張靈智，陳亞萍，袁綱領(lǐng)

(1.商丘市梁園區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 商丘 476000；2.商丘市第五人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 商丘 476000)

動脈粥樣硬化(AS)是造成冠心病(CHD)的主要原因，而脂質(zhì)代謝障礙為AS病變的基礎(chǔ)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)內(nèi)皮損傷、動脈壁增厚、血管腔狹窄，行頸動脈超聲檢查可間接確定心血管粥樣硬化程度，此方法簡便、無創(chuàng)，故臨床常使用超聲檢查頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)、斑塊厚度變化以評估冠心病風(fēng)險(xiǎn)，以積極采取治療措施。阿西莫司具有降低甘油三酯(TG)、升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的全面調(diào)脂作用，能改善血脂水平，逆轉(zhuǎn)患者動脈粥樣硬化斑塊[1]。中醫(yī)認(rèn)為，CHD病機(jī)為邪氣犯絡(luò)，致氣血瘀阻、心脈不通，治療應(yīng)以通血脈、散瘀絡(luò)為主，而麝香保心丸是中藥治療CHD的主要藥物，可有效保護(hù)心血管系統(tǒng)[2]。本研究選取92例CHD患者作為研究對象，探討麝香保心丸聯(lián)合阿西莫司對CHD患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2019年7月商丘市梁園區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的92例CHD患者作為研究對象，依據(jù)治療方法分為研究組與對照組，各46例。研究組：男25例，女21例；病程2～8 a，平均(4.98±1.47)a；高血壓29例，糖尿病11例，其他6例。對照組：男24例，女22例；病程2～9 a，平均(5.12±1.54)a；高血壓30例，糖尿病9例，其他7例。兩組性別、病程、合并疾病比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)商丘市梁園區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)心電圖及冠狀動脈造影等確診為CHD，且TG>1.70 mmol·L-1、總膽固醇(TC)>5.18 mmol·L-1、HDL-C<1.04 mmol·L-1、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>4.14 mmol·L-1；②臨床資料完整；③患者自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物繼發(fā)性血脂異常者；②嚴(yán)重肝腎功能異常者；③合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、感染類疾病者；④認(rèn)知障礙者；⑤對本研究藥物過敏者；⑥合并心肌梗死者。

1.3 治療方法

1.3.1對癥治療 兩組均接受低脂飲食、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、抗血小板、擴(kuò)張血管等治療，并對合并高血壓給予降壓、糖尿病給予降糖等對癥治療。

1.3.2對照組 接受阿西莫司(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010769)治療，阿西莫司每次0.25 g，每日3次，治療2個月。

1.3.3研究組 給予麝香保心丸(上海和黃藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z31020068，規(guī)格：每丸22.5 mg)聯(lián)合阿西莫司治療，麝香保心丸每次2丸，每日3次，治療2個月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)采用多普勒超聲診斷儀檢測兩組治療前后IMT及斑塊厚度。(2)血脂指標(biāo)，采取治療前后兩組空腹靜脈血5 mL，使用全自動生化分析儀檢測TG、HDL-C、低密度蛋白膽固醇(LDL-C)水平。(3)比較兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，空腹靜脈血2 mL，離心10 min(3 000 r·min-1)，分離血清，-20 ℃下待測，采用改良硝酸鹽還原法測定血清一氧化氮(NO)水平，采用放射免疫法測定血清內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。

2 結(jié)果

2.1 IMT、斑塊厚度治療前，兩組IMT、斑塊厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個月后，研究組IMT、斑塊厚度低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后IMT、斑塊厚度比較

2.2 血脂指標(biāo)治療前，兩組TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個月后，研究組TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組血脂指標(biāo)比較

2.3 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)治療前，兩組血清NO、ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個月后，研究組血清NO水平高于對照組，血清ET-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清NO、ET-1水平比較

3 討論

血脂異常是冠心病的重要危險(xiǎn)因素，機(jī)體脂質(zhì)沉積增多，引起血管狹窄，進(jìn)而破壞內(nèi)皮細(xì)胞膜功能，致使細(xì)胞膜變通透，斑塊破裂導(dǎo)致微血栓，加重CHD病情，危害患者生命健康。阿西莫司是煙酸類調(diào)脂藥，通過抑制機(jī)體釋放游離脂肪酸，降低機(jī)體脂質(zhì)水平，還可抑制脂肪酶活性，減少高密度脂蛋白分解，起到全面調(diào)脂作用。

