王依寧，牛朋彥，程利萍

（邯鄲市第一醫(yī)院1. 神內(nèi)二科2. 骨二科，河北 邯鄲 056000）

丁苯酞是臨床上治療基底節(jié)區(qū)腦梗死常用的一種藥物。使用丁苯酞治療基底節(jié)區(qū)腦梗死可促進(jìn)微血管新生和外周微動(dòng)脈擴(kuò)張，改善患者對(duì)花生四烯酸、一氧化氮（NO）及前列腺環(huán)素的代謝情況，促進(jìn)其病灶側(cè)支循環(huán)的建立，保護(hù)其神經(jīng)元的功能，增加其梗死區(qū)域的血流量，緩解其腦水腫[1-2]。但部分基底節(jié)區(qū)腦梗死患者使用常規(guī)劑量的丁苯酞進(jìn)行治療后未能獲得良好的效果。是否能夠通過(guò)增加此類患者使用丁苯酞的劑量來(lái)提高其治療的效果在臨床上尚無(wú)統(tǒng)一的論斷。本文主要是探討使用不同劑量的丁苯酞治療基底節(jié)區(qū)腦梗死的效果及對(duì)患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2016 年2 月至2018 年4 月期間邯鄲市第一醫(yī)院收治的148 例基底節(jié)區(qū)腦梗死患者。本次研究經(jīng)該醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）病情符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中關(guān)于基底節(jié)區(qū)腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）存在明確的高血壓病史。3）病程為3 ～6 h。4）年齡≤75 歲。5）患者家屬同意患者參與本次研究。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）有腦卒中病史。2）具有進(jìn)行介入治療的指征。3）發(fā)生顱內(nèi)出血。4）患有造血系統(tǒng)疾病。5）患有惡性腫瘤。6）患有其他重要器官功能不全。7）患有精神疾病。8）對(duì)本次研究中所用的藥物過(guò)敏。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將這些患者平均分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者中有男性43 例，女性31 例；其平均年齡為（61.89±7.12）歲；其平均病程為（4.04±1.37）h；其平均美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）的評(píng)分為（14.26±3.10）分；其中有50 例患者合并高血壓，有19 例患者合并糖尿病，有23 例患者合并冠心病，有37 例患者有吸煙史。觀察組患者中有男性42 例，女性32 例；其年齡為50 ～73 歲，平均年齡為（62.15±7.16）歲；其病程為3 ～6 h，平均病程為（4.11±1.40）h ；其平均NIHSS評(píng)分為（14.09±3.02）分；其中有53 例患者合并高血壓，有22 例患者合并糖尿病，有25 例患者合并冠心病，有39例患者有吸煙史。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂水平、擴(kuò)張腦動(dòng)脈、控制血壓及血糖水平、糾正內(nèi)環(huán)境紊亂及營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。為兩組患者均每天靜脈滴注1 次丁苯酞（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041），為對(duì)照組患者每次滴注25 mg，為觀察組患者每次滴注50 mg。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1）治療前后分別使用中國(guó)卒中量表評(píng)價(jià)兩組患者的神經(jīng)功能。患者的評(píng)分越高，表示其神經(jīng)功能越差。治療前后分別使用barthel 指數(shù)評(píng)分表評(píng)價(jià)兩組患者的生活質(zhì)量。患者的評(píng)分越高，表示其生活質(zhì)量越高。2）觀察兩組患者治療的效果，并將其治療的效果分為臨床控制、顯著改善、改善、未改善或惡化。臨床控制：治療后，患者中國(guó)卒中量表的評(píng)分較治療前降低90% 以上。顯著改善：治療后，患者中國(guó)卒中量表的評(píng)分較治療前降低71% ～90%。改善：治療后，患者中國(guó)卒中量表的評(píng)分較治療前降低51% ～70%。未改善或惡化：治療后，患者中國(guó)卒中量表的評(píng)分較治療前降低不足51% 或在增加?？傆行?（臨床控制例數(shù)+ 顯著改善例數(shù)+ 改善例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。3）治療后使用經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）技術(shù)或CT 血管造影（CTA）技術(shù)觀察兩組患者建立側(cè)支循環(huán)（眼動(dòng)脈或軟腦膜動(dòng)脈開放）的情況[4]。4）治療前后分別使用貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的AU3800 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者血清高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）及基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者中國(guó)卒中量表的評(píng)分及barthel 指數(shù)評(píng)分表的評(píng)分

治療前，兩組患者中國(guó)卒中量表的評(píng)分及barthel 指數(shù)評(píng)分表的評(píng)分相比，P＞0.05。治療后，兩組患者中國(guó)卒中量表的評(píng)分均有所降低，其barthel 指數(shù)評(píng)分表的評(píng)分均有所提高，與治療前相比，P＜0.05。治療后，觀察組患者中國(guó)卒中量表的評(píng)分低于對(duì)照組患者，其barthel 指數(shù)評(píng)分表的評(píng)分高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者中國(guó)卒中量表的評(píng)分及barthel 指數(shù)評(píng)分表的評(píng)分（分，± s）

