鮑愛春，劉芳英，朱靜靜，吳學(xué)軍

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院寶山分院耳鼻咽喉科1，呼吸內(nèi)科2，上海 201900）

慢性鼻-鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是耳鼻咽喉科的常見病及多發(fā)病，是指鼻腔、鼻竇黏膜的炎癥持續(xù)12 周以上。根據(jù)其外表型可以分為CRS 伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）與不伴息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps，CRSsNP）兩種亞型。其發(fā)病原因尚不清楚，歐洲鼻竇炎和鼻息肉意見書（EOPS）2012 指出，CRS 伴鼻息肉與不伴息肉的病因均可能與胃食管反流相關(guān)，其他可能與變態(tài)反應(yīng)、鼻腔結(jié)構(gòu)不良、阻塞性引流不暢、牙源性感染、全身因素、外傷和異物等有關(guān)。支氣管哮喘也是一種氣道慢性炎癥性變態(tài)反應(yīng)性疾病，有研究提出，胃食管反流病可能是支氣管哮喘的一個重要激發(fā)因素，哮喘發(fā)生可能與胃食管反流病存在一定的相關(guān)性[1]。遺傳、環(huán)境、免疫等因素及其相互作用在哮喘的發(fā)病中發(fā)揮重要作用，變應(yīng)原是誘發(fā)哮喘的重要環(huán)境因素。慢性鼻竇炎和鼻息肉與呼吸道變應(yīng)性疾病的相關(guān)性探討一直是學(xué)術(shù)界關(guān)注的問題，但CRS、BA 患者變應(yīng)原的分布特點(diǎn)和臨床特征國內(nèi)研究較少。本研究對CRSwNP/CRSsNP、BA 患者進(jìn)行了變應(yīng)原特異性IgE 的血清學(xué)檢查，分析變應(yīng)原的分布情況，探討變應(yīng)原在CRSwNP/CRSsNP、BA 患者中的分布特點(diǎn)及臨床意義。以期為臨床患者防病和治療指導(dǎo)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年2 月～2018 年4 月到上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院寶山分院耳鼻喉科手術(shù)治療的慢性鼻-鼻竇炎患者127 例。將82 例CRSwNP 患者設(shè)為CRSwNP 組，其中男50 例，女32例；年齡21～77 歲，平均年齡（51.21±12.57）歲。將45例CRSwNP 患者設(shè)為CRSsNP 組，其中男24 例，女21 例；年齡20～74 歲，平均年齡（48.43±14.86）歲，所有患者診斷和分類符合2007 年歐洲鼻-鼻竇炎和鼻息肉診斷指南。同時選擇該時期到我院呼吸內(nèi)科住院治療的支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）患者43 例作為對照組（BA 組），其中男24 例，女21 例；年齡30～79 歲，平均年齡（54.36±10.79）歲。所有患者符合GINA（2014）指南標(biāo)準(zhǔn)。三組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 變應(yīng)原檢測范圍包括屋塵螨、粉塵螨、狗上皮、貓上皮、葎草、豚草、艾蒿、梧桐、榆樹、霉菌組合、蟑螂、蛋清/蛋黃、牛奶、小麥、鱈魚、花生、大豆、蟹、蝦、西紅柿、榛子、開心果。統(tǒng)計(jì)時將以上變應(yīng)原歸為單純吸入性、單純食物性、混合型3 大類進(jìn)行分析；其中吸入性分為螨（屋塵螨、粉塵螨）、動物上皮（狗上皮、貓上皮）、花粉（葎草、豚草、艾蒿、梧桐、榆樹）、霉菌、蟑螂5 類；食物性分為花生、堅(jiān)果（榛子、開心果）、海鮮（蟹、蝦）、大豆、牛奶、雞蛋（蛋清/蛋黃）、小麥、西紅柿8 類；混合型為吸入性、食物性二者兼而有之。對所有患者均進(jìn)行變應(yīng)原特異性IgE的血清學(xué)檢查（蘇州歐博克公司），記錄各類變應(yīng)原陽性患者例數(shù)，比較分析各類變應(yīng)原陽性率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料使用（n）和（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CRS 患者變應(yīng)原總體特征 127 例CRS 患者中，變應(yīng)原總陽性率為74.02%（94/127）。其中主要為吸入物和食物混合型，占39.36%（37/94），單純吸入性變應(yīng)原過敏患者占35.1%（33/94），單純食物變應(yīng)原致敏者較少，占25.53%（24/94）；各類變應(yīng)原依次為食物64.89%（61/94）、花粉48.93%（46/94）、動物上皮36.17%（34/94）、螨34.04%（32/94）、霉菌23.40%（22/94）、蟑螂7.45%（7/94）；單一變應(yīng)原占41.49%（39/94），多種變應(yīng)原占58.51%（55/94）。

表1 CRSwNP、CRSsNP 患者吸入性和食物性變應(yīng)原分布情況[n（%）]

2.2 CRS 兩組亞型變應(yīng)原特征的比較 CRSwNP 組、CRSsNP 組變應(yīng)原陽性率分別為76.83%（63/82）、68.89%（31/45），兩組陽性率無顯著性差異（P＞0.05）；變應(yīng)原陽性CRS 患者中，CRSwNP 組和CRSsNP 組吸入性和食物變應(yīng)原分布比例、各類變應(yīng)原分布比例、單一和多種變應(yīng)原分布比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.3 CRS 與BA 變應(yīng)原分布的比較 BA 患者變應(yīng)原陽性率為72.09%（31/43）；CRS 的變應(yīng)原分布情況與BA 相比，吸入性和食物變應(yīng)原分布比例、各類變應(yīng)原分布比例、單一和多種變應(yīng)原分布比例亦無顯著性差異（P＞0.05）；吸入性變應(yīng)原分布比例中CRS、BA略有差別，CRS 以花粉、動物上皮、螨為主；BA 以螨、動物上皮、花粉為主；3 種主要吸入性過敏原比例略有差別，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.4 患者食物類變應(yīng)原分布情況 CRSwNP、CRSs－NP、BA 患者均以小麥、大豆、雞蛋為主，其次為牛奶、海鮮，見表3。

