劉蘭蘭

贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000

功能失調(diào)性子宮出血是臨床婦科常見(jiàn)的疾病，主要是由于患者的卵巢衰竭、無(wú)排卵、性激素分泌失調(diào)導(dǎo)致，多發(fā)于圍絕經(jīng)期［1］。圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的常見(jiàn)臨床癥狀為月經(jīng)過(guò)多、子宮不規(guī)則出血等，且多數(shù)患者無(wú)排卵、性激素紊亂，對(duì)患者正常生活造成嚴(yán)重影響［2］。臨床治療該病多采用左炔諾孕酮口服制劑，可抑制子宮出血，但長(zhǎng)期使用會(huì)造成患者月經(jīng)周期不規(guī)則、體重增加，其不良反應(yīng)與甲炔諾酮相似。而坤泰膠囊是一種中藥復(fù)方制劑，有滋陰清熱、安神除煩之效?；诖?，本研究探討坤泰膠囊聯(lián)合左炔諾孕酮口服制劑，對(duì)圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者性激素水平及排卵率的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2018 年1 月至2019 年12 月贛州市婦幼保健院收治的163 例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為觀察組（84 例）和對(duì)照組（79 例）；對(duì)照組給予左炔諾孕酮口服制劑治療，基于此，觀察組聯(lián)合坤泰膠囊治療。對(duì)照組年齡（50.14±4.12）歲,年齡范圍45～56 歲；陰道出血時(shí)間（26.04±2.48）d，陰道出血時(shí)間范圍14～39 d；血紅蛋白水平（41.20±3.21）g/L；BMI（21.20±2.61）kg/m2。觀察組年齡（50.36±4.07）歲，年齡范圍45～56 歲；陰道出血時(shí)間（26.13±2.37）d，出血時(shí)間范圍13～40 d；血紅蛋白水平（40.94±3.37）g/L；BMI（21.25±2.58）kg/m2。兩組患者一般資料比較，有可對(duì)比性（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷治療指南（草案）》［3］中圍絕經(jīng)期DUB 診斷者；②伴有月經(jīng)過(guò)少、月經(jīng)頻發(fā)、子宮不規(guī)則出血等癥狀；③臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物不耐受；②近1 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他治療方案；③伴有嚴(yán)重心肝腎重大器官疾病的患者；④非功能失調(diào)性子宮出血者；⑤思想意識(shí)障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組對(duì)照組給予左炔諾孕酮口服制劑（Gedeon Richter Plc，批準(zhǔn)文號(hào)H20140728，規(guī)格：1.5 mg）治療，于診斷性刮宮后第5 天開(kāi)始，口服左炔諾孕酮口服制劑8 mg，1 次/8 h，血量減少或血止后每3 天遞減1/3 量，直至維持5 mg 至血止住，連續(xù)治療2 周。

1.3.2 觀察組觀察組給予坤泰膠囊（貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083，規(guī)格：0.5 g）聯(lián)合左炔諾孕酮口服制劑治療，左炔諾孕酮口服制劑治療方案與對(duì)照組相同，口服坤泰膠囊2 g/次，3 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）治療2 周后，采集兩組清晨空腹靜脈血3 mL，檢測(cè)兩組血紅蛋白水平；并記錄患者經(jīng)期天數(shù)和出血停止時(shí)間（用藥開(kāi)始至出血停止時(shí)間）。（2）治療前、治療2 周后，清晨采兩組空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min 后，常規(guī)取血清，應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)兩組卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平。（3）治療2 周后，采用B 超監(jiān)測(cè)患者排卵情況，定期復(fù)查，患者3 個(gè)月有一次排卵算作有排卵率。（4）記錄兩組患者治療期間是否出現(xiàn)不良反應(yīng)（如惡心嘔吐、痤瘡、不規(guī)則陰道出血、肝腎功能異常等）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)癥狀指標(biāo)

觀察組治療2 周后血紅蛋白水平高于對(duì)照組，經(jīng)期天數(shù)、出血停止時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者相關(guān)癥狀指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者相關(guān)癥狀指標(biāo)比較（）

