張晶磊

菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274035

細(xì)菌感染具有常見(jiàn)性，若未科學(xué)使用抗菌藥物，不僅會(huì)降低抗感染治療效果，并易增加耐藥菌株，影響抗感染治療進(jìn)展，增加臨床治療難度［1-3］。氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物屬于廣譜抗菌藥，在細(xì)菌感染治療中具有重要作用，其抗菌效果隨血漿峰濃度上升而提高，但增加藥物用量會(huì)提高藥物毒性和不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［4-5］。進(jìn)行有效藥學(xué)監(jiān)護(hù)，對(duì)確?？垢腥局委熣w效果和減少不良反應(yīng)有積極意義?；诖?，本研究選取細(xì)菌感染患者102 例，探討臨床藥師參與臨床抗感染治療中氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物的藥學(xué)監(jiān)護(hù)實(shí)踐與措施。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月至2020 年11 菏澤市中醫(yī)醫(yī)院細(xì)菌感染患者102 例，男66 例，女36 例；年齡≥65 歲者71 例，＜65 歲者31 例；感染類(lèi)型：尿路感染53 例，血液感染15 例，肺部感染24 例，分枝桿菌感染8 例，其他感染2 例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病原菌培養(yǎng)和血清學(xué)檢查確診為細(xì)菌感染；②感染前無(wú)腎功能不全。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝功能不全者；②合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)不良者；③住院時(shí)間＜24 h 者。

1.3 方法

1.3.1 藥品信息硫酸阿米卡星注射液（新疆華世丹藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H65 020054；成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32 021577；江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021063）、硫酸慶大霉素注射液（福建匯天生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35 020364；江蘇恒灃藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32 020336；湖南爾康制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020751）、硫酸妥布霉素注射液（湖南爾康制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43 020185；江蘇大紅鷹恒順?biāo)帢I(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20 033243；上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044987）、硫酸奈替米星注射液（安徽長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20 045550；成都利爾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20 020147；安徽國(guó)森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044440）。

1.3.2 給藥頻次氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物屬于濃度依賴(lài)性藥物，均每天給藥1 次。

1.3.3 臨床藥師監(jiān)護(hù)（1）每日早上臨床藥師參與醫(yī)療查房，查房完畢后結(jié)合醫(yī)囑系統(tǒng)對(duì)患者用藥實(shí)施醫(yī)囑審核，結(jié)合患者體重計(jì)算給藥劑量，最高給藥劑量應(yīng)在說(shuō)明書(shū)劑量以下，確保藥物劑量使用正確性，將藥物使用方法錄入醫(yī)囑系統(tǒng)。（2）臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)和護(hù)理人員溝通，告知護(hù)理人員藥物輸注時(shí)間應(yīng)在30 min 及以上，并對(duì)患者進(jìn)行健康教育，告知患者在藥物輸注過(guò)程中不能私自調(diào)節(jié)藥物輸注速度，并加強(qiáng)電子化輸注時(shí)間核對(duì)，確保輸注執(zhí)行時(shí)間正確無(wú)誤。（3）每日下午臨床藥師參與藥學(xué)查房，詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者使用氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物后有無(wú)肌肉疼痛、神經(jīng)節(jié)刺激、肌無(wú)力等神經(jīng)肌肉阻滯癥狀，并詢(xún)問(wèn)患者有無(wú)耳鳴、耳痛、聽(tīng)力下降、心率改變等不良反應(yīng)，并依據(jù)護(hù)理記錄單相關(guān)信息進(jìn)行充分評(píng)估，若患者存在用藥不良反應(yīng)，則及時(shí)提醒醫(yī)生停藥處理。（4）臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的腎功能監(jiān)護(hù)，并加強(qiáng)尿量、尿常規(guī)監(jiān)測(cè)，確保每周監(jiān)測(cè)1 次及以上，對(duì)比患者治療前后腎功能變化，若存在嚴(yán)重腎毒性反應(yīng)，則建議主治醫(yī)生停止對(duì)患者應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物。

1.3.4 檢測(cè)方法取晨起空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min）處理，取血清，使用UniCel DxC800 Synchron 全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr），檢測(cè)儀器購(gòu)自貝克曼庫(kù)爾特公司，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自華夏遠(yuǎn)洋科技有限公司。嚴(yán)格按照相關(guān)說(shuō)明書(shū)執(zhí)行具體操作。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）腎功能指標(biāo)，對(duì)比患者治療前后血清BUN、SCr 水平。（2）不同年齡患者腎功能指標(biāo)，對(duì)比≥65 歲、＜65 歲患者治療前后血清BUN、SCr 水平變化。（3）不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 腎功能指標(biāo)

治療后患者血清BUN、SCr 水平與治療前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 采用氨基糖苷類(lèi)抗生素抗感染治療的細(xì)菌感染患者腎功能監(jiān)測(cè)結(jié)果（）

