董小瑞

焦作市第二人民醫(yī)院（河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院），河南 焦作 454000

女性分娩后雌激素水平降低，陰道pH 值改變，引起陰道內(nèi)菌群失調(diào)，導(dǎo)致產(chǎn)后陰道炎發(fā)生。產(chǎn)后陰道炎是婦科常見(jiàn)疾病，具有高發(fā)病率與復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量［1］。臨床常使用抗菌藥物與雌激素聯(lián)合用藥治療產(chǎn)后陰道炎，但可能會(huì)加劇陰道微生態(tài)破壞，尋找更為安全有效的用藥方案是臨床重點(diǎn)［2］。從陰道微生態(tài)平衡考慮，臨床采用乳酸菌陰道膠囊增加陰道內(nèi)乳酸桿菌數(shù)量，調(diào)節(jié)陰道環(huán)境，而雌二醇可調(diào)節(jié)體內(nèi)雌激素水平，軟化陰道組織，調(diào)整菌群失調(diào)［3］。故而本研究將乳酸菌陰道膠囊、戊酸雌二醇聯(lián)合應(yīng)用于產(chǎn)后陰道炎患者中，探討其聯(lián)合用藥價(jià)值。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年3 月焦作市第二人民醫(yī)院收治的產(chǎn)后陰道炎患者213 例，隨機(jī)數(shù)字表法分兩組。觀察組107 例，年齡（30.31±3.12）歲，年齡范圍24～37 歲；產(chǎn)婦類(lèi)型：初產(chǎn)婦75 例，經(jīng)產(chǎn)婦32 例；病程（12.97±2.96）d，病程范圍7～20 d。對(duì)照組106 例，年齡（29.85±2.90）歲，年齡范圍24～36 歲；產(chǎn)婦類(lèi)型：初產(chǎn)婦73 例，經(jīng)產(chǎn)婦33 例；病程（13.42±3.18）d，病程范圍7～21 d。兩組基線(xiàn)資料均衡可比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者均經(jīng)陰道自然分娩；②妊娠期間及孕前均無(wú)陰道炎；③產(chǎn)后因外陰瘙癢、灼痛入院；④經(jīng)陰道分泌物檢查呈陽(yáng)性；⑤診斷為產(chǎn)后陰道炎；⑥既往無(wú)陰道用藥史；⑦患者知情本研究，簽署同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①陰道分泌物檢查合并衣原體、支原體、滴蟲(chóng)、霉菌等感染者；②長(zhǎng)期雌激素使用史者；③合并嚴(yán)重心肺等臟器功能不全者；④合并生殖系統(tǒng)腫瘤者；⑤伴有免疫功能異常、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑥對(duì)本研究用藥戊酸雌二醇、乳酸菌陰道膠囊過(guò)敏或本身為過(guò)敏體質(zhì)者；⑦認(rèn)知異?；蚝喜⒕窦膊≌摺?/p>

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組予以乳酸菌陰道膠囊（西安正浩生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980293，規(guī)格：每粒0.25 g∶600 萬(wàn)活乳酸菌）治療，每晚睡前清水沖洗外陰，使用一次性手套將乳酸菌陰道膠囊放置在陰道后穹窿，1 粒/次，連續(xù)用藥10 d。

1.3.2 觀察組予以戊酸雌二醇片（Jenapharm GmbH&Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20160678，規(guī)格：1 mg/片）聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療，每晚睡前陰道給藥，1片/次；乳酸菌陰道膠囊用藥方法同對(duì)照組，治療10 d。從治療開(kāi)始的1 個(gè)月內(nèi)禁止夫妻同房，不可使用含雌激素藥物、抗生素，注意保持個(gè)人衛(wèi)生。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）療效，臨床治愈：治療后患者外陰瘙癢、陰道灼痛等癥狀消失，陰道分泌物致病菌檢查呈陰性，pH 值＜4.5，分泌物清潔度1～2 度；顯效：治療后上述癥狀明顯緩解，陰道分泌物致病菌檢查呈陰性，陰道清潔度2～3 度；無(wú)效：治療后上述癥狀無(wú)緩解，陰道分泌物致病菌檢查仍呈陽(yáng)性，陰道清潔度3～4 度，統(tǒng)計(jì)臨床治愈與顯效，計(jì)為本研究總有效率。（2）陰道健康狀態(tài)，使用陰道健康評(píng)分與陰道炎癥評(píng)分評(píng)估治療前后兩組陰道健康狀態(tài)，陰道健康評(píng)分：從陰道濕潤(rùn)度、彈性、黏膜、pH 值、分泌物5 個(gè)方面予以計(jì)分，每個(gè)方面賦分1～4 分，分值越高，陰道狀態(tài)越好；陰道炎癥評(píng)分：從陰道灼熱感、瘙癢、性交痛、疼痛4 項(xiàng)評(píng)估，每項(xiàng)4 級(jí)評(píng)分法（1～4 分）計(jì)分，分值越高，陰道炎癥越重。（3）血清炎性因子水平，于治療前后采集兩組空腹靜脈血3 mL，離心取血清，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定產(chǎn)后陰道炎患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白介素-6（IL-6），免疫比濁法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。（4）6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)：外陰瘙癢、灼痛等癥狀復(fù)發(fā)，陰道分泌物檢查顯示致病菌呈陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組總有效率92.52%高于對(duì)照組76.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后療效比較［例（%）］

