贠 亨
(白銀市第一人民醫(yī)院普外科,甘肅 白銀 730900)
胃癌(Gastric carcinoma)是指起源于胃黏膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。近年來(lái),我國(guó)胃癌的發(fā)病率逐年升高。食管胃結(jié)合部腺癌(Adenocarcinoma of esophageal-gastric junction,AEG)是指食管胃結(jié)合部近端和遠(yuǎn)端5 cm 以內(nèi)的腺癌。AEG 易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。目前,臨床上對(duì)胃癌及AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者主要是進(jìn)行手術(shù)治療及術(shù)后常規(guī)化療。阿帕替尼是一種抗血管生成的小分子靶向藥物。本文主要是研究用阿帕替尼對(duì)接受手術(shù)治療后的胃癌及AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行靶向治療的效果。
選擇我院2019 年9 月至2020 年9 月期間收治的80 例胃癌及AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者(其中胃癌患者有42 例,AEG伴肝轉(zhuǎn)移患者有38 例)作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是:病情符合胃癌或AEG 伴肝轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn);具有進(jìn)行手術(shù)治療的指征;病歷資料完整;自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是:癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;預(yù)計(jì)的生存期<3 個(gè)月;對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏。隨機(jī)將其分為阿帕替尼組(n=40)與常規(guī)治療組(n=40)。在40 例常規(guī)治療組患者中,有男性患者26 例,女性患者14 例;其年齡為49 ~79 歲,平均年齡為(63.47±4.52)歲;其中,胃癌患者有22 例,AEG伴肝轉(zhuǎn)移患者有18 例。在40 例阿帕替尼組患者中,有男性患者25 例,女性患者15 例;其年齡為51 ~80 歲,平均年齡為(63.90±4.74)歲;其中,胃癌患者有20 例,AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者有20 例。兩組患者的一般資料相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
對(duì)兩組患者均進(jìn)行手術(shù)治療。對(duì)于兩組患者中的胃癌患者,根據(jù)其病情對(duì)其進(jìn)行全胃切除術(shù)+ 食管空腸吻合術(shù)、近端胃部分切除術(shù)+ 胃空腸吻合術(shù)或遠(yuǎn)端胃部分切除術(shù)+ 胃空腸吻合術(shù)。對(duì)于兩組患者中AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者,根據(jù)其腫瘤的Siewert 分型為其選擇合適的手術(shù)方式。對(duì)于Siewert 分型為Ⅰ型AEG(遠(yuǎn)端食管癌)的患者,對(duì)其進(jìn)行開(kāi)胸手術(shù)(食管次全切除聯(lián)合近端胃大部切除術(shù))聯(lián)合開(kāi)腹手術(shù)(肝部分切除術(shù))。對(duì)于Siewert 分型為Ⅱ型AEG(賁門(mén)癌)和Ⅲ型AEG(賁門(mén)下癌)患者,對(duì)其進(jìn)行經(jīng)腹全胃切除術(shù)+ 食管空腸吻合術(shù)+ 肝部分切除術(shù)。術(shù)后用卡培他濱、奧沙利鉑對(duì)兩組患者進(jìn)行化療,每21 d 為一個(gè)化療周期。在此基礎(chǔ)上,阿帕替尼對(duì)阿帕替尼組患者進(jìn)行靶向治療,方法是:從術(shù)后第1 天開(kāi)始,讓患者口服此藥,每次服250 ~800 mg,每天服1 次,共用藥4 周。
比較兩組患者的近期療效及用藥后其發(fā)生不良反應(yīng)的情況。將兩組患者的近期療效分為完全緩解、部分緩解、控制和進(jìn)展。完全緩解:治療后患者的靶病灶完全消失,且該療效至少維持一個(gè)月。部分緩解:治療后患者靶病灶的最長(zhǎng)徑之和減少≥30%,且該療效至少維持一個(gè)月。進(jìn)展:治療后患者靶病灶的最長(zhǎng)徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶??刂疲褐委熀蠡颊叩寞熜Ы橛诓糠志徑夂瓦M(jìn)展之間,且該療效至少維持一個(gè)月。疾病的總緩解率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。
用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料用%表示,用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,用t檢驗(yàn),P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
阿帕替尼組患者疾病的總緩解率為85%,其中治療效果為完全緩解、部分緩解、控制和進(jìn)展的患者分別有20 例、14 例、3 例和3 例;常規(guī)治療組患者疾病的總緩解率為67.5%,其中治療效果為完全緩解、部分緩解、控制和進(jìn)展的患者分別有10 例、17 例、6 例和7 例。阿帕替尼組患者疾病的總緩解率高于常規(guī)治療組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。
表1 對(duì)比兩組患者的近期療效
用藥后,阿帕替尼組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為45%(18/40),其中發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板減少、骨髓抑制及其他不良反應(yīng)的患者分別有5 例、8 例、3 例和2 例;常規(guī)治療組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為40%(16/40),其中發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板減少、骨髓抑制及其他不良反應(yīng)的患者分別有4 例、7 例、2 例和3 例。用藥后,兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
臨床上對(duì)胃癌及AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行手術(shù)治療后,通常需要對(duì)其進(jìn)行化療,以殺滅其體內(nèi)殘存的癌細(xì)胞,鞏固其療效,避免其病情復(fù)發(fā)[1]。近年來(lái),分子靶向藥物在胃癌及AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者的臨床治療中逐漸得到應(yīng)用。阿帕替尼是一種新型的抗血管生成的小分子靶向藥物,可選擇性地競(jìng)爭(zhēng)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(VEGFR-2)的三磷酸腺苷(ATP)結(jié)合位點(diǎn),阻斷下游信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo),進(jìn)而可抑制腫瘤內(nèi)新血管的生成,達(dá)到抗腫瘤的目的[2]。另外,阿帕替尼的抗腫瘤作用具有明顯的靶向性,不會(huì)對(duì)機(jī)體的正常器官或組織產(chǎn)生作用,用藥的安全性較高。
本研究的結(jié)果證實(shí),在對(duì)胃癌及AEG 伴肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行手術(shù)及術(shù)后常規(guī)化療的基礎(chǔ)上,用阿帕替尼對(duì)其進(jìn)行靶向治療能顯著提高其近期療效,且治療的安全性較高。