袁治玲 袁燕 苗芳

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 河南衛(wèi)輝453100）

腦梗死是一種缺血性腦血管病，發(fā)病特點(diǎn)為年齡越高，梗死發(fā)生率越高，男性多于女性，具有一定的遺傳性。 高血壓、高血糖、高血脂等常見(jiàn)因素引起的動(dòng)脈粥樣硬化、管腔狹窄、管壁閉塞也可導(dǎo)致腦梗死形成[1]。 腦梗死患者臨床常表現(xiàn)為頭疼、頭暈，部分患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐，還有患者出現(xiàn)偏身感覺(jué)障礙、失語(yǔ)、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙等。 目前臨床對(duì)腦梗死治療主要包括抗血小板聚集、溶栓、神經(jīng)保護(hù)以及改善血液循環(huán)等。 低分子肝素鈣對(duì)體外血栓、動(dòng)靜脈血栓的形成有抑制作用，而對(duì)凝血和纖溶系統(tǒng)影響較小，是臨床治療腦梗死的常用藥物。 腦安膠囊具有明顯抗血栓作用，可增加腦血流量，改善腦循環(huán)，適用于腦血栓形成急性期、恢復(fù)期屬氣虛血瘀證侯者。 本研究應(yīng)用腦安膠囊輔助低分子肝素鈣治療腦梗死，取得良好療效。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7 月～2020 年7 月我院收治的腦梗死患者77 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組38 例和對(duì)照組39 例。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

合并癥（例）高血壓高脂血癥糖尿病對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組組別 n 男 女（例）（例）年齡（歲）病程（h）39 38 19 20 18 20 55.32±12.54 54.92±11.94 7.82±1.94 8.12±2.14 10 11 8 13 7 15

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死臨床診斷[2]；病程短，就醫(yī)及時(shí)，可進(jìn)行保守治療；患者簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏；近期服用過(guò)本研究藥物或與之相似的藥物；肝腎功能異常；凝血功能異常；妊娠期。

1.3 治療方法 兩組均給予基礎(chǔ)治療，如服用降血壓、降糖等藥物。對(duì)照組經(jīng)皮下注射低分子肝素鈣注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190），5 000 U/次，2 次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服腦安膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20194060），0.8 g/次，2 次/d。 兩組均治療28 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效：根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）減分情況及病殘程度進(jìn)行療效評(píng)估，NIHSS 評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0 級(jí)，為痊愈；NIHSS 評(píng)分減少46%～90%， 病殘等級(jí)1～3級(jí)， 為顯效；NIHSS 評(píng)分減少18%～45%， 為有效；NIHSS 評(píng)分減少＜18%或增加，為無(wú)效[3]。 總有效=痊愈+顯效+有效。（2）治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：采用硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮（NO），采用反射免疫法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1），采用多普勒彩色超聲診斷儀檢測(cè)血管內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能（FMD）。（3）治療前后血清炎癥介質(zhì)水平：采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA） 法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、 白介素-6（IL-6）、 超敏C- 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 治療后兩組NO、FMD 高于治療前，ET-1 低于治療前（P＜0.05）， 且實(shí)驗(yàn)組NO、FMD 高于對(duì)照組，ET-1 明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

ET-1（ng/L）治療前 治療后對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組組別 n NO（μmol/L）治療前 治療后FMD（%）治療前 治療后39 38 t P 48.54±15.36 47.99±16.32 0.152 0.879 62.36±18.12*71.24±19.24*2.085 0.040 8.15±1.24 8.21±1.33 0.204 0.838 9.85±1.14*11.12±1.35*4.464＜0.001 120.36±20.14 122.01±21.13 0.350 0.726 91.05±18.68*71.22±19.36*4.574＜0.001

2.3 兩組治療前后血清炎癥介質(zhì)比較 治療后兩組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥介質(zhì)比較（±s）

