周峻 金延

(上海電力醫(yī)院心血管內(nèi)科，上海 200050)

慢性左心衰竭(CHF)患者常伴有腎衰竭癥狀，在CHF合并腎衰竭患者的治療過程中，不僅需要緩解患者左心衰竭的癥狀，減輕患者的心臟負(fù)荷，也需要給予患者減輕其腎功能損害的藥物[1]。本文主要探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2018年9月至2019年11月間本院收治的60例CHF的患者。根據(jù)分層抽樣法分為將患者分為常規(guī)組和試驗(yàn)組各30例。常規(guī)組中，男17例、女13例，年齡(62.59±5.13)歲；基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?2例、高血壓8例、擴(kuò)張性心肌病5例、風(fēng)濕性心肌病5例；心力衰竭分級(jí)：Ⅱ級(jí)9例、Ⅲ級(jí)11例、Ⅳ級(jí)10例；腎衰竭程度：輕度16例、中度14例；TNF-α(125.64±40.19)ng/L，eGFR水平(61.35±12.57)mL/(min×1.73 m2)，尿白蛋白水平(165.82±30.67)mg/g。試驗(yàn)組中，男16例、女14例，年齡(62.87±5.06)歲；基礎(chǔ)疾病：冠心病13例、高血壓7例、擴(kuò)張性心肌病6例、風(fēng)濕性心肌病4例；心力衰竭分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例、Ⅲ級(jí)12例、Ⅳ級(jí)8例；腎衰竭程度：輕度15例、中度15例；TNF-α(124.99±41.25)ng/L，eGFR水平(61.72±13.04)mL/(min×1.73 m2)，尿白蛋白水平(168.15±31.52)mg/g。納入患者均符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中關(guān)于CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)紐約心臟學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)顯示，患者的心力衰竭分級(jí)在Ⅱ～Ⅳ級(jí)[5]；患者的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)不足40%、腎小球?yàn)V過率(eGFR)水平在30～90 mL/(min×1.73 m2)。已排除對(duì)治療用藥存在過敏癥狀者；患有與ACEI或ARB相關(guān)的或者遺傳性和特發(fā)性的血管性水腫者；患有糖尿病、腎動(dòng)脈狹窄或嚴(yán)重的肝功能損害者；存在嚴(yán)重的精神障礙和意識(shí)障礙者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒凹覍倬橥?。

1.2方法 患者均給予常規(guī)慢性心力衰竭和腎衰竭的治療。常規(guī)組予纈沙坦(生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20173014；規(guī)格：80 mg)治療，口服1次/d，80 mg/次；試驗(yàn)組予沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Stein AG；國(guó)藥準(zhǔn)字：J20171054；規(guī)格：50 mg)治療，口服2次/d，50 mg/次。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 參照患者心力衰竭分級(jí)和臨床癥狀的改善情況評(píng)估患者的治療效果，若患者治療后心力衰竭癥狀明顯減輕，NYHA分級(jí)降至Ⅰ級(jí)或從Ⅳ級(jí)降至Ⅱ即表示顯效；若患者治療后臨床癥狀有所減輕，NYHA分級(jí)從Ⅳ級(jí)降至Ⅲ級(jí)或從Ⅲ級(jí)降至Ⅱ級(jí)即表示好轉(zhuǎn)，除上述兩種情況外即表示無效，比較兩組總有效率(顯效+好轉(zhuǎn))的差異。分別于患者治療前后采集患者空腹時(shí)的靜脈血液5 mL，采用用免疫熒光定量法測(cè)定患者的血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者的醛固酮(ALD)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的水平，比較兩組間的差異。分別于患者治療前后選用超聲心動(dòng)圖測(cè)定患者的左心室形態(tài)學(xué)參數(shù)，具體包括LVEF、每搏輸出量(SV)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)和左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)，比較兩組間的差異。

