吳恒 祝善堯

急性腦梗死（ACI）是各種腦血管病變導(dǎo)致的局部腦組織缺血、缺氧性壞死，迅速出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的一類臨床綜合征。食欲素是一種特異性神經(jīng)肽，包括食欲素A（OxA）和食欲素B（OxB），主要由位于外側(cè)下丘腦的食欲素能神經(jīng)元分泌。OxA經(jīng)外周注射后能快速擴(kuò)散并通過血腦屏障，而OxB會在外周循環(huán)中快速降解。OxA與神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，并在腦損傷事件中對神經(jīng)元起保護(hù)性作用［1］。2006年DOHI等通過心臟驟停5 min建立大鼠腦缺血模型，發(fā)現(xiàn)缺血后24 h腦脊液OxA濃度短暫升高，缺血后第2～4天OxA濃度相對于基線顯著降低，并在第7天恢復(fù)到基線水平。本文通過測定ACI患者發(fā)病后第3、7 d的血清OxA水平并記錄其NIHSS評分變化，旨在探討ACI患者的食欲素濃度變化與其神經(jīng)功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年11月至2020年9月在本院確診治療的ACI患者52例，另選取同期本院體檢的體檢者30例，作為對照組。ACI組，男25例，女27例；對照組，男12例，女18例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①ACI組：50～75歲；發(fā)病≤2 d；首次發(fā)病且有腦梗死影像學(xué)證據(jù)；NIHSS評分為5～15分；未行血管內(nèi)再通治療；意識清楚，能夠配合完成量表。②對照組：年齡50～75歲；無影像學(xué)腦疾病證據(jù)及特殊病史的體檢者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：長期或近期服用精神類、催眠類、腎上腺素類藥物；血糖及血壓控制不達(dá)標(biāo)、通氣功能障礙、內(nèi)環(huán)境紊亂、多器官功能衰竭；厭食及食欲亢進(jìn)；合并影響食欲素的其他疾病。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 （1）收集兩組研究對象的基本信息，高血壓、糖尿病、BMI等既往病史，完善肝腎功能、血常規(guī)、血壓、血糖等常規(guī)檢查以排除相關(guān)基礎(chǔ)疾病。（2）由同一名專業(yè)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師采用NIHSS評分量表，對52例ACI患者的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評價(jià)，記錄ACI組患者入院當(dāng)天及發(fā)病后第3 d（D3）、7 d（D7）的NIHSS評分和隨訪發(fā)病第30 d（D30）的NIHSS評分；采用HAMD量表、SAS量表、PSQ及EPWORTH量表，排除嚴(yán)重焦慮、抑郁、失眠、嗜睡。（3）檢測血清OXA濃度：分別于ACI組患者發(fā)病D3、D7和對照組體檢者入組當(dāng)天的11點(diǎn)（飯前）抽取肘前靜脈血漿3 ml，以3000 r/min高速離心20 min，提取血清于-20℃冰箱保存，保存過程中如出現(xiàn)沉淀應(yīng)再次離心。采用酶聯(lián)免疫吸附法，人OxA（OXA）酶聯(lián)免疫分析（ELISA）試劑盒購自武漢基因美科技有限公司，貨號JYM0212Hu，按照試劑檢測說明書測定各孔吸光度數(shù)值，并根據(jù)繪制的標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算相對應(yīng)的OxA濃度。（4）觀察指標(biāo)：兩組的血清OxA濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布以采用中位數(shù)（IQR）表示，采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的一般資料比較 見表1。

表1 兩組的一般資料比較

2.2 兩組的血清OxA濃度比較 見表2。

表2 兩組的血清OxA濃度比較［M（P25，P75）］

2.3 ACI組D3與D7血清OxA濃度比較 D3血清OxA濃度為196.9（168.6，227.3），D7血清OxA濃度為256.7（232.8，308.0），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 ACI組D3與D7血清OxA濃度與各時(shí)間點(diǎn)NIHSS評分的相關(guān)性分析 ACI組發(fā)病第3 d血清OxA濃度與第3 d的NIHSS評分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.268，P=0.039），與其余時(shí)間點(diǎn)的NIHSS評分均無相關(guān)性（P＞0.05）。ACI組第7 d血清OxA濃度與各時(shí)間點(diǎn)NIHSS評分均無相關(guān)性（P＞0.05）。見表3。

表3 ACI組D3與D7血清OxA濃度與各時(shí)間點(diǎn)NIHSS評分的相關(guān)性分析

2.5 ACI組D3與D7血清OxA濃度的差值與患者NIHSS評分變化的關(guān)系 無相關(guān)性（P＞0.05），見表4。

表4 ACI組D3與D7血清OxA濃度的差值與患者NIHSS評分變化的關(guān)系

3 討論

OxA參與高血糖、高血壓、肥胖等ACI危險(xiǎn)因素的病理生理學(xué)過程，并發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用［2］。此外，江連祥等［3］研究發(fā)現(xiàn)了影響食欲素/食欲素能神經(jīng)元的神經(jīng)調(diào)質(zhì)及疾病。近年來，探討ACI患者發(fā)病后血清OxA濃度變化的臨床研究結(jié)論不一，考慮原因有兩方面：一、選擇的抽血時(shí)間點(diǎn)單一，而動物研究腦缺血事件后OxA濃度呈動態(tài)變化；二、實(shí)驗(yàn)組研究對象的NIHSS評分差異較大。

本研究ACI患者D7血清OxA濃度高于D3和對照組，與既往動物研究結(jié)論相符。但ACI患者發(fā)病后D3血清OxA濃度與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與既往其他臨床及基礎(chǔ)研究結(jié)論不同。分析其原因：1.本研究ACI組的納入標(biāo)準(zhǔn)與既往臨床研究皆有不同，患者NIHSS評分在5～15分，且最大程度排除了促使OxA水平異常的可能因素；2.臨床研究與基礎(chǔ)動物研究不同，臨床研究對象入組后均接受臨床藥物治療，不能排除藥物對OxA濃度的影響，且目前已有研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物干預(yù)72 h后，下丘腦食欲素蛋白表達(dá)量顯著高于模型對照組［4］。3.與樣本量等因素相關(guān)。

本研究將血清OXA濃度變化與患者NIHSS評分進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)ACI患者D3的血清OXA濃度與患者D3 NIHSS評分呈負(fù)相關(guān)，而與發(fā)病后D30的NIHSS評分無相關(guān)性，表明血清OxA濃度可能在ACI發(fā)病早期（D3）與患者神經(jīng)功能相關(guān)。這與張?zhí)畹龋?］的研究結(jié)果一致。ACI患者發(fā)病后D7血清OxA濃度與各時(shí)間點(diǎn)（入院、D3、D7、D30）的NIHSS評分均不相關(guān)。ACI患者發(fā)病后D7與D3血清OxA濃度的差值與NIHSS評分變化（入院-D3-D7-D30）無相關(guān)性，表明在ACI發(fā)病3 d 后的血清OxA濃度及其變化可能與患者的神經(jīng)功能恢復(fù)無關(guān)。蘇志強(qiáng)等［6］在ACI發(fā)病48 h內(nèi)采血，發(fā)現(xiàn)血清OxA的下降程度與神經(jīng)功能缺損程度無關(guān)。關(guān)于血清OxA濃度與ACI患者神經(jīng)功能之間的聯(lián)系，仍需要增大樣本量，不斷完善實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案進(jìn)一步研究探索。