寇志軍 孫桂林

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉、西替利嗪、布地奈德聯(lián)合應用治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床效果及對肺功能、安全性的影響。方法：選取2018年1月-2020年1月本院收治的兒童咳嗽變異性哮喘患兒80例。按隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各40例。對照組進行布地奈德常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合孟魯司特鈉與西替利嗪治療。比較兩組療效，治療前后的肺功能及不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組治療總有效率為95.00%高于對照組的77.50%（P<0.05）;治療后，兩組第一秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）的百分比及最大呼氣峰流速（peak expiratory flow，PEF）均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P<0.05）;兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：孟魯司特鈉、西替利嗪、布地奈德聯(lián)合應用治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果較好，能有效改善患兒肺功能，且安全性較好，值得推廣應用。

【關鍵詞】 孟魯司特鈉 西替利嗪 布地奈德 兒童咳嗽變異性哮喘

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Montelulast Sodium， Cetirizine and Budesonide combined application in the treatment of cough variant asthma in children and its effect on lung function and safety. Method： A total of 80 children with cough variant asthma admitted to our hospital from January 2018 to January 2020 were selected. According to the random number table， they were divided into control group and observation group， 40 cases in each group. The control group was given Budesonide conventional treatment， and the observation group was treated with Montelukast Sodium and Cetirizine on the basis of the control group. The therapeutic effect， lung function before and after treatment and adverse reactions were compared between two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was 95.00%， it was higher than 77.50% in the control group （P<0.05）. After treatment， forced expiratory volume in the first second （FEV1）， FEV1/ forced vital capacity （FVC）% and peak expiratory flow （PEF） were all higher in two groups than those of before treatment， and the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Combined application of Montelulast sodium， Cetirizine and budesonide in the treatment of cough variant asthma in children has a good effect， can effectively improves the pulmonary function of children， and is safe， it is worthy of promotion and application.

[Key words] Montelukast sodium Cetirizine Budesonide Cough variant asthma in children

First-authors address： Chaoyang Second Hospital， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.034

咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘，主要表現(xiàn)為慢性咳嗽，而無喘息、氣促等癥狀，是兒童常見的慢性疾病[1-2]。但是長期的慢性咳嗽會嚴重影響兒童的學習、生活質量及健康安全，給患兒帶來較大的痛苦[3]。有效緩解患兒癥狀的反復發(fā)作、縮短病程是臨床治療中較為棘手的問題[4]。筆者針對此問題，選用孟魯司特鈉、西替利嗪、布地奈德聯(lián)合應用進行治療，以觀察其臨床療效及對肺功能相關指標、安全性的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年1月本院收治的兒童咳嗽變異性哮喘患兒80例。納入標準：均根據體征、臨床實驗室檢查結果確診為兒童咳嗽變異性哮喘;對本次研究中使用的所有藥物均無過敏反應;家屬及患兒的依從性良好，臨床資料完整。排除標準：存在其他肺部疾病及其他原因引起的咳嗽、哮喘;合并其他呼吸系統(tǒng)的疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、血液性疾病、先天性疾病（如先天性支氣管擴張等）;入組前2周內，經過其他皮質類固醇藥物治療;中途退出本次研究。按隨機數(shù)字表法將患兒分為對照組和觀察組，各40例。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患兒均給予常規(guī)檢查及對癥處理，如常規(guī)解痙平喘、支氣管擴張劑、低流量吸氧等。對照組進行布地奈德常規(guī)治療。吸入布地奈德粉吸入劑（生產廠家：AstraZenecaAB，批準文號：進口藥品注冊證號：H20080249，規(guī)格：100 μg/吸，200吸/支），1次/d（兩個鼻孔均給藥），每個鼻孔100 μg/次，其中6歲以下患兒經口吸入。觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合孟魯司特鈉、西替利嗪治療?？诜萧斔咎剽c咀嚼片（生產廠家：Merck Sharp & Dohme Ltd.，批準文號：注冊證號H20181208，規(guī)格：4 mg/片），6歲以下患兒每次4 mg，6歲及以上患兒每次6 mg;口服鹽酸西替利嗪糖漿（生產廠家：山東魯南貝特制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20050889，規(guī)格：120 mL︰0.12 g），其中6歲以下患兒起始劑量為2.5 mL，1次/d;6歲及以上患兒起始劑量為5 mL，1次/d，治療1周后，6歲以下患兒增加劑量至5 mL，1次/d;6歲及以上患兒增加劑量至10 mL，1次/d。兩組均治療8周后進行相關指標的觀察。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組療效。顯效：臨床癥狀完全消失，如咳嗽、哮喘等，肺功能及實驗室檢查均正常;有效：臨床癥狀、肺功能及實驗室檢查均有所改善;無效：臨床癥狀、肺功能及實驗室檢查均無變化[5-6]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后肺功能。使用瑞士ndd EasyOne肺功能儀檢測兩組的治療前后的肺功能相關指標，包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）的百分比（FEV1/FVC%）及最大呼氣峰流速（peak expiratory flow，PEF），其中治療后需停藥12 h后再進行檢測。（3）比較兩組不良反應發(fā)生情況。包括皮疹、嗜睡、頭痛、惡心、腹痛等。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男23例，女17例;年齡2～9歲，平均（5.40±1.34）歲;病程18 d～3個月，平均（1.85±0.82）個月。觀察組男22例，女18例;年齡1～9歲，平均（5.67±1.41）歲;病程20 d～3個月，平均（1.64±0.77）個月;兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組治療總有效率（95.00%）高于對照組（77.50%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后肺功能比較 治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC%及PEF比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC%及PEF均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