2.2 性激素

治療后，兩組卵泡刺激素、促黃體生成素、雌二醇水平均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較（）

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較（）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

2.3 排卵率

對(duì)照組中有39 例患者排卵，排卵率為49.37%（39/79）；觀察組中有63 例患者排卵，排卵率為75.00%（63/84）；組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.422，P=0.001）。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

3 討論

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是臨床婦科的常見(jiàn)病和多發(fā)病，若不及時(shí)治療，會(huì)引起貧血、感染、子宮內(nèi)膜病變等疾病，甚至是心肌供血不足，嚴(yán)重影響患者的生命安全；同時(shí)該病容易反復(fù)發(fā)作，最終可能導(dǎo)致子宮切除［4］。臨床治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者主要是采用藥物保守治療和手術(shù)治療兩種方法，其中藥物治療是患者較為容易接受和認(rèn)可的治療方法［5］。近年來(lái)，隨著人口老齡化程度的不斷增加，我國(guó)越來(lái)越多女性進(jìn)入絕經(jīng)期，且出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)的現(xiàn)象，引發(fā)圍絕經(jīng)期綜合征，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成很大的影響［6］。因此，對(duì)于圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的預(yù)防和治療是臨床研究的重點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血紅蛋白水平高于對(duì)照組，經(jīng)期天數(shù)、出血停止時(shí)間短于對(duì)照組，且治療后卵泡刺激素、促黃體生成素、雌二醇水平均較對(duì)照組低，排卵率較對(duì)照組高，提示坤泰膠囊聯(lián)合左炔諾孕酮口服制劑治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的效果較好，可改善性激素水平，提高排卵率。分析其原因?yàn)?，左炔諾孕酮口服制劑是一種全合成的強(qiáng)效孕激素，是消旋炔諾孕酮的光學(xué)活性體，其效果是炔諾孕酮的兩倍，主要作用于下丘腦和垂體，通過(guò)負(fù)反饋抑制垂體分泌促黃體生成素，將患者的卵泡刺激素和促黃體生成素降低，降低性激素水平，使子宮內(nèi)膜萎縮，縮短經(jīng)期天數(shù)和出血時(shí)間，達(dá)到止血的效果；但該藥大量使用會(huì)給患者造成很大的不良反應(yīng)［7-9］。而坤泰膠囊作為一種中藥復(fù)方制劑，主要含有黃芩、黃連、阿膠、茯苓、熟地黃、白芍等藥材，其中黃芩、黃連可清熱燥濕、瀉火解毒；阿膠可補(bǔ)血止血、滋陰潤(rùn)燥；茯苓可安神益心；熟地黃可滋陰補(bǔ)血、益精填髓；白芍可安神養(yǎng)血。諸多藥材聯(lián)用共奏滋陰降火、調(diào)節(jié)陰陽(yáng)、滋腎養(yǎng)胃、安神除煩之效［10］。同時(shí)現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，坤泰膠囊能夠增大卵巢體積、增加黃體數(shù)目，從而調(diào)節(jié)孕激素和雌激素水平，改善患者卵巢功能失衡和內(nèi)分泌失調(diào)的問(wèn)題；同時(shí)還具有改善圍絕經(jīng)期患者的臨床癥狀、降低患者的出血時(shí)間和經(jīng)期時(shí)間，調(diào)節(jié)內(nèi)源性激素水平，改善患者的卵巢功能，促進(jìn)患者的恢復(fù)，且研究表明，坤泰膠囊在絕經(jīng)前改善卵巢功能的效果較好［11-12］。此外，本研究中發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示坤泰膠囊聯(lián)合左炔諾孕酮口服制劑治療安全性較高。

綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合左炔諾孕酮口服制劑治療可調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的性激素水平，縮短經(jīng)期天數(shù)和出血停止時(shí)間，提高患者的血紅蛋白水平及排卵率，減少不良反應(yīng)發(fā)生。