表1 治療前后兩組患者中國(guó)卒中量表的評(píng)分及barthel 指數(shù)評(píng)分表的評(píng)分（分，± s）

注：* 與對(duì)照組相比，P ＜0.05 ；△與本組治療前相比，P ＜0.05。

中國(guó)卒中量表的評(píng)分 barthel 指數(shù)評(píng)分表的評(píng)分治療前 治療后3 個(gè)月 治療前 治療后3 個(gè)月對(duì)照組 74 26.52±5.92 12.80±3.26△ 37.33±5.68 53.88±7.29△觀察組 74 26.37±5.87 7.19±1.80*△ 37.50±5.74 67.53±9.46*△組別 例數(shù)

2.2 兩組患者治療的效果

治療后，觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者治療的效果

2.3 兩組患者建立側(cè)支循環(huán)的情況

治療后，對(duì)照組患者側(cè)支循環(huán)的建立率為75.68%（56/74）；觀察組患者側(cè)支循環(huán)的建立率為94.59%（70/74）。治療后，觀察組患者側(cè)支循環(huán)的建立率高于對(duì)照組患者，P＜0.05。

2.4 治療前后兩組患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平

治療前，兩組患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清hs-CRP、IL-6及MMP-9 的水平均有所降低，與治療前相比，P＜0.05。治療后，觀察組患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平（± s）

表3 治療前后兩組患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平（± s）

注：* 與對(duì)照組相比，P ＜0.05 ；△與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） MMP-9（ug/L）治療前 治療后3 個(gè)月 治療前 治療后3 個(gè)月 治療前 治療后3 個(gè)月對(duì)照組 74 6.90±1.49 4.35±1.08△ 62.98±12.90 54.53±9.62△ 472.75±105.45△ 310.75±80.15△觀察組 74 6.82±1.44 3.17±0.70*△ 63.15±13.10 41.80±6.77*△ 475.32±106.84*△ 249.32±58.84*△

3 討論

丁苯酞注射液的主要活性成分為消旋-3- 正丁基苯酞消旋體。消旋-3- 正丁基苯酞消旋體的作用包括以下幾個(gè)方面：1）能促進(jìn)基底節(jié)區(qū)腦梗死患者建立側(cè)支循環(huán)，增加其病變區(qū)域的血流量，縮小其梗死灶的面積。2）能增強(qiáng)基底節(jié)區(qū)腦梗死患者神經(jīng)元線粒體的活性，減輕其線粒體受到的損傷，延緩其神經(jīng)元的凋亡，改善其能量代謝狀態(tài)[5]。3）能抑制花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物的活性，減輕基底節(jié)區(qū)腦梗死患者局部炎癥反應(yīng)的水平，促進(jìn)其腦水腫消退[6]。4）能清除基底節(jié)區(qū)腦梗死患者體內(nèi)的氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物，減輕其體內(nèi)的異常氧化應(yīng)激反應(yīng)[7]。使用丁苯酞治療基底節(jié)區(qū)腦梗死可獲得良好的療效。但有20% ～30% 的患者在使用常規(guī)劑量（25 mg/d）的丁苯酞進(jìn)行治療后，其臨床癥狀和神經(jīng)功能未得到明顯的改善。部分學(xué)者認(rèn)為，增加基底節(jié)區(qū)腦梗死患者使用丁苯酞的劑量可提高其治療的效果。

hs-CRP、IL-6 及MMP-9 均為炎癥細(xì)胞因子?；颊哐録s-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平較高可降低其動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，使其發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、脫落，增加其發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)[8]?；坠?jié)區(qū)腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平可反映出其梗死區(qū)域炎癥反應(yīng)的程度及其神經(jīng)細(xì)胞壞死的程度。本次研究的結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者（使用大劑量的丁苯酞進(jìn)行治療）血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平均低于對(duì)照組患者（使用常規(guī)劑量的丁苯酞進(jìn)行治療），P＜0.05。這說(shuō)明，使用大劑量的丁苯酞治療基底節(jié)區(qū)腦梗死有助于減輕患者梗死區(qū)域炎癥反應(yīng)的程度及其神經(jīng)細(xì)胞壞死的程度。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，與使用常規(guī)劑量的丁苯酞相比，使用大劑量的丁苯酞治療基底節(jié)區(qū)腦梗死的效果更優(yōu)，用藥后患者側(cè)支循環(huán)的建立率更高，其神經(jīng)功能更好，生活質(zhì)量更高，體內(nèi)的炎癥反應(yīng)更輕。