陳碧霞

摘要：目的：探討頸項(xiàng)透明層厚度（NT）超聲結(jié)合血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、血漿相關(guān)蛋白A（PAPP-A）在唐氏綜合征（DS）產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用價(jià)值。方法：以2019年8月～2021年8月廣元市婦幼保健院確診的20例DS孕婦及300例正常妊娠結(jié)局孕婦為對(duì)象，檢測(cè)胎兒NT及血清PAPP-A、β-HCG水平，分析其診斷DS的價(jià)值。結(jié)果：DS組PAPP-A、β-HCG水平低于非DS組（P < 0.05）。DS組NT預(yù)測(cè)DS高危陽(yáng)性率為95.00 %（1/20），高于非DS組（2.00 %（6/300），P < 0.05。PAPP-A診斷DS的AUC、敏感度、特異度分別為0.802（95 %CI：0.754～0.844）、80.00 %、90.33 %;β-HCG診斷DS的AUC、敏感度、特異度分別為0.755（95 %CI：0.704～0.801）、55.00 %、92.67 %;NT診斷DS的AUC、敏感度、特異度分別為0.822（95 %CI：0.775～0.862）、80.00 %、98.67 %;聯(lián)合檢測(cè)診斷DS的AUC、敏感度、特異度分別為0.993（95 %CI：0.977～0.999）、100.00 %、94.33 %。聯(lián)合檢測(cè)診斷DS的AUC高于PAPP-A、β-HCG、NT（P < 0.05）。結(jié)論：超聲檢測(cè)胎兒NT聯(lián)合PAPP-A、β-HCG在DS的早期診斷中價(jià)值較高，聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值高于單獨(dú)指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：頸項(xiàng)透明層厚度;人絨毛膜促性腺激素;血漿相關(guān)蛋白A;唐氏綜合征

唐氏綜合征（Down syndrome，DS）是婦產(chǎn)科常見(jiàn)的胎兒畸形疾病，該病的發(fā)病原因?yàn)樘喝旧w異常[1]。DS的早期流產(chǎn)率較高，且存活的胎兒多存在智力低下或患有心血管系統(tǒng)疾病，故及早診斷意義重大。羊水穿刺后染色體分型確定為臨床診斷DS的金標(biāo)準(zhǔn)，然而該種方式為有創(chuàng)檢查，可增加流產(chǎn)及感染的風(fēng)險(xiǎn)，并且檢查的成本較高，故對(duì)其推廣應(yīng)用造成限制[2]。孕早期胎兒頸項(xiàng)透明層厚度（NT）檢測(cè)是臨床認(rèn)可的染色體異常篩查的手段，被用于DS的產(chǎn)前篩查。此外，血清分階段篩查對(duì)于減少DS患兒的出生率具有積極意義[3]。游離人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）是一種糖蛋白，其主要由胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞合成分泌，對(duì)染色體異常的敏感性高，被用于DS的早期篩查[4]。血漿相關(guān)蛋白A（PAPP-A）是妊娠期胎盤(pán)分泌的一種特異性大分子糖蛋白，國(guó)外有報(bào)道，將PAPP-A與常規(guī)篩查手段用于DS的早期篩查[5]。目前其在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用尚缺乏高級(jí)循證依據(jù)，因此本文利用NT超聲、PAPP-A、β-HCG用于DS的產(chǎn)前篩查，探究其價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

以2019年8月～2021年8月廣元市婦幼保健院確診的20例DS孕婦及300例正常妊娠結(jié)局孕婦為對(duì)象。DS組年齡22～40歲，平均年齡（26.68±2.91）歲;孕周7～21周，平均孕周（11.03±2.10）周;體質(zhì)量指數(shù)（23.85±2.68） kg/ m2。非DS組年齡21～40歲，平均年齡（27.45±2.97）歲;孕周8～21周，平均孕周（11.91±2.15）周;體質(zhì)量指數(shù)（23.93±2.60）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)顯著性（P > 0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組孕婦產(chǎn)前檢查資料完善;（2）單胎妊娠;（3）無(wú)DS兒分娩史;（4）首次妊娠;（5）對(duì)本研究知情。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）甲狀腺功能異常;（2）患有免疫系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重肝腎功能障礙;（3）合并高血壓、糖尿病者;（4）凝血功能紊亂者。

1.2 方法

采集孕婦空腹靜脈血，離心分離，檢測(cè)血清人絨毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，β-HCG）（熒光免疫分析法）;血漿相關(guān)蛋白-A（Plasma associated protein A，PAPP-A）（酶聯(lián)免疫法）。NT超聲檢查，孕2～14周采用超聲測(cè)量胎兒NT。重復(fù)測(cè)量3次，取平均值。DS風(fēng)險(xiǎn)判斷標(biāo)準(zhǔn)：將妊娠早期超聲測(cè)定的NT值及血清檢查結(jié)果輸入早期唐氏篩查軟件Lifecycle TM軟件，計(jì)算DS的風(fēng)險(xiǎn)值，以1/270為截?cái)嘀担L(fēng)險(xiǎn)值低于1/270為低風(fēng)險(xiǎn)，高于1/270為高風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)PAPP-A、β-HCG及NT檢查結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 23.0軟件對(duì)臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn);P < 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