2 結(jié) 果

2.1治療效果的比較 常規(guī)組顯效15例、好轉(zhuǎn)7例、無效8例，總有效率為73.33%；試驗(yàn)組顯效24例、好轉(zhuǎn)3例、無效3例，總有效率為90.00%。試驗(yàn)組治療總有效率明顯高于常規(guī)組(χ2=9.279，P<0.05)。

2.2神經(jīng)內(nèi)分泌活性因子水平的比較 治療前，兩組NT-proBNP、ALD和AngⅡ比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組神經(jīng)內(nèi)分泌活性因子的水平的水平明顯低于常規(guī)組(t=2.831、4.494、6.256，P均<0.05)。見表1。

表1 兩組神經(jīng)內(nèi)分泌活性因子水平的比較

2.3左心室形態(tài)學(xué)參數(shù)的比較 治療前，常規(guī)組和試驗(yàn)組LVEF、SV、LVESD和LVEDD水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組LVEF和SV水平高于常規(guī)組，LVESD和LVEDD低于常規(guī)組(t=4.803、7.148、4.702、7.591，P均<0.05)。見表2。

表2 兩組左心室形態(tài)學(xué)參數(shù)的比較

3 討 論

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片是一種治療心力暑假的新型藥物，它可以有效拮抗腦啡肽酶和AngⅡ受體的作用，進(jìn)而減輕AngⅡ與其1型受體產(chǎn)生的不良影響，延緩心力衰竭病程的進(jìn)展[4-5]。與此同時(shí)，抑制人體的腦啡肽酶的水平可以減少腦鈉肽(BNP)的降解，提高BNP的水平，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)擴(kuò)張血管、減少ALD和腎素的釋放，減輕心臟的負(fù)荷，從而避免發(fā)生心室重構(gòu)的現(xiàn)象，對(duì)于改善CHF合并腎衰竭的預(yù)后情況有重要意義。

研究[6]表明，隨著心力衰竭癥狀的加重，人體的ALD和AngⅡ的水平會(huì)出現(xiàn)不同程度的增加，從而發(fā)揮心臟功能的短期代償作用，但若腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)長(zhǎng)時(shí)間的過度激活則會(huì)導(dǎo)致血管張力升高，增加心肌的耗氧量，加重人體血管的負(fù)荷，從而造成循環(huán)血量增加和水鈉潴留的現(xiàn)象，導(dǎo)致心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡現(xiàn)象，患者也因此病發(fā)不可逆的慢性心力衰竭。本文結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后神經(jīng)內(nèi)分泌活性因子的水平的水平明顯低于常規(guī)組，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片的治療功效與ACEI和ARB一致，將其運(yùn)用于CHF合并腎衰竭患者的治療中可以大幅度的降低患者NT-proBNP、ALD和AngⅡ水平，降低血管的張力，從而減少心肌細(xì)胞的耗氧量，避免發(fā)生水鈉潴留的癥狀，阻礙心力衰竭病程的發(fā)展[7]。本文結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組治療后LVEF和SV水平高于常規(guī)組，LVESD和LVEDD低于常規(guī)組，表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片可以通過抑制AngⅡ的水平來發(fā)揮舒張血管的作用，在避免發(fā)生心室重構(gòu)的同時(shí)還有利于促進(jìn)尿鈉的排泄；當(dāng)患者LVEF水平逐漸恢復(fù)時(shí)，其自身的血流動(dòng)力學(xué)也會(huì)逐漸穩(wěn)定，水鈉潴留的癥狀也會(huì)得到有效的改善，繼而有利于回升患者的eGFR水平，穩(wěn)定患者的腎功能，繼而提高患者的臨床治療效果[8]。本文結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率為90.00%明顯高于常規(guī)組的73.33%，臨床治療效果顯著。

綜上所述，對(duì)CHF合并腎衰竭患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療可以有效改善患者神經(jīng)內(nèi)分泌情況，在提高患者治療效果的同時(shí)預(yù)防發(fā)生心室重構(gòu)。