王玲 劉聰輝 李建 張嘉賓 解寶泉 謝宇

(1華北理工大學附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000；2冀中能源峰峰集團總醫(yī)院)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是呼吸科常見疾病之一，發(fā)病率逐年升高。OSAHS患者常伴有認知功能損害已被證實〔1〕。有文獻報道OSAHS與2型糖尿病(T2DM)密切相關(guān)，相互提高彼此的發(fā)病率〔2〕。OSAHS與T2DM患者機體均出現(xiàn)氧化應激，8-異前列腺素(8-iso-PGF)2α和8-羥脫氧鳥苷(8-OHdG)是機體氧化應激的兩個重要指標，與認知功能緊密相關(guān)〔3〕。目前認為持續(xù)氣道正壓(CPAP)是OSAHS最有效、應用最廣泛的治療方法。本實驗通過分析CPAP治療對T2DM伴OSAHS患者睡眠呼吸監(jiān)測參數(shù)、血清8-iso-PGF2α、8-OHdG的水平及認知功能的影響。

1 對象與方法

1.1臨床資料 選取2017年1月至2019年1月華北理工大學附屬醫(yī)院T2DM患者，進行多導睡眠檢測儀檢查，選擇診斷明確的T2DM伴OSAHS患者80例，隨機分為對照組和治療組，每組各40例。兩組性別、年齡、體重指數(shù)、空腹血糖等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準：T2DM診斷參照〔4〕：中國T2DM防治指南(2017年版)。OSAHS診斷參照：OSAHS相關(guān)診治指南，每夜7 h的睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復發(fā)作的次數(shù)30次以上，或睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)每小時5次以上，同時伴有尿液增多、白天嗜睡、睡眠打鼾等臨床癥狀〔5〕。排除標準：患有其他嚴重腎臟疾病、心腦血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、嚴重血液病、免疫系統(tǒng)疾病等；合并慢性肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺癌及其他系統(tǒng)腫瘤病史；酗酒、濫用毒品等認知功能障礙者；文化水平過低溝通困難者；病人及家屬依從性差，不能配合完成隨訪及實驗者等。所有入組患者需簽署華北理工大學附屬醫(yī)院制定的知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2CPAP治療方法 對照組給予常規(guī)藥物治療如降糖藥物、抗動脈硬化藥物等，治療組除給予常規(guī)藥物治療外，加用CPAP治療。兩組應用藥物基本相同，具有可比性。CPAP治療的呼吸機應用澳大利亞瑞思邁公司的S9 Autoset，選用相同配套的瑞思邁品牌的硅膠口鼻面罩，面罩緊貼于臉部，無明顯漏氣及面罩相關(guān)嚴重不良反應。依據(jù)患者呼吸道阻力呼吸機自動調(diào)整最佳通氣壓力。CPAP治療時間為每晚≥6 h，持續(xù)3個月。

1.3指標測定 采用多導睡眠監(jiān)測儀對兩組進行睡眠呼吸功能監(jiān)測，分別于實驗開始前及3個月結(jié)束時進行相關(guān)指標的監(jiān)測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測兩組治療前后血清8-iso-PGF2α和8-OHdG水平，試劑盒購于北京博奧森生物科技有限公司。應用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)對認知功能進行評分，MoCA量表涉及語言、定向力、命名、記憶力、注意力、抽象力、視空間執(zhí)行功能。MoCA評分<26分診斷為認知障礙，≥26分診斷為認知功能正常。

1.4統(tǒng)計學方法 應用SPSS22.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組睡眠呼吸監(jiān)測參數(shù)比較 治療前，兩組AHI、最低脈搏容積血氧飽和度及最長呼吸暫停時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，治療組上述指標均較治療前明顯改善，且均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；對照組上述指標與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后睡眠呼吸監(jiān)測參數(shù)比較

2.2兩組血清8-iso-PGF2α、8-OHdG水平及MoCA總分比較 治療前，兩組血清8-iso-PGF2α、8-OHdG水平及MoCA總分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療3個月后，治療組上述指標均較治療前明顯改善，且均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，對照組上述指標與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表3。

表3 兩組血清8-iso-PGF2α、8-OHdG水平及MoCA總分比較

3 討 論

OSAHS是指睡眠過程中反復出現(xiàn)上氣道阻塞，引起睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、通氣量不足和(或)呼吸暫停，導致慢性間歇性缺氧。它與心腦血管疾病、T2DM等發(fā)生密切相關(guān)，可引起認知功能的下降〔6〕。模擬OSAHS發(fā)病特點，對小鼠進行間歇低氧處理后，應用Morris水迷宮對小鼠進行空間學習能力評估，發(fā)現(xiàn)間歇性缺氧可引起小鼠認知功能損傷〔7〕。T2DM患者大腦血管基礎差，多合并肥胖、頸短等情況，同時隨著年齡增加，口咽部肌肉出現(xiàn)松弛及舌后墜，容易合并OSAHS，導致認知功能損傷〔8〕。認知功能受損作為T2DM伴OSAHS患者的一種并發(fā)癥，嚴重影響患者的社會生活、職業(yè)及家庭等，降低了患者的生活質(zhì)量。CPAP是OSAHS最常用、最有效的治療方法，可使患者認知功能得到改善〔9〕。研究發(fā)現(xiàn)CPAP治療可改善T2DM伴OSAHS患者的血壓等一般基礎情況〔10〕。目前針對CPAP治療對T2DM伴OSAHS患者認知功能的研究目前甚少，本研究結(jié)果說明CPAP治療改善了T2DM伴OSAHS患者的認知功能。

8-iso-PGF2α為異構(gòu)前列腺素中的一員，是細胞膜脂質(zhì)受到氧自由基攻擊后花生四烯酸的產(chǎn)物。8-OHdG是DNA鳥嘌呤的碳8位點受到活性氧攻擊時產(chǎn)生的代謝物。研究顯示T2DM患者機體氧化應激標志物8-iso-PGF2α和8-OHdG水平明顯升高〔11〕。研究證實OSAHS患者8-iso-PGF2α和8-OHdG水平增加，提示氧化應激程度加劇，進而造成患者認知功能損傷，說明氧化應激在認知功能損傷中扮演重要角色〔12，13〕。CPAP作為治療OSAHS的一線手段，可改善T2DM伴OSAHS患者的氧化應激反應〔14〕。目前CPAP對T2DM伴OSAHS患者認知功能及氧化應激指標8-iso-PGF2α、8-OHdG的變化研究甚少，本實驗發(fā)現(xiàn)應用CPAP后，T2DM伴OSAHS患者睡眠呼吸功能及認知功能得到改善，同時血清8-iso-PGF2α、8-OHdG的水平下降。考慮CPAP通過改善患者睡眠呼吸功能及氧化應激水平進而改善認知功能，為臨床治療T2DM伴OSAHS患者認知功能障礙提供有效手段。