而中醫(yī)認(rèn)為，冠心病屬于“心痹”范疇，外感寒邪，邪氣犯絡(luò)，致氣機(jī)郁滯、氣血瘀阻、心脈不通，而久病在絡(luò)，氣血壅滯。臨床治療應(yīng)以通達(dá)血脈、通絡(luò)散瘀、補(bǔ)益心脈為主。麝香保心丸是由麝香、牛黃、肉桂、人參、蘇和香、蟾蜍、冰片提煉而成的中成藥。麝香味苦，性溫，歸心經(jīng)，有開竅辟穢、通絡(luò)散瘀之效；牛黃性涼，味甘，歸心經(jīng)，有清心、開竅、豁痰、解毒之效；肉桂性大熱，味辛甘，歸腎經(jīng)、心經(jīng)，可通血脈，補(bǔ)元陽；人參性平，歸心經(jīng)，可補(bǔ)氣固脫，生津安神；蘇合香辛溫，歸心經(jīng)，可開竅醒神，溫養(yǎng)心脈；蟾蜍性溫，味辛，歸心經(jīng)，可解毒止痛，開竅醒神；冰片偏寒涼，可調(diào)和諸藥辛熱，諸藥合用共起開竅醒神、通絡(luò)散瘀、溫養(yǎng)心脈之效[3-4]?，F(xiàn)代藥理表明，麝香保心丸可提高機(jī)體動脈NO代謝物濃度，改善內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血脂代謝，促使動脈斑塊穩(wěn)定，抑制動脈粥樣硬化病情發(fā)展。其中麝香具有強(qiáng)心、擴(kuò)血管作用；人參皂苷具有正肌力、抗氧化、降血脂作用；肉桂可助機(jī)體散寒，止痛；蟾蜍可強(qiáng)心，增加冠脈血流量，促進(jìn)心肌供氧，收縮內(nèi)臟血管等[5-7]。本研究結(jié)果顯示，治療2個月后研究組IMT、斑塊厚度低于對照組，提示麝香保心丸聯(lián)合阿西莫司治療CHD患者，能有效降脂，逆轉(zhuǎn)斑塊。本研究為探究麝香保心丸降低IMT、斑塊厚度的根本原因，引入TG、LDL-C、HDL-C血脂指標(biāo)，嘗試從血脂升降分析頸動脈血管內(nèi)膜厚度變化，應(yīng)用麝香保心丸聯(lián)合阿西莫司治療后發(fā)現(xiàn)，研究組TG、LDL-C水平較對照組降低，HDL-C水平較對照組升高，說明兩者聯(lián)合較阿西莫司單獨(dú)用藥更能改善TG、LDL-C、HDL-C水平，與麝香保心丸各中藥成分多靶點(diǎn)治療有關(guān)，通過釋放游離脂肪酸，降低LDL合成水平，進(jìn)而減少LDL-C；還可降低脂肪酶活性，減少HDL分解，來提高HDL-C水平等，從中西醫(yī)各作用機(jī)制起到全面調(diào)節(jié)血脂的作用。

NO的產(chǎn)生、降解決定機(jī)體內(nèi)皮功能，內(nèi)皮功能減退標(biāo)志為NO減少；而內(nèi)皮損傷是ET-1釋放增加的重要因素，CHD患者內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，使機(jī)體ET-1釋放增加[8]。本研究結(jié)果顯示，治療2個月后研究組血清NO水平高于對照組，血清ET-1水平低于對照組，提示麝香保心丸聯(lián)合阿西莫司還可提高CHD患者血管內(nèi)皮功能。

綜上，麝香保心丸聯(lián)合阿西莫司治療CHD患者，不僅能促進(jìn)斑塊逆轉(zhuǎn)，全面調(diào)節(jié)CHD患者血脂水平，還可提高患者血管內(nèi)皮功能，利于患者預(yù)后，是有效的治療方案。