贠 亨

（白銀市第一人民醫(yī)院普外科，甘肅 白銀 730900）

胃癌（Gastric carcinoma）是指起源于胃黏膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。近年來(lái)，我國(guó)胃癌的發(fā)病率逐年升高。食管胃結(jié)合部腺癌（Adenocarcinoma of esophageal-gastric junction，AEG）是指食管胃結(jié)合部近端和遠(yuǎn)端5 cm 以內(nèi)的腺癌。AEG 易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。目前，臨床上對(duì)胃癌及AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者主要是進(jìn)行手術(shù)治療及術(shù)后常規(guī)化療。阿帕替尼是一種抗血管生成的小分子靶向藥物。本文主要是研究用阿帕替尼對(duì)接受手術(shù)治療后的胃癌及AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行靶向治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019 年9 月至2020 年9 月期間收治的80 例胃癌及AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者（其中胃癌患者有42 例，AEG伴肝轉(zhuǎn)移患者有38 例）作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合胃癌或AEG 伴肝轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)；具有進(jìn)行手術(shù)治療的指征；病歷資料完整；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；預(yù)計(jì)的生存期＜3 個(gè)月；對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏。隨機(jī)將其分為阿帕替尼組（n=40）與常規(guī)治療組（n=40）。在40 例常規(guī)治療組患者中，有男性患者26 例，女性患者14 例；其年齡為49 ～79 歲，平均年齡為（63.47±4.52）歲；其中，胃癌患者有22 例，AEG伴肝轉(zhuǎn)移患者有18 例。在40 例阿帕替尼組患者中，有男性患者25 例，女性患者15 例；其年齡為51 ～80 歲，平均年齡為（63.90±4.74）歲；其中，胃癌患者有20 例，AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者有20 例。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行手術(shù)治療。對(duì)于兩組患者中的胃癌患者，根據(jù)其病情對(duì)其進(jìn)行全胃切除術(shù)+ 食管空腸吻合術(shù)、近端胃部分切除術(shù)+ 胃空腸吻合術(shù)或遠(yuǎn)端胃部分切除術(shù)+ 胃空腸吻合術(shù)。對(duì)于兩組患者中AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者，根據(jù)其腫瘤的Siewert 分型為其選擇合適的手術(shù)方式。對(duì)于Siewert 分型為Ⅰ型AEG（遠(yuǎn)端食管癌）的患者，對(duì)其進(jìn)行開(kāi)胸手術(shù)（食管次全切除聯(lián)合近端胃大部切除術(shù)）聯(lián)合開(kāi)腹手術(shù)（肝部分切除術(shù)）。對(duì)于Siewert 分型為Ⅱ型AEG（賁門(mén)癌）和Ⅲ型AEG（賁門(mén)下癌）患者，對(duì)其進(jìn)行經(jīng)腹全胃切除術(shù)+ 食管空腸吻合術(shù)+ 肝部分切除術(shù)。術(shù)后用卡培他濱、奧沙利鉑對(duì)兩組患者進(jìn)行化療，每21 d 為一個(gè)化療周期。在此基礎(chǔ)上，阿帕替尼對(duì)阿帕替尼組患者進(jìn)行靶向治療，方法是：從術(shù)后第1 天開(kāi)始，讓患者口服此藥，每次服250 ～800 mg，每天服1 次，共用藥4 周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的近期療效及用藥后其發(fā)生不良反應(yīng)的情況。將兩組患者的近期療效分為完全緩解、部分緩解、控制和進(jìn)展。完全緩解：治療后患者的靶病灶完全消失，且該療效至少維持一個(gè)月。部分緩解：治療后患者靶病灶的最長(zhǎng)徑之和減少≥30%，且該療效至少維持一個(gè)月。進(jìn)展：治療后患者靶病灶的最長(zhǎng)徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶?？刂疲褐委熀蠡颊叩寞熜Ы橛诓糠志徑夂瓦M(jìn)展之間，且該療效至少維持一個(gè)月。疾病的總緩解率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的近期療效

阿帕替尼組患者疾病的總緩解率為85%，其中治療效果為完全緩解、部分緩解、控制和進(jìn)展的患者分別有20 例、14 例、3 例和3 例；常規(guī)治療組患者疾病的總緩解率為67.5%，其中治療效果為完全緩解、部分緩解、控制和進(jìn)展的患者分別有10 例、17 例、6 例和7 例。阿帕替尼組患者疾病的總緩解率高于常規(guī)治療組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組患者的近期療效

2.2 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，阿帕替尼組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為45%（18/40），其中發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板減少、骨髓抑制及其他不良反應(yīng)的患者分別有5 例、8 例、3 例和2 例；常規(guī)治療組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為40%（16/40），其中發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板減少、骨髓抑制及其他不良反應(yīng)的患者分別有4 例、7 例、2 例和3 例。用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

臨床上對(duì)胃癌及AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行手術(shù)治療后，通常需要對(duì)其進(jìn)行化療，以殺滅其體內(nèi)殘存的癌細(xì)胞，鞏固其療效，避免其病情復(fù)發(fā)[1]。近年來(lái)，分子靶向藥物在胃癌及AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者的臨床治療中逐漸得到應(yīng)用。阿帕替尼是一種新型的抗血管生成的小分子靶向藥物，可選擇性地競(jìng)爭(zhēng)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2（VEGFR-2）的三磷酸腺苷（ATP）結(jié)合位點(diǎn)，阻斷下游信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而可抑制腫瘤內(nèi)新血管的生成，達(dá)到抗腫瘤的目的[2]。另外，阿帕替尼的抗腫瘤作用具有明顯的靶向性，不會(huì)對(duì)機(jī)體的正常器官或組織產(chǎn)生作用，用藥的安全性較高。

本研究的結(jié)果證實(shí)，在對(duì)胃癌及AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行手術(shù)及術(shù)后常規(guī)化療的基礎(chǔ)上，用阿帕替尼對(duì)其進(jìn)行靶向治療能顯著提高其近期療效，且治療的安全性較高。