何水真，李俊標(biāo)，張安榮，揭麗漫，梁淑芳

江西省撫州市東鄉(xiāng)區(qū)人民醫(yī)院 （江西撫州 331800）

早發(fā)感染是造成新生兒殘疾和死亡的重要原因，正確及時(shí)的診斷和治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。但新生兒早發(fā)感染缺乏特異性臨床表現(xiàn)，易與圍生期非感染性疾病混淆，增加臨床診斷難度。血培養(yǎng)是臨床診斷感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但存在培養(yǎng)率低、耗時(shí)長(zhǎng)等不足，難以滿足早期診斷需求[1]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell，WBC）均是早期診斷細(xì)菌感染的靈敏指標(biāo)，可快速獲得檢測(cè)結(jié)果，被廣泛應(yīng)用于臨床。本研究分析PCT、CRP、WBC 在新生兒早發(fā)感染中的診斷價(jià)值，以期為早期診斷提供依據(jù)，進(jìn)而規(guī)范抗生素的使用，降低患兒殘疾率、病死率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2018年6月至2020年6月我院接診的60例疑似細(xì)菌感染患兒，按照血培養(yǎng)結(jié)果分為感染組（32例）和非感染組（28例）。感染組男18例，女14例；日齡2～26 d，平均（12.21±0.96）d；腦膜炎13例，肺炎19例。非感染組男15例，女13例；日齡3～24 d，平均（12.15±0.89）d。兩組性別、日齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

采集患兒空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心10 min，取上清液，使用酶聯(lián)免疫熒光法測(cè)定PCT 水平，儀器為南京基蛋全自動(dòng)熒光免疫分析儀， 試劑盒購(gòu)自梅里埃診斷產(chǎn)品有限公司；使用免疫比濁法定量檢測(cè)CRP 水平，儀器為上海凱創(chuàng)膠體金試紙分析儀，試劑盒購(gòu)自上海艾瑞德生物科技有限公司；使用深圳邁瑞生物全自動(dòng)血液分析儀測(cè)定WBC 水平。正常參考值：PCT 為0～0.49 μg/L，CRP 為0～8 mg/L，WBC 為（4.0～12.0）×109/L。當(dāng)檢測(cè)結(jié)果高于臨界值時(shí)，評(píng)定為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組PCT、CRP、WBC 水平，分析PCT、CRP、WBC單一與聯(lián)合診斷新生兒早發(fā)感染的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Medcalc 軟件對(duì)數(shù)據(jù)行ROC 曲線分析，曲線下面積（area under curve，AUC）越接近于1，說(shuō)明診斷效果越好，AUC＜0.5提示無(wú)診斷價(jià)值，0.5～0.7提示準(zhǔn)確性較低，0.7～0.9提示有一定準(zhǔn)確性，＞0.9提示準(zhǔn)確性較高，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PCT、CRP、WBC 水平比較

感染組PCT、CRP、WBC 水平均高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組PCT、CRP、WBC 水平比較（±s）

表1 兩組PCT、CRP、WBC 水平比較（±s）

注：PCT 為降鈣素原，CRP 為C 反應(yīng)蛋白，WBC 為白細(xì)胞計(jì)數(shù)

組別 例數(shù) PCT（μg/L） CRP（mg/L） WBC（×109/L）非感染組 28 0.29±0.12 3.67±1.14 7.82±1.39感染組 32 8.60±3.15 36.52±13.62 17.62±5.49 t 13.936 12.710 9.183 P 0.000 0.000 0.000

2.2 PCT、CRP、WBC 單一與聯(lián)合診斷新生兒早發(fā)感染的價(jià)值

PCT、CRP、WBC 聯(lián)合診斷新生兒早發(fā)感染的AUC 及診斷靈敏度、特異度均高于PCT、CRP、WBC 單一診斷，見(jiàn)表2及圖1。

表2 PCT、CRP、WBC 單一與聯(lián)合診斷新生兒早發(fā)感染的價(jià)值

3 討論

新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，機(jī)體免疫功能和調(diào)節(jié)能力相對(duì)較差，易受到致病微生物入侵誘發(fā)感染性疾病[2]。新生兒早發(fā)感染的疾病早期缺乏典型性臨床表現(xiàn)，多表現(xiàn)為反應(yīng)低下、臉色差、厭食等非特異性癥狀，且臨床癥狀輕微，難以與非感染性疾病鑒別，但其臨床進(jìn)展十分迅猛，患兒可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血、膿毒性休克，甚至死亡[3-4]。血培養(yǎng)是對(duì)新生兒早發(fā)感染進(jìn)行篩查的主要檢測(cè)手段，但該檢查操作嚴(yán)格、耗時(shí)長(zhǎng)且標(biāo)本易污染，需重復(fù)抽取，會(huì)導(dǎo)致患兒錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，故尋求一種高靈敏度、高特異度且簡(jiǎn)便快速的檢查方式，對(duì)于準(zhǔn)確鑒別診斷新生兒早發(fā)感染、指導(dǎo)臨床有效使用抗生素、改善患兒預(yù)后尤為重要。

新生兒早發(fā)感染會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，釋放大量炎癥介質(zhì)，因此，對(duì)相關(guān)炎癥介質(zhì)水平進(jìn)行檢查，可反映病情變化。本研究結(jié)果顯示，感染組PCT、CRP、WBC 水平均高于非感染組；PCT、CRP、WBC 聯(lián)合診斷的AUC 為0.818，診斷靈敏度與特異度分別為94.80%、93.69%，均高于單一診斷，提示PCT、CRP、WBC 能夠有效鑒別新生兒早發(fā)感染，聯(lián)合診斷能夠提高診斷靈敏度和特異度。PCT 是降鈣素的前生物，是由甲狀腺C 細(xì)胞生成的可溶性糖蛋白，其羧基末端的多重結(jié)構(gòu)閾能與糖蛋白配體結(jié)合，加快感染性疾病進(jìn)展[5]；通常情況下，PCT 無(wú)激素活性，一旦機(jī)體受到感染，其水平可在感染后2～3 h 內(nèi)快速升高，不會(huì)受到自身免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤等影響，具有良好的穩(wěn)定性，對(duì)真菌、細(xì)菌感染有較高的診斷特異度。CRP是機(jī)體組織受損或感染時(shí)由肝細(xì)胞所合成的急性時(shí)相蛋白，具有促進(jìn)巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞吞噬和激活補(bǔ)體的作用[6]；其水平可在炎癥早期反應(yīng)階段或急性組織損傷4～6 h 內(nèi)迅速升高，達(dá)到峰值時(shí)間為36～50 h，水平升高與感染程度成正相關(guān)；同時(shí)，CRP 檢查結(jié)果不受性別、年齡、貧血、體溫等因素的影響，能準(zhǔn)確反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度，被廣泛用于感染性疾病的早期鑒別與診斷中。WBC 是臨床診斷感染性疾病最常用的指標(biāo)，但其基礎(chǔ)值個(gè)體差異較大，且其水平易受到患者情緒變化、進(jìn)食、運(yùn)動(dòng)等因素的影響，進(jìn)而導(dǎo)致出現(xiàn)誤診或漏診。

綜上所述，PCT、CRP、WBC 均是診斷新生兒早發(fā)感染的有效指標(biāo)，聯(lián)合診斷能夠提高診斷效能，指導(dǎo)臨床治療，以改善患兒預(yù)后。