兒童咳嗽變異性哮喘是一種不典型的哮喘類型，其咳嗽時間較長，如果沒有及時有效地進行治療，可能會發(fā)展為典型哮喘，其診斷依據如下：咳嗽時間較長，常常>4周，多在運動、夜間或凌晨時間內發(fā)作或加重，多數(shù)以干咳為主，不伴有喘息癥狀;臨床上沒有感染征象，或經較長時間的抗菌藥物治療無效，而經過抗哮喘的藥物診斷性治療有效;排除由于其他原因而引起來的慢性咳嗽[6-11]。該疾病的發(fā)病機制目前尚不明確，多認為其本質與哮喘相同[12]。

臨床多采用糖皮質激素或支氣管擴張劑等藥物進行治療，雖然有一定的療效，但相對來說，更易損傷氣管及組織功能，導致病情反復[13-14]。筆者針對此現(xiàn)象，將孟魯司特鈉、西替利嗪、布地奈德聯(lián)合應用治療，以期為臨床治療提供參考。其中布地奈德作為糖皮質激素的一種，可以改善免疫反應，緩解患兒的支氣管痙攣狀態(tài)[15];孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑的一種，可以減少血管的通透性，有效減輕氣道水腫，進而改善患兒的氣道炎癥[16];西替利嗪以往常用于治療過敏性疾病，近年來也被用于治療兒童咳嗽變異性哮喘[17]。文獻[18-19]研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉、鹽酸西替利嗪治療該疾病的效果較好，其咳嗽癥狀顯著改善，肺功能狀況提高，不良反應少。

本研究中，觀察組治療總有效率為95.00%高于對照組的77.50%（P<0.05）;治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC%及PEF均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P<0.05）;兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且與文獻[20-22]的結果一致，說明其具有臨床價值。

綜上所述，孟魯司特鈉、西替利嗪、布地奈德聯(lián)合應用治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果較好，能有效改善患兒肺功能，且安全性較好，值得推廣應用。

參考文獻

[1]王雅琴.孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪口服溶液治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].中國藥物與臨床，2019，19（10）：1652-1654.

[2]胡娜，徐曉曉，湯磊.孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效及對血清NT-3、EOS水平影響的研究[J].臨床肺科雜志，2019，24（12）：2207-2211.

[3]謝坤霞，馬曉鵬，任華.布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘患兒炎癥反應及癥狀積分的影響[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（9）：1394-1395.

[4]劉英麗，徐梅佳，呂偉，等.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對哮喘患兒肺功能、炎癥因子及免疫球蛋白水平的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2017，23（24）：3404-3407.

[5]王惠欣.布地奈德及福莫特羅聯(lián)合孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘患者血清IL-6和TNF-α水平及肺功能的影響[J].貴州醫(yī)科大學學報，2019，44（2）：243-248.

[6]丁臻博，魯萍，黃永坤，等.孟魯司特鈉與西替利嗪聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床效果、肺功能及安全性[J].昆明醫(yī)科大學學報，2020，41（3）：86-90.

[7]李壽軍，潘祥龍，孫劍華.孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合西替利嗪滴劑治療兒童哮喘急性輕中度發(fā)作效果觀察[J].中國實用醫(yī)刊，2018，45（15）：98-100，104.

[8]張曉麗，王學梅.吸入布地奈德聯(lián)合鹽酸西替利嗪和/或孟魯司特鈉治療兒童過敏性鼻炎-哮喘綜合征的效果對比[J].中國醫(yī)藥導報，2016，13（18）：117-121.

[9]許傳霖.孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療兒童變異性哮喘的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2020，14（8）：136-138.

[10]付克功.小兒咳嗽變異性哮喘的臨床特征及其發(fā)病影響因素分析[J].中國婦幼保健，2020，35（3）：483-486.

[11] Hua L I，Department P.Clinical effect of aerosol inhalation of budesonide，terbutaline combined with ipratropium bromide in the treatment of children with acute asthma attack[J].Clinical Research and Practice，2019，4（22）：117-119.

[12] Caixia L，Xiaoqin L，Lifeng W，et al.Effect of budesonide combined with terbutaline in the treatment of cough variant asthma in children by air compressor pump aerosol inhalation versus ultrasonic aerosol inhalation[J].Hainan Medical Journal，2019（12）：1557-1560.

[13]張鑫雨，馬蓮美，李曉梅，等.孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].中國藥房，2017，28（29）：4103-4106.

[14] Xianghai W，Gongke T，Respiration D O.Efficacy of Terbutaline Aerosol Inhalation Combined With Budesonide Suspension in the Treatment of Cough Variant Asthma[J].China Health Standard Management，2017，8（18）：86-87.

[15]張靜.孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘[J].貴陽醫(yī)學院學報，2015，（4）：391-393.

[16]鄭秀珍.孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（7）：98-99.

[17]秦越.兒童咳嗽變異性哮喘給予孟魯司特鈉及西替利嗪的臨床研究[J].中國處方藥，2017，15（2）：89-90.

[18]宋治軍，范華.孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘有效性與安全性分析[J].醫(yī)學理論與實踐，2016，29（12）：1586-1588.

[19]李敏，湯昱，李曉燕.孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中國實用醫(yī)刊，2014，41（1）：33-34.

[20]陳丙文，陳斌斌，石澤真.孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療咳嗽變異性哮喘兒童的臨床觀察[J].西北藥學雜志，2016，31（3）：308-310.

[21]丁濤，張士輝.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效和安全性評價[J].醫(yī)學綜述，2015，21（14）：2637-2638，2641.

[22]劉建芳.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2019，16（25）：130-133.

（收稿日期：2020-07-27）（本文編輯：田婧）