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        子宮內(nèi)膜異位癥病因及發(fā)病機制的研究進展

        2021-04-23 20:57:28麥虹
        中國典型病例大全 2021年3期
        關(guān)鍵詞:發(fā)病機制子宮內(nèi)膜異位癥病因

        摘要:子宮內(nèi)膜異位癥是一種子宮內(nèi)膜異位種植并生長的疾病,近年來在女性中有發(fā)病率不斷增加的趨勢。本文基于此,結(jié)合國內(nèi)外的研究現(xiàn)狀,綜合分析了子宮內(nèi)膜異位癥的病因及發(fā)病機制,以期為相關(guān)學(xué)者同行提供思路。

        關(guān)鍵詞:子宮內(nèi)膜異位癥;病因;發(fā)病機制

        【中圖分類號】R711 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026(2021)03-229-01

        一、子宮內(nèi)膜異位癥的病因及發(fā)病機制概述

        1.1遺傳學(xué)及病因

        子宮內(nèi)膜異位癥的病因涉及到了血液逆流、侵襲以及心血管形成的“三部曲”,但是越來越多的學(xué)者開始認為子宮內(nèi)膜異位癥是由于多基因以及多因素導(dǎo)致的,和遺傳學(xué)關(guān)系十分密切。該種疾病可能具有家族史,這為子宮內(nèi)膜異位癥的遺傳學(xué)研究提供了臨床依據(jù)。美國學(xué)者摩恩發(fā)現(xiàn),當(dāng)母親或姐姐患有子宮內(nèi)膜異位癥時,其一級親屬罹患子宮內(nèi)膜異位癥的概率是正常人的7倍。也有研究表明,子宮內(nèi)膜異位癥具有家族性趨勢,為子宮內(nèi)膜異位癥的高發(fā)病率具有家族遺傳傾向。

        1.2免疫學(xué)機制

        近年來,分子生物學(xué)及免疫學(xué)技術(shù)在子宮內(nèi)膜異位癥病因方面的研究不斷加深,使得子宮內(nèi)膜異位癥的免疫學(xué)機制受到了人們越來越多的認可和關(guān)注。游學(xué)者認為,子宮內(nèi)膜異位癥是一種免疫性的疾病,T淋巴細胞及B淋巴細胞行使免疫功能,使得子宮內(nèi)膜組織的增長速度明顯加快,同時也促進了子宮內(nèi)膜組織的種植。同時,其他包括多種細胞因子在內(nèi)的免疫因素也和子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病有著非常緊密的聯(lián)系。

        1.3子宮內(nèi)膜種植學(xué)說

        子宮內(nèi)膜種植學(xué)說是當(dāng)前全球范圍廣為認可的子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病學(xué)說,該學(xué)說認為,婦女在經(jīng)期時子宮內(nèi)膜腺上皮和間質(zhì)細胞可能隨著經(jīng)血倒流,經(jīng)過輸卵管進入到腹腔,然后在卵巢和腹膜上種植,同時在這些種植的地方繼續(xù)生長,從而形成盆腔子宮內(nèi)膜異位癥。我國學(xué)者郎景和通過對子宮內(nèi)膜異位癥患者在子宮內(nèi)膜以及非子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜表達基因進行分析后提出了子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜決定論。近年來,越來越多的研究表明,子宮內(nèi)膜異位癥的異位內(nèi)膜需要經(jīng)歷黏附、侵襲以及血管生成的三部曲才能夠完成生長,而在這其中,逆流的經(jīng)血能夠?qū)崿F(xiàn)“異位、侵襲、黏附以及生長”是關(guān)鍵。

        二、子宮內(nèi)膜異位癥的異位病灶及微環(huán)境分析

        1.子宮內(nèi)膜異位癥病灶的變化

        首先,子宮內(nèi)膜出的黏附分子表達能力增強。隨著經(jīng)血進入到卵巢以及腹腔的子宮內(nèi)膜碎片開始在腹腔內(nèi)黏附,迅速穿透腹腔膜的基底層,和腹腔末基底層發(fā)生侵襲并且形成新生血管后才能夠得以存活。

        其次,異位子宮內(nèi)膜的侵襲能力進一步增強。細胞表達蛋白水解和細胞外基質(zhì)的講解增強在細胞侵襲腹腔基底層時發(fā)揮了重要作用。而在此過程中,基質(zhì)金屬蛋白酶是調(diào)控細胞外基質(zhì)重建的核心蛋白酶,其在生殖系統(tǒng)中的表達非常廣泛。當(dāng)侵襲性較強的子宮內(nèi)膜組織進入腹腔且和腹腔黏膜發(fā)生黏附之后,便會在腹腔內(nèi)種植并形成異位病灶。

