岳巧霞

(舞陽縣中心醫(yī)院 內(nèi)一科，河南 漯河 462400)

急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)是臨床常見多發(fā)危急重癥，殘死率較高，且呈逐年上升趨勢，臨床應采取積極措施早期、快速、完全開通梗死動脈[1]。臨床多采用靜脈溶栓治療，具有簡單快速、療效肯定的優(yōu)點。阿司匹林可用于抗血小板治療，能抑制其聚集，防止血栓形成；瑞替普酶屬于第三代溶栓藥物，能激活纖溶酶原，有效預防血栓形成，效果顯著[2]。氯吡格雷是一線抗血小板藥物，可抑制血小板活性及聚集；替格瑞洛是新型環(huán)戊基三唑嘧啶類藥物，具有抗血小板作用，能抑制血小板聚集與活化，從而改善冠狀動脈血流[3]。本研究選取89例ASTEMI患者作為研究對象，探討替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林、瑞替普酶的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年4月舞陽縣中心醫(yī)院收治的89例ASTEMI患者作為研究對象，按照治療方案分為對照組(n=41)與觀察組(n=48)。對照組男21例，女20例；年齡32～78歲，平均(55.26±10.25)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.5～23.4 kg·m-2，平均(21.56±0.89)kg·m-2；發(fā)病至溶栓時間1.2～4.1 h，平均(2.65±0.68)h。觀察組男24例，女24例；年齡33～79歲，平均(58.57±9.89)歲；BMI 18.3～23.6 kg·m-2，平均(21.24±0.95)kg·m-2；發(fā)病至溶栓時間1.4～4.3 h，平均(2.73±0.65)h。兩組性別、年齡、BMI、發(fā)病至溶栓時間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)舞陽縣中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經(jīng)實驗室、心電圖、查體、超聲等檢查確診為ST段抬高心肌梗死，且為急性發(fā)作；②不能及時進行介入治療或球囊擴張時間與溶栓開始時間相差>60 min，且就診時間距球囊擴張>90 min；③≥2個肢體導聯(lián)或胸導聯(lián)ST段抬高>0.1 mV；④國際標準化比值(INR)<1.5；⑤家屬均簽署知情同意書。(2)排除標準：①陳舊性心肌梗死；②腦出血病史；③ 6個月內(nèi)有過短暫性腦缺血或缺血性腦卒中；6個月內(nèi)接受過重大手術；接受過其他抗凝治療；④顱內(nèi)惡性腫瘤；⑤腦血管結構異常；⑥凝血功能障礙、肝腎功能檢查結果異常；⑦心肺復蘇史、出血疾病史；⑧對本研究藥物過敏；⑨妊娠或哺乳期女性；⑩合并嚴重感染性疾病，繼發(fā)性心臟病、風濕性心臟病、冠狀動脈旁路疾病。

1.3 治療方法

1.3.1基礎治療 兩組均給予60 U·kg-1肝素靜脈注射，最大劑量4 000 U。

1.3.2對照組 采用氯吡格雷(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20163390)聯(lián)合阿司匹林(湖北美寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42020747)、瑞替普酶[愛德藥業(yè)(北京)有限公司，國藥準字S20030095]治療，瑞替普酶靜脈推注，每次18 mg，30 min后重復給藥1次；阿司匹林口服，每次300 mg，每日1次；氯吡格雷每次300 mg，每日1次。

1.3.3觀察組 采用替格瑞洛(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20184165)聯(lián)合阿司匹林、瑞替普酶治療，阿司匹林、瑞替普酶用法用量同對照組，替格瑞洛口服，180 mg，每日1次。兩組均連續(xù)用藥1個月。

1.4 觀察指標(1)治療后30、60、120 min兩組血管再通率。(2)兩組ST段恢復率、胸痛緩解率。(3)治療前、治療1個月后兩組血小板平均體積、血小板計數(shù)。(4)兩組不良反應(牙齦出血、腹瀉、鼻黏膜出血、藥物疹)發(fā)生率。

2 結果

2.1 血管再通率治療后30 min，兩組血管再通率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后60、120 min，觀察組血管再通率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血管再通率比較[n(%)]

2.3 血小板平均體積、血小板計數(shù)治療前，兩組血小板平均體積、血小板計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1個月后，觀察組血小板計數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血小板平均體積、血小板計數(shù)比較

2.4 不良反應發(fā)生率兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

ASTEMI是由于冠狀動脈病變導致血供減少或中斷，導致心肌急性持久性缺血，及時恢復冠狀動脈血流再灌注，減輕心肌壞死對治療ASTEMI具有關鍵作用[4]。阿司匹林是環(huán)氧化酶-1(COX-1)抑制劑，能結合血小板中環(huán)氧化酶活性位點絲氨酸，降低前列腺素環(huán)內(nèi)過氧化物及血栓素A2水平，從而抑制血小板活性及聚集狀態(tài)，發(fā)揮抗血栓作用。瑞替普酶屬于組織型纖溶酶原激活劑，能與栓塞部位血栓處的纖維蛋白、纖溶酶原形成復合體，加快纖溶酶溶解速度[5]；且溶栓活性好，體內(nèi)半衰期長，溶栓效果好，不良反應少，均為治療ASTEMI的基礎藥物。氯吡格雷在可與血小板表面二磷酸腺苷(ADP)非競爭性結合，降低結合率，抑制血小板聚集，但起效時間長，會增加出血危險，臨床治療ASTEMI效果仍有待提升，從而進一步改善生活質(zhì)量。李崢嶸等[6]研究表明，替格瑞洛聯(lián)合瑞替普酶治療STEMI的療效明確，90 min內(nèi)血管再通率高達84.4%，臨床可推廣應用?；诖?，本研究中采用新型抗血小板藥物替格瑞洛，結果顯示，治療后60、120 min觀察組血管再通率高于對照組。替格瑞洛能直接抑制P2Y12受體，快速強效抑制血小板聚集，可于較短時間內(nèi)再通血管，具有快速、高效特點；且能避免血栓再次形成、脫落，減少微栓塞發(fā)生率；同時減輕血栓負荷，恢復冠狀動脈血流[7]。本研究結果還顯示，觀察組ST段恢復率、胸痛緩解率高于對照組。替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林、瑞替普酶治療ASTEMI能在抗血小板聚集、快速溶栓基礎上抑制血栓再次形成，能恢復ST段抬高、減輕胸痛癥狀，效果顯著，可在臨床上推廣使用[8]。同時，治療1個月后觀察組血小板計數(shù)大于對照組，是由于替格瑞洛直接抑制P2Y12受體的作用為可逆性，長期使用不會使機體中血小板水平出現(xiàn)破壞性異常下降現(xiàn)象，且停藥后血小板活性能得到有效恢復，從而改善血小板計數(shù)，治療有效性高。另外，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明替格瑞洛不會增加ASTEMI治療過程中的不良反應，安全性較高。

綜上所述，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林、瑞替普酶治療ASTEMI能提高血管再通率、促進ST段恢復，緩解胸痛，提高血小板計數(shù)水平。