎素-血管緊張素系統(tǒng)對(duì)糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展，起到重要的作用，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可對(duì)血管緊張素Ⅱ的生成途徑(血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化)進(jìn)行阻斷，進(jìn)而減少血管緊張素Ⅱ，使腎小球?yàn)V過率下降，進(jìn)而使尿蛋白的排出減少，最終減緩腎病的進(jìn)程，保護(hù)腎功能。同時(shí)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑還可降低機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)的血壓，對(duì)腎臟的血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行改善。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑在減少尿蛋白排泄量的同時(shí)，避免腎臟因重吸收蛋白質(zhì)導(dǎo)致的腎小管超負(fù)荷引發(fā)的促炎癥反應(yīng)。對(duì)于早期糖尿病腎病來說，主要特征表現(xiàn)是高過濾，其是管球反饋機(jī)制、神經(jīng)激素-血管綜合作用的一種結(jié)果，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑無法對(duì)管球反饋機(jī)制產(chǎn)生明顯的影響，所以單獨(dú)用藥使，無法完全對(duì)高過濾對(duì)于腎臟的損害進(jìn)行改善。而SGLT-2抑制劑可降低管球的反饋機(jī)制，而使腎臟的高過濾下降，進(jìn)而減輕腎臟損害。

SGLT-2抑制劑屬于非胰島素依賴的一種新型降糖藥，其是在腎近曲小管和小腸黏膜發(fā)現(xiàn)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族，可對(duì)腎臟、肝臟葡萄糖跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)行抑制，對(duì)近端小管重吸收葡萄糖進(jìn)行阻斷，并可加快糖排泄，而降低血糖。本課題給予患者達(dá)格列凈，該藥物的特異性以及選擇性比較高，可選擇性的對(duì)腎小管鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2受體的表達(dá)進(jìn)行抑制，而幫助機(jī)體經(jīng)尿液排出葡萄糖，應(yīng)用效果確切。

綜上，糖尿病腎病患者采用SGLT-2抑制劑+血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療可提高臨床療效，并可顯著改善患者的血糖、24h尿蛋白排泄量、肌酐、尿酸、血清白蛋白、尿素氮、內(nèi)生肌酐清除率等相關(guān)指標(biāo)水平。