        第三,血管形成能力的增強。血管的生成能夠為異位的子宮內(nèi)膜組織提供營養(yǎng),近年來的研究表明,血管的形成在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病過程中扮演著非常重要的作用。在血管生成過程中,血管內(nèi)皮生長因子是極為重要的血管生長因子。日本學(xué)者田下他司的研究表明,在位內(nèi)膜mRNA VEGF表達升高,提示在位子宮內(nèi)膜本身在子宮內(nèi)膜異位癥的組織發(fā)生中有至關(guān)重要的作用。

        第四,細胞凋亡能力的降低。當(dāng)在腹腔內(nèi)形成子宮內(nèi)膜異位之后,用來穩(wěn)定子宮內(nèi)膜功能層的細胞凋亡功能將會減退。同時有研究指出,子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜和正常子宮內(nèi)膜細胞凋亡率之間存在較大的差異,因此研究人員認為細胞凋亡程度的異常便是子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)展的重要因素。

        2.子宮內(nèi)膜異位癥腹腔內(nèi)液體的變化

        首先,腹腔內(nèi)液體的細胞成分發(fā)生了變化。巨噬細胞作為腹腔液重要的細胞,承擔(dān)著吞噬以及血管生成等一系列重要作用。同時,它還能夠在局部產(chǎn)生細胞因子,進一步促進血管生成。有研究表明,子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液的巨噬細胞含量和活性顯著高于正常婦女,同時隨著巨噬細胞水平的提升,其產(chǎn)物包括白介素6、白介素8等腫瘤壞死因子α也相應(yīng)的增加,從而營造出一種盆腔內(nèi)干擾細菌水平較低的微環(huán)境,有效促進了子宮內(nèi)膜細胞的種植以及子宮內(nèi)膜異位癥疾病的發(fā)展。同時,腹腔內(nèi)液體中自然殺傷細胞活性下降。外周血中的自然殺傷細胞對子宮內(nèi)膜有著特異性識別以及殺傷的作用,而對于子宮內(nèi)膜異位癥的患者來說,其自然殺傷細胞活性明顯降低,使得隨著經(jīng)血反流進入腹腔的子宮內(nèi)膜碎片沒有被自然殺傷細胞全數(shù)殺傷,保證了異位的子宮內(nèi)膜有效生長,這可能是子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的重要原因之一。

        其次,細胞因子和細胞活性物質(zhì)表達發(fā)生了變化。有文獻指出,對于子宮內(nèi)膜異位癥的患者來說,其白介素6和白介素8的水平明顯高于正常女性。有學(xué)者的研究指出,子宮內(nèi)膜異位癥患者卵泡液當(dāng)中的白介素6及腫瘤壞死因子α水平也明顯高于非子宮內(nèi)膜異位癥患者,這可能導(dǎo)致了子宮內(nèi)膜以為癥患者不孕的癥狀。而轉(zhuǎn)化生長因子具有促進細胞增殖、黏附以及腹腔內(nèi)環(huán)境形成的作用。有研究表明,子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液當(dāng)中的轉(zhuǎn)化生長因子水平明顯高于正常女性,這標(biāo)志著轉(zhuǎn)化生長因子在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生和發(fā)展過程中扮演著非常重要的作用。

        三、結(jié)語

        子宮內(nèi)膜異位癥目前的病因尚不明確,現(xiàn)階段對其的認識,這是一種在免疫、遺傳、內(nèi)分泌以及內(nèi)外環(huán)境等多種因素綜合作用下所發(fā)生和發(fā)展的,因此,在對子宮內(nèi)膜異位癥的病因和發(fā)病機制進行研究時,需要從科學(xué)的角度出發(fā),多方位、多層次的進行探究,爭取朝日尋求突破。

        參考文獻:

        [1]汪沙,林斯麗,段華.趨化因子在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機制中作用的研究進展[J].中國微創(chuàng)外科雜志,2020,20(07):644-648.

        [2]王祎祎,汪沙,沈雪,段華.非編碼RNA在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機制中的研究進展[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2020,36(07):503-506.

        [3]劉巧梅,李寧,韋麗麗,蘇游,楊玲玲,陸瑩.子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機制的研究進展[J].微創(chuàng)醫(yī)學(xué),2019,14(03):336-341.

        [4]鄭玉丹,尹香花.轉(zhuǎn)化生長因子-β_1在腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機制中作用的研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志,2019,33(01):101-104.

        作者簡介:麥虹 女,1972.11碩士研究生 漢,廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 副主任醫(yī)師,研究方向:子宮內(nèi)膜異位癥。

        廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院

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