喬婷

(平頂山市婦幼保健院 生殖遺傳科，河南 平頂山 467000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是臨床常見(jiàn)生殖內(nèi)分泌紊亂性疾病，發(fā)病占育齡期婦女的5%～10%，占不孕婦女的30%～40%，占不排卵不孕婦女的75%[1]。目前，PCOS尚無(wú)治愈方法，臨床強(qiáng)調(diào)以抗雄激素、恢復(fù)正常月經(jīng)排卵為主。人絕經(jīng)期促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)可促進(jìn)雌激素生成及分泌，但單純應(yīng)用該藥物治療會(huì)增加卵巢過(guò)度刺激、多胎妊娠發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。來(lái)曲唑是新一代高選擇性芳香化酶抑制劑，可合并促性腺激素，增加卵巢對(duì)促性腺激素敏感性，并促進(jìn)卵泡發(fā)育，降低促性腺激素用量，提高排卵成功率，同時(shí)能減少促性腺激素所致并發(fā)癥[2]。本研究采用HMG聯(lián)合來(lái)曲唑治療PCOS不孕癥患者，探討其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取平頂山市婦幼保健院2017年10月至2019年10月收治的96例PCOS不孕癥患者，以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組：年齡為20～34歲，平均(27.04±2.93)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為18～25 kg·m-2，平均(21.86±1.19)kg·m-2；不孕時(shí)間為1～7 a，平均(3.78±0.94)a。觀察組：年齡為20～35歲，平均(27.55±3.16)歲；BMI為19～25 kg·m-2，平均(22.01±1.44)kg·m-2；不孕時(shí)間為1～6 a，平均(3.51±1.03)a。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)平頂山市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合PCOS不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：(2)伴有高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥，稀發(fā)排卵或無(wú)排卵，卵巢多囊樣改變；(3)與配偶同居1 a，性生活正常，未避孕；(4)男方精液檢查正常；(5)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究藥物不耐受；(2)近3個(gè)月內(nèi)接受激素治療；(3)其他內(nèi)分泌疾?。?4)肝、心等器官功能障礙；(5)其他生殖系統(tǒng)疾?。?6)男方原因所致不孕；(7)依從性差，無(wú)法配合研究。

1.3 方法

1.3.1治療方法 對(duì)照組于月經(jīng)周期第3～5天肌內(nèi)注射HMG(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940097)，初次劑量為每日75 U，根據(jù)患者實(shí)際病情逐漸增加劑量至每日150 U，每日1次，同時(shí)囑咐患者于治療后1～2 d同房。觀察組口服來(lái)曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001)，每次2.5～5 mg，每日1次，HMG用法用量同對(duì)照組。兩組治療周期為1～3個(gè)促排卵期。

1.3.2檢測(cè)方法 于月經(jīng)來(lái)潮后第2～4天，采集清晨空腹肘靜脈血4 mL，離心取上清液，-70 ℃環(huán)境下保存，選用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、睪酮(testosterone，T)水平。試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)(1)兩組治療效果。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治愈為B超顯示卵泡晚期優(yōu)勢(shì)卵泡最大直徑>18 mm，子宮內(nèi)膜厚度>8 mm，連續(xù)3個(gè)周期以上；好轉(zhuǎn)為B超顯示卵泡晚期優(yōu)勢(shì)卵泡最大直徑>18 mm或子宮內(nèi)膜厚度>8 mm，至少1個(gè)周期，基礎(chǔ)體溫由單相轉(zhuǎn)為雙相；無(wú)效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿楹棉D(zhuǎn)率與治愈率之和。(2)兩組治療前后血清LH、T水平及子宮內(nèi)膜厚度。月經(jīng)干凈1～3 d后，應(yīng)用陰道B超測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度。(3)兩組排卵率、妊娠率、自然流產(chǎn)率。(4)兩組不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 疾病相關(guān)指標(biāo)與對(duì)照組比較，治療后觀察組血清T、LH水平較低，子宮內(nèi)膜厚度較厚(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后疾病相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 排卵結(jié)局觀察組排卵率及妊娠率高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組自然流產(chǎn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組排卵結(jié)局比較[n(%)]

2.4 不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%(4/48)，2例惡心，2例卵巢過(guò)度刺激綜合征，對(duì)照組為6.25%(3/48)，3例卵巢過(guò)度刺激綜合征。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

PCOS不孕癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般與遺傳、環(huán)境相互作用所致下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂有關(guān)，造成卵巢持續(xù)不排卵。促排卵是本病治療的關(guān)鍵，首選藥物是克羅米芬，可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合垂體雌激素受體，模擬低雌激素狀態(tài)，負(fù)反饋刺激內(nèi)源性促性腺激素的分泌，進(jìn)而促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)。但該藥物治療后累積妊娠率低，且有20%～25%患者對(duì)其產(chǎn)生抵抗，導(dǎo)致促排卵治療失敗[3]?？肆_米芬抗雌激素效應(yīng)除了影響宮頸黏液的分泌外，同時(shí)也影響子宮內(nèi)膜厚度。針對(duì)克羅米芬治療失敗患者，臨床強(qiáng)調(diào)以二線促排卵藥物HMG治療為主，然而HMG直接作用于卵巢，極易造成多個(gè)卵泡同時(shí)發(fā)育，多胎妊娠發(fā)生率較高，故治療期間需減少使用劑量，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用[4]。

芳香化酶抑制劑為PCOS治療提供新途徑，特別是來(lái)曲唑，其有效性及可行性已得到臨床證實(shí)[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組排卵率、妊娠率高于對(duì)照組，治療后觀察組血清T、LH水平低于對(duì)照組，可見(jiàn)在HMG治療基礎(chǔ)上加用來(lái)曲唑有助于調(diào)節(jié)血清T、LH水平，促使卵泡生成、排卵。LH在卵泡發(fā)育過(guò)程中具有關(guān)鍵作用，其水平高低與促排卵周期的子宮內(nèi)膜容受性及妊娠結(jié)局密切相關(guān)[6]。孫培培等[7]研究發(fā)現(xiàn)血清T在PCOS不孕癥患者中呈高表達(dá)，經(jīng)治療后下降。林婉珊等[8]指出，血清T隨著PCOS不孕癥患者病情好轉(zhuǎn)逐漸下降。經(jīng)治療后上述指標(biāo)均得到明顯改善，考慮原因?yàn)?，?lái)曲唑可抑制雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，減低雌激素水平，負(fù)反饋?zhàn)饔糜诖贵w分泌促性腺激素，刺激卵泡發(fā)育，提高排卵率及妊娠率。治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度厚于對(duì)照組，這可能是由于來(lái)曲唑?qū)ν庵艽萍に厥荏w無(wú)明顯影響，在卵泡晚期對(duì)雌激素?zé)o拮抗作用，隨卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，雌激素增多，可作用于生殖系統(tǒng)各組織，利于精子穿行，子宮內(nèi)膜充分生長(zhǎng)，為胚胎著床提供有利條件。另外，來(lái)曲唑口服給藥后由胃腸道完全吸收，經(jīng)肝臟代謝，其半衰期短，停止用藥后，能被快速消除，故用藥安全性較高。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，提示在HMG治療基礎(chǔ)上加用來(lái)曲唑并不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上，HMG聯(lián)合來(lái)曲唑治療PCOS不孕癥效果確切，可調(diào)節(jié)性激素水平，改善子宮內(nèi)膜厚度，提高促排卵率，且安全性較高。