利用Logistic回歸分析構(gòu)建PAPP-A、β-HCG、NT診斷DS的模型。利用受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)分析PAPP-A、β-HCG、NT診斷DS的效能。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PAPP-A、β-HCG水平

DS組PAPP-A、β-HCG水平低于非DS組（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 NT診斷DS情況

DS組NT預(yù)測(cè)DS高危陽(yáng)性率為95.00 %（1/20），高于非DS組（2.00 %（6/300），P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 NT與血清PAPP-A、β-HCG診斷DS的價(jià)值

利用Logistic回歸分析構(gòu)建NT、PAPP-A、β-HCG 診 斷DS 的模型：F = 12.525-3.210×PAPP-A-0.551×β- HCG- 3.888×NT。 PAPP-A診斷DS的AUC與β-HCG、NT比較，差 異 無(wú) 顯 著 性 （Z = 0.460，P = 0.645;Z = 0.234，P = 0.815）; β-HCG 診 斷 DS 的AUC與NT比較，差異無(wú)顯著性（Z = 0.570， P = 0.569）。 PAPP-A、β-HCG、NT聯(lián)合檢查診斷DS的AUC高于PAPP-A、 β-HCG、NT單獨(dú)檢測(cè)（Z = 2.665，P = 0.008;Z = 3.331，P = 0.001;Z = 2.166，P = 0.030）。見(jiàn)表3。

3 討論

目前，羊水穿刺細(xì)胞染色體核型仍為臨床診斷DS的金標(biāo)準(zhǔn)，其診斷的準(zhǔn)確性高，但該種方式存在創(chuàng)傷，花費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)，且可增加宮內(nèi)感染及流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，故無(wú)法大范圍普及應(yīng)用。尋找新型的無(wú)創(chuàng)、高效的方式用于DS的早期篩查成為臨床研究的重點(diǎn)。隨著超聲診斷技術(shù)及血清檢查技術(shù)的發(fā)展，DS的檢出率不斷升高，孕早期的超聲檢查或孕中期血清指標(biāo)聯(lián)合篩查在臨床中逐漸受到廣泛開(kāi)展[6]。目前，如何利用不同血清指標(biāo)及超聲檢查聯(lián)合檢測(cè)，提高DS篩查的準(zhǔn)確性仍為DS產(chǎn)前篩查研究的重點(diǎn)。DS的早期超聲篩查主要涉及指標(biāo)為NT，文獻(xiàn)指出，DS患兒多存在頸部軟組織的水腫，正常胎兒無(wú)該項(xiàng)體征，NT異常增厚的原因可能與胎兒染色體異常、心血管組織器官畸形等關(guān)系密切[7]。江帆等人指出，產(chǎn)前篩查發(fā)現(xiàn)NT異常增厚胎兒患有DS的風(fēng)險(xiǎn)約為NT正常的10倍，故產(chǎn)前超聲檢查NT對(duì)早期篩查DS意義重大[8]。本文中DS組NT預(yù)測(cè)DS高危陽(yáng)性率高于非DS組，結(jié)果與既往研究相符。

在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，妊娠早期NT超聲監(jiān)測(cè)對(duì)醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)及專(zhuān)業(yè)技術(shù)要求較高，并且單純依靠影像學(xué)檢查篩查DS存在一定的局限性。血清β-HCG、PAPP-A作為DS產(chǎn)前篩查的常用標(biāo)志物，在篩查DS方面價(jià)值較高。β-HCG是胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞合成分泌的糖蛋白物質(zhì)，孕中期β-HCG水平與孕周呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，隨孕周增加β-HCG的表達(dá)水平降低。文獻(xiàn)指出，DS發(fā)生后可引起胎盤(pán)異常增厚，進(jìn)而誘導(dǎo)母體β-HCG的分泌增加[9]。PAPP-A是胎盤(pán)與蛻膜查產(chǎn)生的大分子糖蛋白，隨妊娠進(jìn)展及結(jié)束，血清PAPP-A水平呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢(shì)。有證據(jù)顯示，PAPP-A單獨(dú)檢測(cè)在DS的篩查中的陽(yáng)性率約40 %～50 %，且美國(guó)指南推薦PAPP-A作為DS的診斷指標(biāo)[10]。本文結(jié)果顯示DS組β-HCG、PAPP-A水平低于非DS組，提示二者與DS的發(fā)生關(guān)系密切。利用ROC曲線(xiàn)分析NT、β-HCG、PAPP-A診斷DS的價(jià)值，結(jié)果顯示，PAPP-A、β-HCG、NT診斷DS的AUC分別為0.802、0.755、0.822，三者中NT診斷的效能最高，但三者之間比較無(wú)顯著性。進(jìn)一步利用PAPP-A、β-HCG、NT聯(lián)合檢測(cè)用于DS的早期診斷，結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)診斷DS的AUC為0.993，高于三者單獨(dú)檢測(cè)，并且診斷的敏感度及特異度均明顯提高，提示聯(lián)合檢測(cè)可綜合各項(xiàng)檢查的優(yōu)勢(shì)，提高診斷準(zhǔn)確率。

綜上所述，超聲檢測(cè)胎兒NT聯(lián)合PAPP-A、β-HCG在DS的早期診斷中價(jià)值較高，聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值高于單獨(dú)指標(biāo)。

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