表4 兩組治療前后血清炎癥介質(zhì)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

hs-CRP（mg/L）治療前 治療后對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組組別 n TNF-α（μg/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后39 38 t P 5.12±1.88 4.98±1.75 0.338 0.736 3.63±0.95*2.12±0.88*7.230＜0.001 36.12±8.14 35.89±7.58 0.128 0.898 15.24±4.12*9.36±3.89*6.435＜0.001 7.12±1.24 6.98±1.41 0.462 0.644 6.21±1.54*4.23±1.25*6.185＜0.001

3 討論

急性腦梗死的治療原則是在疾病發(fā)展的不同時(shí)間，針對(duì)不同病情、病因采取有針對(duì)性的個(gè)體化治療措施。梗死發(fā)生3 h 內(nèi)，腦梗死的中心區(qū)域已經(jīng)發(fā)生壞死，但是沒(méi)有影像學(xué)改變，這時(shí)可以對(duì)患者采取溶栓治療，溶栓之后可使堵塞的腦部血管再次暢通，腦部功能完全恢復(fù)或部分恢復(fù)，甚至不會(huì)留下任何后遺癥；如果處于腦梗死后6～24 h 之內(nèi)，可以對(duì)患者采取降纖、雙抗治療等；如果腦梗死超過(guò)24 h，可以對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)介入治療、抗栓治療，同時(shí)進(jìn)行針灸、理療等其他治療手段。 因此當(dāng)發(fā)生腦梗死時(shí)，應(yīng)及早就醫(yī)，避免錯(cuò)過(guò)最佳診治時(shí)間。

腦梗死形成與血管內(nèi)皮功能密不可分，NO 可舒張血管， 具有一定抗氧化作用，NO 水平越低，患腦梗死風(fēng)險(xiǎn)越高[4]。ET-1 作為一種強(qiáng)效活性多肽，可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，繼而誘發(fā)腦梗死。 FMD 為血流增加，血管發(fā)生擴(kuò)張的一種反應(yīng)， 內(nèi)皮功能受損的血管，F(xiàn)MD 反應(yīng)會(huì)因此變?nèi)?。?nèi)皮功能越好，則NO、FMD 越高，ET-1 越低。有研究表明hs-CRP 在動(dòng)脈粥樣硬化早期就會(huì)大量產(chǎn)生，表明hs-CRP 與腦梗死也有一定的聯(lián)系。 此外，hs-CRP 還會(huì)促進(jìn)TNF-α、IL-6 等炎癥介質(zhì)生成，擴(kuò)大炎癥效應(yīng)，進(jìn)而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不可逆的損傷[5]。 低分子肝素是一種低分子肝素量的分子，由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成，具有很高的抗凝血因子X(jué)a 活性和較低的抗凝血因子Ⅱa 或抗凝血酶活性，較高的降纖作用，可加速血栓溶解，改善內(nèi)皮功能。 而腦安膠囊主要功效為益氣活血，化瘀通絡(luò)，還具有清除自由基，保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞的功用，兩種藥物聯(lián)用效果明顯。 本研究中，對(duì)照組采用單一低分子肝素鈣治療， 實(shí)驗(yàn)組采用腦安膠囊輔助低分子肝素鈣治療， 結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后實(shí)驗(yàn)組NO、FMD 均高于對(duì)照組，ET-1、TNF-α、IL-6、hs-CRP 均低于對(duì)照組，表明腦安膠囊輔助低分子肝素鈣治療腦梗死的效果明顯，可改善患者內(nèi)皮功能，緩解炎癥介質(zhì)。 姜瑞等[6]研究表明腦安膠囊聯(lián)合低分子肝素治療腦梗死的療效顯著，可改善患者神經(jīng)功能，且安全性較高，與本研究部分結(jié)果一致。

綜上所述， 腦安膠囊輔助低分子肝素鈣治療腦梗死的療效明顯，可有效改善患者血管內(nèi)皮功能，緩解炎癥反應(yīng)，具有較高臨床推廣價(jià)值。