表2 CRS、BA 患者吸入性和食物性變應(yīng)原分布情況[n（%）]

表3 患者食物各類變應(yīng)原分布情況[n（%）]

3 討論

食物過敏是指機(jī)體暴露于某種食物變應(yīng)原時，通過免疫反應(yīng)引起機(jī)體生理功能紊亂或組織器官發(fā)生食物過敏反應(yīng)。隨著工業(yè)化進(jìn)程的發(fā)展，食物過敏在發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家的流行性增長明顯[5]。從1999 年～2009 年，我國食物過敏患病率從3.5%上升到了7.7%。食物過敏中引起特異性免疫反應(yīng)的食物及食物組分（包含食品添加劑）稱為食物變應(yīng)原，部分食物變應(yīng)原與吸入性變應(yīng)原間存在交叉反應(yīng)性。成人花粉過敏往往導(dǎo)致食物過敏的交叉反應(yīng)；對蟑螂或螨蟲過敏也可導(dǎo)致對甲殼貝類檢測陽性。食物和花粉存在交叉反應(yīng)性，食物的陽性測試結(jié)果不一定有相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，因此sIgE 檢測只能提示食物致敏[6]。全球范圍內(nèi)，常見的食物致敏原是花生、堅(jiān)果、魚、貝類、蛋、奶、小麥、大豆和種子[7]。繼發(fā)性食物過敏的發(fā)生率高是成年人食物過敏的顯著特征，初級致敏是由吸入性致敏原（即花粉）導(dǎo)致。由于食物致敏原和吸入性致敏原的結(jié)構(gòu)同源性高，基于交叉反應(yīng)，其可被吸入性致敏原的特異性IgE 識別[8]。

食物烹飪、加工處理、運(yùn)輸過程中形成食物氣溶膠可直接吸入肺內(nèi)，被樹突狀細(xì)胞所攝取，如面包師哮喘最具有其代表性；此外，食物還可經(jīng)胃食管反流等進(jìn)入氣道[9]，直接激活氣道內(nèi)肥大細(xì)胞引發(fā)呼吸道癥狀，此類患者比普通人群更易患CRS 及BA[10，11]。如慢性鼻竇炎患者鼻黏膜中金黃色葡萄球菌被清除，則食物致敏陽性率降低[12]，這可能與患者鼻粘膜中存在的金黃色葡萄球菌腸毒素B 刺激T 細(xì)胞破壞了胃腸道平衡，過敏原吸收增加，進(jìn)而發(fā)生食物過敏有關(guān)。伴CRS 鼻息肉的AR 患者食物性變應(yīng)原的發(fā)生率高于無CRS 鼻息肉的AR 患者，而吸入性變應(yīng)原的發(fā)生率低于無CRS 鼻息肉的AR 患者，提示食物性變應(yīng)原可能在CRS 的發(fā)生中起一定作用[13]。

本研究顯示，CRS 變應(yīng)原總陽性率為74.02%，提示變應(yīng)性因素與CRS、BA 的發(fā)病有關(guān)。變應(yīng)原主要為混合型變應(yīng)原過敏及多種變應(yīng)原過敏。對CRS 變應(yīng)原分布特點(diǎn)進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)吸入性過敏原仍然是主要過敏原，依次為花粉、動物上皮、螨、霉菌、蟑螂。本組患者中花粉為主要吸入性變應(yīng)原；食物變應(yīng)原高達(dá)64.89%，以小麥、大豆、雞蛋為主，其次為牛奶、海鮮。食物變應(yīng)原比例大大高于廣州、山東患者。BA 患者中食物變應(yīng)原亦高達(dá)54.84%，考慮與花粉和食物過敏原存在交叉反應(yīng)性有關(guān)[5]。本研究還發(fā)現(xiàn)，CRSwNP、CRSsNP、BA 患者的變應(yīng)原分布情況具有高度的一致性，吸入性和食物變應(yīng)原分布比例、各類變應(yīng)原分布比例、單一和多種變應(yīng)原分布比例均無顯著性差異。提示變應(yīng)性因素在CRS、BA 患者病情發(fā)生發(fā)展中的作用可能類似；CRS 的兩種臨床表型CRSwNP、CRSsNP 在變應(yīng)原致敏因素上無明顯區(qū)別。

綜上所述，CRSwNP、CRSsNP、BA 患者變應(yīng)原特征呈現(xiàn)高度一致性。CRS、BA 患者均以吸入性、混合型變應(yīng)原過敏為主，食物變應(yīng)原比例增高。變應(yīng)性因素在CRS、BA 患者中可能存在相似的發(fā)病機(jī)制。CRS患者食物致敏性高，可能與本研究中CRS 患者以花粉過敏為主，食物交叉反應(yīng)高、環(huán)境變化致食物過敏患病率升高、地域等因素有關(guān)。食物變應(yīng)原在CRS 的發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制尚需深入研究，以期為CRS患者的精準(zhǔn)化、個體化治療提供依據(jù)。