黃庭 胡聰

[摘要] 目的 探討銀杏葉片聯(lián)合左西孟旦治療慢性心力衰竭的臨床療效。 方法 選取2018年1月至2019年12月我院收治的慢性心衰患者366例，隨機分為觀察組和對照組，每組各183例。對照組給予左西孟旦治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)用銀杏葉片， 比較兩組患者的左室射血分（LVEF）、左室舒張末徑（LVED）、血清內皮素（ET-1）、N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP），比較兩組臨床療效。 結果 治療前，兩組患者LVEF、LVED、NT-proBNP和ET-1比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的LVED、LVEF明顯升高，NT-proBNP、ET-1顯著降低（P<0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組總有效率為90.16%，對照組為67.21%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 銀杏葉片聯(lián)合左西孟旦可明顯改善心力衰竭患者的臨床癥狀，改善其心功能，臨床療效較優(yōu)，臨床應用價值較高。

[關鍵詞] 銀杏葉片;左西孟旦;慢性心力衰竭;臨床療效

[中圖分類號] R514.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）08-0050-03

Clinical study of ginkgo leaf tablet combined with levosimendan in treatment of chronic heart failure

HUANG Ting? ?HU Cong

Department of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Nanchang University， Nanchang? ?330006， China

[Abstract] Objective To explore clinical efficacy of ginkgo leaf tablet combined with levosimendan in treatment of chronic heart failure（CHF）. Methods A total of 366 patients with CHF admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 were selected as research objects and they were randomLy divided into the observation group（n=183） and the control group（n=183）. The control group was treated with levosimendan and the observation group was treated with ginkgo leaf tablet on the basis of the control group. Left ventricular ejection fraction（LVEF）， left ventricular end diastolic（LVED）， serum endothelin（ET-1）， N-terminal pro-B-type natriuretic peptide（NT-proBNP） and the clinical efficacy were compared between two groups. Results Before treatment， there was no significant difference between two groups in LVEF， LVED， NT-proBNP and ET-1（P<0.05）， but LVED， LVEF significantuy increased， NT-proBNP and ET-1 significantly decreased after treatment in both groups and those indicators in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 90.16%， and that of the control group was 67.21%， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Ginkgo leaf tablet combined with levosimendan can improve clinical symptoms and cardiac function of patients with CHF， with a good clinical efficacy and application value.

[Key words] Ginkgo leaf tablet; Levosimendan; Chronic heart failure; Clinical efficacy

慢性心力衰竭，簡稱慢性心衰，是諸多心血管疾病晚期的臨床狀態(tài)[1-2]。慢性心力衰竭患者生活質量較差，預后不良，近年來，該病治療有了諸多進展，目前臨床上治療采用β-受體激動劑和磷酸二酯酶抑制劑等正性肌力藥物，雖取得一定療效，但其可誘發(fā)心律失常等不良反應，病死率并未降低。故在長期臨床應用中受到一定局限[3]。隨著左西孟旦的上市，其具有改善慢性心衰臨床癥狀的同時又不增加心肌耗氧量和改善心功能的優(yōu)點，因此受到臨床的廣泛關注[4]，但在實際臨床治療中發(fā)現(xiàn)部分患者僅用左西孟旦給藥后并不能較好控制病情，療效欠佳，提示需聯(lián)用其他輔助藥物，對藥物的選擇和合理使用一直是研究的重點[5-6]。中醫(yī)治療慢性心衰具有明顯特色，在治療心力衰竭中發(fā)揮重要作用，可明顯減輕不良反應，保護靶器官。銀杏葉片來源于銀杏，具有活血化瘀之功效，主要包括抑制血管炎癥、擴張動脈及促進血液循環(huán)等藥理作用[7]。目前國內有關銀杏葉片聯(lián)合左西孟旦治療慢性心衰的研究相對較少，本研究采用銀杏葉片聯(lián)合左西孟旦治療慢性心衰，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月我院收治的慢性心衰患者366例，男193例，女173例，平均年齡（66.21±8.25）歲，平均病程（5.31±1.23）年，心功能分級：Ⅱ級84例，Ⅲ級177例，Ⅳ級105例。納入標準：①符合慢性心力衰竭診斷標準[8]，且NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級;②對本研究藥物無過敏反應者;③患者知情同意。排除標準：①非原發(fā)性慢性心力衰竭者;②肝腎功能嚴重不全者;③合并其他心臟疾病者;④合并惡性腫瘤者;⑤妊娠及哺乳期女性。隨機將患者分為觀察組和對照組，每組各183例。觀察組男96例，女87例，平均年齡（67.83±8.92）歲，平均病程（5.36±1.24）年，心功能分級：Ⅱ級43例，Ⅲ級88例，Ⅳ級52例。對照組男97例，女86例，平均年齡（64.32±8.31）歲，平均病程（5.37±1.41）年，心功能分級：Ⅱ級41例，Ⅲ級89例，Ⅳ級53例。兩組患者性別、年齡、病程及心功能分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準且患者知情同意。

