孔麗

（甘肅省酒泉市人民醫(yī)院， 甘肅 酒泉735000）

0 前言

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥 （intrahepatic cholestasis of pregnancy， ICP） 是一種好發(fā)于妊娠中晚期的、 特有的并發(fā)癥， 主要臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢、 肝功能異常以及炎性因子血清白介素－12 （IL－12） 和IL－18 水平異常變化， 其中皮膚瘙癢是首要癥狀， 若治療干預(yù)不及時， 可導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)、 胎兒窘迫、 新生兒窒息甚至胎兒死亡， 對母嬰安全危害極大［1］。 目前， 該病尚無特效的預(yù)防和治療方法， 現(xiàn)有治療方式以緩解患者皮膚瘙癢、改善肝功能損傷為主［2］。 熊去氧膽酸是治療ICP 的一線藥物，在臨床中取得了不錯的應(yīng)用效果， 但臨床治療中發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸對晚期ICP 效果較差［3］。 相關(guān)研究［4］表明， 甘草甜素片不僅具有抑制局部過敏壞死反應(yīng)的抗過敏作用， 還具有抑制肝細(xì)胞損傷的作用， 聯(lián)合熊去氧膽酸可增強治療ICP 的效果。 基于此， 本研究旨在探討熊去氧膽酸聯(lián)合甘草甜素片治療ICP 的臨床療效， 以期為后續(xù)治療該病提供更多參考依據(jù)， 現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月至2020 年1 月期間我院收治的128 例ICP 患者作為研究對象， 隨機將其分為對照組和觀察組， 每組各64 例。 對照組患者平均年齡 （27.6 ± 5.2） 歲， 平均孕周 （33.6 ± 2.1） 周； 觀察組患者平均年齡 （26.9 ± 4.7）歲， 平均孕周 （34.2 ± 1.9） 周。 兩組患者的年齡、 孕周等一般資料均無統(tǒng)計學(xué)差異 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①患者在妊娠中晚期有皮膚瘙癢和（或） 黃疸等臨床癥狀； ②肝功能指標(biāo)出現(xiàn)異常； ③患者對本研究知情同意并簽署同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①因病毒性肝炎導(dǎo)致肝功能異常者； ②因服用藥物出現(xiàn)藥物疹以及本身皮膚疾病導(dǎo)致的瘙癢者； ③伴有妊娠高血壓、 糖尿病、 重要臟器疾病以及母體感染等疾病者。

1.3 治療方法兩組患者均給予靜滴能量合劑 （三磷腺苷40 mg， 輔酶A 100 U， 維生C 2 g） 等基礎(chǔ)治療， 必要時吸氧。 同時， 對照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予熊去氧膽酸膠囊 （Losan Pharma GmbH， 進(jìn)口藥品注冊證號H20181059） 口服治療，250 mg／次， 3 次／天； 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予甘草甜素片（李時珍醫(yī)藥集團(tuán)有限公司， 國藥準(zhǔn)字Z42021995） 口服治療，150 mg／次， 2 次／天。 兩組均連續(xù)治療至分娩。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組治療前后的瘙癢情況。 瘙癢癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)如下： 持續(xù)性瘙癢， 日夜無癥狀變化記4 分； 間斷性出現(xiàn)瘙癢， 無顯著癥狀變化記3 分； 間斷性出現(xiàn)瘙癢， 顯著癥狀變化記2 分； 偶爾出現(xiàn)瘙癢記1 分； 無瘙癢記0 分。 ②比較兩組治療前后的肝功能情況。 抽取患者治療前后空腹靜脈血檢查其肝功能指標(biāo)， 包括血清總膽酸 （TBA）、 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT） 及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （AST）。 ③統(tǒng)計兩組的不良妊娠結(jié)局 （胎兒早產(chǎn)、 胎兒窘迫、 死胎等） 發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。 計數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； 計量資料以±s表示， 采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 瘙癢癥狀治療后， 兩組患者的瘙癢評分均較治療前下降（P＜0.05）， 且觀察組的瘙癢評分顯著低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前后的瘙癢評分比較 （±s， 分）