2.2 陰道健康狀態(tài)

治療后觀察組陰道健康評(píng)分高于對(duì)照組，陰道炎癥評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后陰道健康狀態(tài)比較（分，）

表2 兩組患者治療前后陰道健康狀態(tài)比較（分，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 血清炎性因子水平

治療后，兩組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平（）

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 復(fù)發(fā)率

排除無(wú)效病例，6 個(gè)月內(nèi)觀察組脫落2 例，復(fù)發(fā)2 例；對(duì)照組脫落3 例，復(fù)發(fā)10 例。排除脫落病例，觀察組6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率2.06%（2/97）低于對(duì)照組12.82%（10/78），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.835，P=0.010）。

3 討論

由于產(chǎn)后哺乳需要，女性機(jī)體催乳素顯著增高，而高水平催乳素會(huì)抑制機(jī)體下丘腦-垂體-卵巢軸功能，降低雌激素水平，而雌激素水平降低可導(dǎo)致陰道黏膜變薄，自身抵抗力降低，致病菌易侵入繁殖，加之陰道分娩可導(dǎo)致陰道菌群失調(diào)，致使臨床產(chǎn)后陰道炎有較高發(fā)病率，因此治療可從雌激素與陰道菌群調(diào)節(jié)方面入手，以改善治療效果［4］。

近年隨著微生態(tài)制劑的應(yīng)用，臨床研究發(fā)現(xiàn)，其可使陰道微生態(tài)恢復(fù)平衡，保證固有乳酸桿菌生長(zhǎng)，如乳酸菌陰道膠囊，對(duì)各類(lèi)陰道炎陰道微環(huán)境調(diào)節(jié)均有較佳的效果［5］。研究認(rèn)為，機(jī)體缺乏乳酸桿菌、厭氧菌等是引發(fā)陰道炎的危險(xiǎn)因素，而乳酸菌陰道膠囊屬于活乳酸菌制劑，陰道給藥后可提高陰道內(nèi)乳酸桿菌水平，抑制其他致病菌增殖，利于機(jī)體恢復(fù)陰道微生態(tài)環(huán)境［6］。戊酸雌二醇是天然合成雌激素，陰道給藥后經(jīng)酶裂解為雌二醇，可彌補(bǔ)產(chǎn)后女性雌激素水平，而雌二醇可增加陰道腺體分泌，軟化萎縮的陰道壁組織，從而利于陰道有益菌繁殖，糾正陰道菌群失調(diào)［7-8］。本研究將戊酸雌二醇與乳酸菌陰道膠囊聯(lián)合應(yīng)用于產(chǎn)后陰道炎患者后發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組總有效率、陰道健康評(píng)分高于對(duì)照組，陰道炎癥評(píng)分低于對(duì)照組，且6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），表明兩者聯(lián)合給藥是一種更有效的方案，在乳酸菌陰道膠囊調(diào)節(jié)菌群、抑制致病菌增殖基礎(chǔ)上，再使用戊酸雌二醇可增加陰道壁彈性，促進(jìn)陰道益生菌大量繁殖，多機(jī)制增強(qiáng)陰道抗致病菌的能力，以有效改善患者陰道健康狀態(tài)，同時(shí)兩者聯(lián)合還可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，提高患者免疫力，從而降低復(fù)發(fā)率。

產(chǎn)后陰道炎患者陰道微生態(tài)環(huán)境遭到破壞，陰道內(nèi)菌群與免疫平衡失調(diào)，激活炎癥反應(yīng)，尤其是TNF-α、IL-6 等致炎因子可促進(jìn)機(jī)體T 淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞分泌其他炎性因子，加劇炎癥反應(yīng)［9-10］。而本研究應(yīng)用戊酸雌二醇聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊后發(fā)現(xiàn)，觀察組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明兩者聯(lián)合應(yīng)用可降低產(chǎn)后陰道炎患者血清炎性因子水平，與乳酸菌陰道膠囊中乳酸桿菌分泌細(xì)菌素抑制致病菌生長(zhǎng)及戊酸雌二醇增強(qiáng)陰道局部組織抗菌能力有關(guān)，從而提高患者免疫功能，降低血清炎性因子水平。

綜上，戊酸雌二醇聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊應(yīng)用于產(chǎn)后陰道炎患者，療效確切，可降低血清炎性因子，改善陰道健康狀態(tài)，降低復(fù)發(fā)率。