1.2 方法

給予所有患者AECI類藥物、β受體阻滯劑及利尿劑治療。在此基礎上，對照組采用左西孟旦（齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20100043，規(guī)格5 mL：12.5 mg）治療：首先給予12 μg/kg的左西孟旦負荷劑量靜脈滴注，10 min后以每分鐘0.05～0.1 μg/kg的劑量滴注。觀察組在對照組基礎上口服銀杏葉片（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20063084，規(guī)格：每片重0.2 g），2片/次，tid，療程為4周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 心功能? 采用彩色多普勒超聲診斷儀（西門子Sequoia 512）測量患者治療前后LVEF和LVED。

1.3.2 生化指標? 治療前后患者清晨空腹狀態(tài)抽取肘靜脈血5 mL，離心，取血清，酶聯(lián)免疫法（ELISA）試劑盒（奧地利Biomedica公司）檢測NT-proBNP和ET-1水平，檢測儀器為BIORAD550型酶標儀，嚴格按操作說明書進行測定。

1.3.3 臨床療效? 參照文獻[9]進行療效評估，顯效：患者臨床癥狀體征完全消失或明顯減輕，心功能改善2級及以上或達到Ⅰ級;有效：臨床癥狀和體征有所好轉，心功能改善1級;無效：臨床癥狀和體征無好轉甚至加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后心功能變化比較

治療前兩組患者LVEF和LVED比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患者LVEF和LVED明顯升高（P<0.05），觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后生化指標比較

治療前兩組患者NT-proBNP和ET-1比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者NT-proBNP和ET-1均顯著降低（P<0.05），觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。

2.3 兩組患者療效比較

觀察組總有效率為90.16%，對照組為67.21%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

慢性心衰患者急性發(fā)作時往往病情嚴重，如未得到及時救治，極有可能出現(xiàn)生命威脅[10]。目前臨床上采用強心、擴張血管和利尿等藥物進行治療[11-12]。但藥物種類繁多，何種藥物更加有效和安全，尚需深入研究與分析。

地高辛、米力農(nóng)和多巴酚丁胺等是常見的正性肌力藥物，用于加強心肌收縮能力以改善心衰癥狀，但其明顯增加心肌耗氧量及心臟負荷，可導致冠心病患者加重心肌缺血，引起或加重心律失常，嚴重者導致死亡。同時缺乏有效證據(jù)顯示可明顯改善患者預后[13-14]。因此正性肌力藥物的有效性及安全性方面具有局限性。近年鈣增敏劑的研究與臨床應用已成為重點課題，左西孟旦是新一代的鈣增敏劑，作為鈣離子增敏劑可在不增加心肌耗氧量的同時，在心臟收縮期促使收縮偶聯(lián)穩(wěn)定興奮，進而增強心肌收縮力，在具有增加心肌收縮力和擴張冠狀動脈和外周血管等優(yōu)點[15]，在各類急慢性心衰中得到廣泛應用。但由于存在個體差異，單用藥物治療慢性心力衰竭的效果并不理想，經(jīng)左西孟旦治療心衰患者無法有效控制癥狀，還需聯(lián)用其他藥物。隨著中醫(yī)藥理論和實踐的不斷發(fā)展，中西醫(yī)結合治療慢性心衰已取得較為滿意的臨床療效。

銀杏葉片主要有效成分為銀杏總黃酮和銀杏內酯，黃酮可加速清除自由基，抑制細胞的過氧化反應，維持血管通透性及心血管張力，同時提高紅細胞變形能力，減少紅細胞聚集，增加紅細胞壽命，起到疏通冠狀動脈和改善動脈痙攣的作用[16]，減少自由基對機體組織和血管的損傷;內酯類成分是天然的特異性血小板激活因子（PAF）拮抗劑，能特異性抑制血小板活化因子，降低血液黏稠度，防止形成血栓，改善血流動力學、血液流變學以及改善血管壁彈性，抑制血管平滑肌細胞增生及血管壁加厚，改善心肌缺血，加強缺血組織的灌注，從而提高心衰患者的心功能[17]，可用于治療冠心病和動脈硬化等心腦血管疾病[18]。

本研究結果顯示，觀察組在左西孟旦基礎上聯(lián)用銀杏葉片其總有效率明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），提示銀杏葉片的療效更為顯著，同時LVEF、LVED、NT-proBNP及ET-1水平改善更為明顯。評價慢性心衰患者心功能的指標有心臟超聲指標以及血液標志物NT-proBNP和ET-1[19-21]，在慢性心衰患者中兩者水平均明顯增加，隨著疾病嚴重程度而增加，并隨著疾病癥狀的緩解而降低。藥理學研究顯示銀杏葉可增加缺血區(qū)血流灌注，恢復異常血流動力學，提高紅細胞變形能力，降低血液黏度，抑制血小板及中性粒細胞聚集，改善血管內皮功能，促進血液循環(huán)，從而促進缺血局部組織代謝[19]。表現(xiàn)為聯(lián)合應用可更提高左室射血功能、舒張功能以及改善病情嚴重程度方面更為明顯，本研究充分表明左西孟旦聯(lián)合銀杏葉片有效阻止慢性心力衰竭病情進展和改善患者心功能療效。

綜上所述，左西孟旦聯(lián)用銀杏葉片治療慢性心衰患者的療效確切，可明顯改善慢性心力衰竭患者的LVEF、LVED、BNP及ET-1水平，值得臨床推廣應用。但對于具體作用機制及有效性和安全性，還需要進行長期研究。

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（收稿日期：2020-09-17）