表1 兩組患者治療前后的瘙癢評分比較 （±s， 分）

注： 與本組治療前比較， *P <0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組 64 3.49±0.58 0.36±0.25*對照組 64 3.52±0.62 2.10±0.42*t 值 0.283 28.479 P 值 0.778 0.000

2.2 肝功能治療后， 觀察組患者的TBA、 ALT、 AST 水平均較治療前下降， 且觀察組的TBA、 ALT、 AST 水平均顯著低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)比較 （±s）

注： 與本組治療前比較， *P <0.05。

ALT（IU/L）治療前 觀察組 64 52.40±18.85 123.76±82.15 198.01±35.78對照組 64 52.38±20.26 123.38±84.20 197.95±36.62 t 值 0.006 0.026 0.009 P 值 0.995 0.979 1.998治療后 觀察組 64 10.12±2.91* 63.62±14.08* 78.53±11.69*對照組 64 25.74±3.16* 109.54±18.45* 139.75±20.61*t 值 29.089 15.829 20.670 P 值 0.000 0.000 0.000時間 組別 n TBA（μmo/L）AST（IU/L）

2.3 不良妊娠結(jié)局觀察組的不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為12.50%， 顯著低于對照組的28.13%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者的不良妊娠結(jié)局比較 ［n， n （%）］

3 討論

ICP 的發(fā)病機制至今尚未明確， 臨床多認(rèn)為是環(huán)境、 遺傳以及高水平的雌激素等因素綜合作用所致。 ICP 患者體內(nèi)雌孕激素水平異常升高， 誘發(fā)肝臟合成大量的蛋白質(zhì)， 加重肝臟負(fù)擔(dān)， 當(dāng)肝臟出現(xiàn)病變時， 運送膽汁酸功能下降， 膽汁酸反流入血， 血液膽汁酸濃度升高， 會影響胎盤， 進(jìn)而導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。 目前， 臨床上治療ICP 以緩解患者臨床癥狀， 改善妊娠結(jié)局為主要目標(biāo)［5］。 熊去氧膽酸是臨床常用藥物， 是由膽固醇衍生而來的天然親水性膽汁酸， 在人體總膽汁酸中含量較低， 口服后可通過抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重吸收和降低膽固醇向膽汁中的分泌， 從而降低膽汁中膽固醇的飽和度， 進(jìn)而使膽固醇結(jié)石逐漸溶解。 但有研究［6］表明， 熊去氧膽酸對妊娠晚期ICP 患者療效較差， 且停藥后癥狀容易復(fù)發(fā)。 甘草甜素片有保肝抗肝炎的作用， 有文獻(xiàn)［7］報道甘草甜素片用于治療ICP患者時， 可通過減輕肝細(xì)胞質(zhì)變及壞死， 減輕肝細(xì)胞質(zhì)變炎性反應(yīng)， 抑制肝細(xì)胞纖維增生， 從而降低肝硬化的發(fā)生率， 并且可促進(jìn)肝細(xì)胞的再生。 另外， 甘草甜素片可以直接抑制與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶—磷脂酶A2 的結(jié)合， 并作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶結(jié)合， 選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化， 通過抑制局部過敏壞死反應(yīng)從而起到抗過敏作用［4,8］， 加強糖皮質(zhì)激素的應(yīng)激反應(yīng)， 改善患者的瘙癢癥狀。 本研究結(jié)果顯示， 治療后觀察組的瘙癢癥狀改善程度顯著優(yōu)于對照組， 肝功能指標(biāo)TBA、 ALT、 AST 均顯著低于對照組， 不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率顯著低于對照組 （P＜0.05），表明熊去氧膽酸聯(lián)合甘草甜素片治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥較熊去氧膽酸單藥的效果更好。

綜上所述， 熊去氧膽酸聯(lián)合甘草甜素片可顯著改善ICP 患者的瘙癢癥狀和肝功能， 有效降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。