表1 采用氨基糖苷類(lèi)抗生素抗感染治療的細(xì)菌感染患者腎功能監(jiān)測(cè)結(jié)果（）

2.2 不同年齡患者腎功能指標(biāo)

不同年齡患者治療前后組間血清BUN、SCr 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；不同年齡患者治療后血清BUN、SCr 水平與同組治療前對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同年齡采用氨基糖苷類(lèi)抗生素抗感染治療的細(xì)菌感染患者腎功能監(jiān)測(cè)結(jié)果（）

表2 不同年齡采用氨基糖苷類(lèi)抗生素抗感染治療的細(xì)菌感染患者腎功能監(jiān)測(cè)結(jié)果（）

注：與同年齡治療前相比，aP＞0.05。

2.3 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中，均未見(jiàn)耳鳴、聽(tīng)力受損等耳毒性反應(yīng)，未見(jiàn)神經(jīng)肌肉阻滯不良反應(yīng)。

3 討論

氨基糖苷類(lèi)藥物為濃度依賴(lài)性抗菌藥物，其抗菌效果隨血漿峰濃度上升而上升，進(jìn)行藥峰濃度監(jiān)測(cè)，對(duì)確保氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物治療效果有重要意義，并能預(yù)防藥物毒性，提高用藥安全性［6-9］。有研究指出，在臨床抗感染治療中，臨床藥師參與藥學(xué)監(jiān)護(hù)和藥物治療管理，可有效降低患者病死率和不良反應(yīng)發(fā)生率［10］。國(guó)外臨床藥師在抗感染治療中研究較早，我國(guó)臨床藥師研究起步較晚，且大多藥師主要兼職參與藥物管理，局限于感染預(yù)防性評(píng)價(jià)和用藥醫(yī)囑審核。積極進(jìn)行臨床藥師參與臨床抗感染治療中氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物的藥學(xué)監(jiān)護(hù)實(shí)踐，探討相關(guān)措施，可為臨床藥學(xué)監(jiān)護(hù)、治療管理工作提供科學(xué)依據(jù)。

氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物的腎毒性為藥物最常見(jiàn)不良反應(yīng)，數(shù)據(jù)報(bào)道腎毒性發(fā)生率10%～25%，多表現(xiàn)為可逆性急性腎功能衰竭［11-12］。腎毒性主要與藥物劑量過(guò)大、療程較長(zhǎng)、每日給藥頻率增多等因素相關(guān)，加之臨床對(duì)氨基糖苷類(lèi)藥物腎毒性的功能變化、形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)研究不斷深入，對(duì)預(yù)防藥物腎毒性重視度逐漸增加。本研究選取采用氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物治療的102 例細(xì)菌感染患者作為研究對(duì)象，結(jié)果顯示，治療后患者血清BUN、SCr 水平與治療前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；且不同年齡患者治療前后組間血清BUN、SCr 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同年齡患者治療后血清BUN、SCr 水平與同組治療前對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。可見(jiàn)在臨床藥師藥學(xué)監(jiān)護(hù)下，對(duì)細(xì)菌感染患者使用氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物抗感染治療，可減輕藥物腎毒性，降低對(duì)腎功能影響。臨床藥師參與藥學(xué)監(jiān)護(hù)，嚴(yán)格控制給藥劑量和頻率，一日一次中低劑量用藥，控制滴注速率，可減輕不良反應(yīng)。

氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物耳毒性多為聽(tīng)力下降、前庭損害、眩暈嘔吐、不可逆耳蝸受損，發(fā)生率15%～20%，大劑量用藥、療程長(zhǎng)、腎損害為其危險(xiǎn)因素［4,13］。本研究結(jié)果顯示，治療過(guò)程中，均未見(jiàn)耳鳴、聽(tīng)力受損等耳毒性反應(yīng)。一般情況下，藥物腎毒性先于耳毒性產(chǎn)生臨床表現(xiàn)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腎功能變化，在發(fā)現(xiàn)腎功能改變后及時(shí)停止應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物，可有效避免耳毒性不良反應(yīng)發(fā)生。且隨氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物耳毒性研究進(jìn)展，耳毒性潛在預(yù)防靶點(diǎn)表明，在采用阿米卡星進(jìn)行抗感染治療時(shí)，聯(lián)合乙酰半胱氨酸片可保護(hù)耳蝸功能［14］。神經(jīng)肌肉組織為罕見(jiàn)藥物毒性，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致呼吸衰竭，危及生命，高危因素包括同時(shí)使用肌松藥、腎損害、食物中毒等。本研究中未見(jiàn)神經(jīng)肌肉阻滯不良反應(yīng)。但神經(jīng)肌肉阻滯和藥物滴速具有相關(guān)性，臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)和護(hù)理人員、患者溝通，確保滴注時(shí)間30 min 以上，預(yù)防神經(jīng)肌肉阻滯。

綜上所述，在臨床藥師藥學(xué)監(jiān)護(hù)下，使用氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物抗感染治療，合理控制藥物使用，可確保用藥安全性，減輕腎毒性或其他不良反應(yīng)。