黃艷，熊蘭蘭

(信陽市中心醫(yī)院 新生兒重癥監(jiān)護室，河南 信陽 464000)

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)為臨床常見新生兒疾病之一，好發(fā)于孕周≤37周新生兒，表現(xiàn)為呼吸衰竭、三凹征、呻吟等，具有較高的致死率[1-2]。因此，臨床需采取科學(xué)有效治療方案，及時控制患兒病情，維持機體肺功能狀態(tài)，降低病死率。目前臨床主要治療措施包括機械通氣治療及外源性肺表面活性物質(zhì)治療，以改善機體呼吸狀態(tài)，促進痰液排出，同時刺激肺泡分泌表面活性物質(zhì)[3]。固爾蘇由豬肺中獲取，為天然表面活性物質(zhì)，可彌補NRDS患兒肺表面活性物質(zhì)不足，調(diào)節(jié)肺泡表面張力[4]。本研究選取2017年12月至2019年11月信陽市中心醫(yī)院收治的85例NRDS患兒作為研究對象，探討固爾蘇的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年12月至2019年11月信陽市中心醫(yī)院收治的85例NRDS患兒作為研究對象，依照治療方案分為研究組(n=46)與常規(guī)組(n=39)。常規(guī)組男19例，女20例，胎齡29～37周，平均(33.26±1.52)周；體質(zhì)量1.1～2.6 kg，平均(1.84±0.32)kg。研究組男22例，女24例，胎齡 30～37周，平均(33.41±1.46)周；體質(zhì)量1.2～2.7 kg，平均(1.90±0.30)kg。兩組性別、胎齡、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)信陽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1治療方法 (1)常規(guī)組根據(jù)病情給予吸氧、暖箱保暖、營養(yǎng)支持、機械通氣、祛痰藥物等基礎(chǔ)干預(yù)。(2)研究組于常規(guī)組基礎(chǔ)上采用豬肺磷脂注射液(固爾蘇，意大利凱西制藥公司，批準(zhǔn)文號H20140848)治療，固爾蘇200 mg·kg-1·d-1加入氨溴索10 mg·kg-1融入50 g·L-1葡萄糖溶液20 mL稀釋后，分4次吸入給藥，每次給藥時間3～5 min，持續(xù)治療5 d。

1.2.2檢測方法 于治療前、治療5 d后抽取患兒空腹靜脈血5 mL，離心分離10 min(3 500 r·min-1，半徑8 cm)，取上清液，采用酶聯(lián)反應(yīng)吸附測定法檢測血清腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)水平，試劑盒由美國Genzyme公司提供，由檢驗科醫(yī)生依照儀器、試劑盒說明書完成操作。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)顯效，即患兒呼氣性呻吟、呼吸困難、面色青紫等癥狀消失，氧分壓(arterial oxygen partial pressure，PaO2)、二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO2)、氧飽和度(arterial oxygen saturation，SaO2)指標(biāo)正常；好轉(zhuǎn)，即患兒臨床癥狀顯著減輕，PaO2、PaCO2、SaO2顯著改善；無效，即未達上述指標(biāo)，總有效率是顯效率與好轉(zhuǎn)率之和。

1.4 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。(2)比較兩組治療前、治療5 d后血氣指標(biāo)(PaO2、PaCO2)。(3)比較兩組治療前、治療5 d后血清炎癥因子(IL-6、TNF-α)水平。(4)比較兩組并發(fā)癥(呼吸衰竭、肺炎、顱內(nèi)出血)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組治療總有效率93.48%，高于常規(guī)組76.92%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 血氣指標(biāo)治療前，兩組PaO2、PaCO2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療5 d后，研究組PaO2水平高于對照組、PaCO2水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血氣指標(biāo)比較

2.3 血清炎癥因子水平治療前，兩組血清IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療5 d后，研究組血清IL-6、TNF-α水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-6、TNF-α水平比較

2.4 并發(fā)癥發(fā)生率研究組發(fā)生呼吸衰竭1例、肺炎1例，常規(guī)組發(fā)生呼吸衰竭1例、肺炎1例、顱內(nèi)出血1例，研究組并發(fā)癥發(fā)生率4.35%(2/46)與常規(guī)組7.69%(3/39)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.036，P=0.849)。

3 討論

NRDS指新生兒出生4～12 h內(nèi)發(fā)生肺泡進行性萎縮，出現(xiàn)呼吸衰竭癥狀。相關(guān)研究指出，NRDS發(fā)生與肺表面活性物質(zhì)缺乏具有直接關(guān)系，肺表面活性物質(zhì)主要在胎兒22～24周經(jīng)肺泡細胞分泌，肺表面活性物質(zhì)包括特異性蛋白及多種磷脂，具有調(diào)節(jié)肺泡表面張力的作用[6]。針對NRDS患兒通過補充肺表面活性物質(zhì)，給予有效呼吸支持，可控制病情進展，改善預(yù)后。

既往研究[7]發(fā)現(xiàn)，肺表面活性物質(zhì)替代治療可將NRDS患兒病死率降低34%左右。豬肺磷脂注射液由豬肺肺泡表面提取，所含成分同人肺表面活性物質(zhì)成分基本吻合，能夠替代人體肺表面活性物質(zhì)。宋偉幫等[8]研究發(fā)現(xiàn)，豬肺磷脂注射液聯(lián)合鼻塞式持續(xù)正壓通氣治療NRDS患兒療效確切，有效率達88.24%，還可有效改善患兒血氣分析指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于常規(guī)組，治療5 d后研究組PaO2水平高于對照組、PaCO2水平低于常規(guī)組，提示豬肺磷脂注射液治療NRDS療效顯著，可改善患兒肺氧合能力，與上述研究結(jié)果相似。豬肺磷脂注射液含疏水蛋白肺表面活性蛋白B、肺表面活性蛋白C、極性脂類，同人肺表面活性物質(zhì)成分相似，經(jīng)氣管插管注入肺內(nèi)，發(fā)揮表面活性作用，降低肺泡表面張力。于常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用豬肺磷脂注射液可有效清除呼吸道內(nèi)黏膜分泌物，減輕機體炎癥反應(yīng)，增加肺表面活性物質(zhì)，加強肺組織通氣、換氣功能，提高疾病治療效果。相關(guān)研究指出肺泡表面活性物質(zhì)也可調(diào)節(jié)肺組織炎癥因子水平，IL-6屬抗炎功能細胞因子，具有抗炎及免疫抑制作用，TNF-α在血清中過度表達可加重肺損傷[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療5 d后研究組血清IL-6、TNF-α水平低于常規(guī)組，可見，豬肺磷脂注射液治療NRDS，可降低患兒炎癥因子水平，但具體作用機制還需進一步深入探究。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明上述方案治療NRDS安全性高。

綜上所述，豬肺磷脂注射液治療NRDS療效顯著，可改善患兒呼吸功能，減輕機體炎癥反應(yīng)，且安全性高。