孫志娟

（河北省滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院風濕二科，河北 滄州061001）

類風濕關節(jié)炎（RA）是一種慢性、非特異性、自身免疫性疾病，患者易出現慢性間質性肺炎（IP）。RA 合并IP 患者療效不佳者易并發(fā)感染、肺實變、低氧血癥，呼吸衰竭或肝腎功能異常等并發(fā)癥[1]。硫酸羥氯喹屬于4-氨基喹啉類抗瘧藥，其在風濕性疾病治療中的療效確切[2]。吡非尼酮是一種新型口服小分子藥物，具有抗纖維化、抗炎和抗氧化作用[3]。目前，硫酸羥氯喹聯合吡非尼酮應用于RA 合并IP 報道較為少見。本研究對42 例常規(guī)藥物治療不理想的RA 合并慢性IP 患者采用硫酸羥氯喹聯合吡非尼酮治療，取得了滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016 年4 月至2019 年3 月期間在我院住院治療的RA 合并IP 患者42 例?；颊哌x擇標準（1）診斷符合RA 分類標準[4]，并經影像學檢查明確為慢性IP。（2）近3 個月無應用糖皮質激素、生物制劑及免疫抑制劑治療史，無其他風濕性疾病者。根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各21 例。觀察組男8 例，女13 例；年齡61～85 歲（67.5±3.1）歲；病程1～34 年（9.1±5.2）年。對照組男7 例，女14 例；年齡61～84 歲（68.0±4.5）歲；病程1～35 年（9.0±5.6）年。兩組性別、年齡、病程對比差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予硫酸羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規(guī)格：0.1g/片）治療，口服0.2g/次，每日2 次。觀察組在對照組基礎上加用吡非尼酮（北京康蒂尼藥業(yè)有限公司，國藥準字H20133376，規(guī)格：100mg/粒）治療，口服400mg/次，每日3 次。兩組均治療36 周后進行療效評估。

1.3 指標觀察 對比兩組的疾病活動程度及CRP、ESR、RF、晨僵時間及動脈血氧分壓情況。疾病活動程度采用DAS28 進行測定。CRP 采用免疫透射比濁法檢測，ESR 采用魏氏法檢測，RF 采用ELISA 法。

1.4 統計學處理 采用SPSS19.0 統計學軟件進行數據分析，劑量數據用（±s）表示，采用t 檢驗，分類數據用率表示，采用χ2檢驗，當P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組晨僵時間、疾病活動程度對比 兩組治療前晨僵時間、DAS28 評分對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組晨僵時間、DAS28 評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1

表1 兩組晨僵時間、DAS28 評分對比 （±s）

表1 兩組晨僵時間、DAS28 評分對比 （±s）

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2.2 兩組CRP、ESR、RF 對比情況 兩組治療前CRP、ESR、RF 對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組CRP、ESR、RF 明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2

表2 兩組CRP、ESR、RF 對比情況 （±s）

表2 兩組CRP、ESR、RF 對比情況 （±s）

組 別n CRP（mg/L） ESR（mm/h） RF（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 21對照組 21 43.8±26.0 26.4±12.0 69.4±19.4 54.3±20.1 368.4±57.3 78.6±32.0 t 值 0.065 2.400 0.188 2.957 0.683 2.826 44.3±24.1 15.5±17.1 70.6±22.0 38.0±15.3 366.5±60.4 53.1±26.2 P 值0.949 0.021 0.852 0.005 0.498 0.007

2.3 對比兩組動脈血氧分壓情況 兩組治療前動脈血氧分壓對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組動脈血氧分壓明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況 兩組治療期間血常規(guī)、尿常規(guī)，肝腎功能及心電圖檢查均未見異常。

3 討論

表3 對比兩組動脈血氧分壓情況 （±s，mmHg）

組別 n 治療前 治療后觀察組 21 85.4±6.0 91.4±4.5對照組 21 85.1±4.8 87.2±4.6 t 值 0.179 2.991 P 值 0.859 0.005

RA 是臨床常見的自身免疫疾病之一，具有無明確病因、慢性持續(xù)反復發(fā)作的特點，病理主要表現為慢性滑膜炎侵襲、對稱性小關節(jié)疼痛，最終引起大關節(jié)畸形等。RA 多見于女性，其病殘率極高，治療難度大[5]。RA 病因尚未明確，但普遍認為其發(fā)生與免疫、遺傳、環(huán)境等因素密切相關，其治療主要采用鎮(zhèn)痛消炎藥、免疫抑制劑、糖皮質激素類藥物等進行對癥治療。目前，大多數學者認為，外源性抗原刺激引起自身抗原功能障礙，使T 細胞活化并參與RA 的發(fā)生過程[6]。由于RA 會對患者關節(jié)軟骨和骨質會造成慢性的損害，若得不到及時有效治療，極易留下殘疾，目前臨床上并無特異有效的治愈手段，主要是通過藥物治療來延緩病程，但因藥物不良反應、過敏、臟器衰竭等極大影響了療效。

IP 是慢性進展性肺纖維化疾病，多數因人體免疫功能異常引起。合并IP 是導致RA 患者死亡的重要原因。

硫酸羥氯喹屬于喹諾酮類抗炎藥，治療RA 能有效改善患者的臨床癥狀，且不良反應率極低[7]。有學者對90 例RA 患者給予硫酸羥氯喹為期18 月的治療，劑量為40mg/d，并聯合糖皮質激素以改善關節(jié)炎癥狀態(tài)，結果有17%患者完全停用激素治療，59%患者減少激素的使用。吡非尼酮具有較強的抗炎、抗纖維化等作用[8]。體內外實驗表明，吡非尼酮可抑制促纖維化細胞炎癥介質的釋放，如TGF-β、bFGF、PDGF 等表達和活性[9]。吡非尼酮可抑制肺成纖維細胞中熱休克蛋白（HSP47）的表達，從而抑制膠原蛋白的生成[10]。本研究結果顯示，吡非尼酮聯合硫酸羥氯喹治療RA 合并IP，能有效的縮短患者的晨僵時間，減輕疾病的活動程度；患者的CRP 水平較單純使用硫酸羥氯喹患者有明顯的下降，ESR 明顯變慢，RF 含量明顯減少，說明兩藥合用能發(fā)揮協同作用，可有效控制RA 的炎癥，改善ESR，從而能明顯的延緩疾病進展。因此吡非尼酮聯合硫酸羥氯喹治療的效果明顯優(yōu)于單純使用硫酸羥氯喹聯合吡非尼酮治療，且安全性較好。

綜述所述，吡非尼酮聯合硫酸羥氯喹治療RA 合并IP 患者能明顯改善混濁的臨床癥狀、體征，且安全性較高，值得推廣應用。