劉曉艷

惠州市中心醫(yī)院生殖中心，廣東惠州 516008

黃體期長效長方案是一種促性腺激素釋放激素激動劑誘導長方案， 是目前臨床中使用比較廣泛的輔助生殖技術(shù)超促排方案[1]。 該方案能夠抑制垂體正負反饋，抑制內(nèi)源性促黃體生成素峰，從而促進患者排卵以及排卵可控性，確?；颊呷焉颷2]。 有研究指出：HCG 日LH 水平將對黃體期長效長方案下體外受精胚胎移植妊娠結(jié)局產(chǎn)生影響， 降低卵子質(zhì)量以及子宮內(nèi)膜容受性，故在進行體外受精/胚胎移植時需要加以觀察[3-4]。為進一步明確黃體期長效長方案HCG 日LH 水平對體外受精胚胎移植妊娠結(jié)局的臨床效果， 文章對2018 年1—12 月的148 例體外受精/胚胎移植患者進行了觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究便利選取148 例體外受精/胚胎移植患者進行觀察，監(jiān)測患者 HCG 日LH 水平，并按照結(jié)果分析，觀察組 HCG 日 LH 未超過2.0 mIU/mL，對照組 HCG 日LH 超過 2.0 mIU/mL，每組 74 例（均 75 周期）。 觀察組年齡在 21～40 歲，平均（26.5±1.7）歲;不孕時間 1～8 年，平均（4.1±0.4）年;患者 BMI（體質(zhì)量）為（23.65±3.27）kg/m2。 對照組年齡在 20～40 歲，平均（26.3±1.5）歲；不孕時間 1～9 年，平均（4.2±0.6）年；患者 BMI（體質(zhì)量）為（23.43±3.16）kg/m2。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可以比較。

納入標準：患者主訴不孕史，經(jīng)臨床檢驗確認系輸卵管因素、 排卵障礙以及男方因素或是混合原因下所致不孕；患者及家屬完全知情該次研究內(nèi)容，并同意采取黃體期長效長方案；醫(yī)院倫理委員會批準該研究。

排除標準：反復流產(chǎn)史患者；子宮畸形患者；子宮內(nèi)膜薄患者； 子宮內(nèi)膜異位癥患者； 既往宮外孕史患者；女性惡性腫瘤疾病患者；內(nèi)分泌病史患者；精神障礙患者。

1.2 方法

所有患者均采取黃體期長效長方案，在黃體期給予長效促性腺激素釋放激素激動劑注射治療，1.0 mg/次，14 d 后進行B 超檢查，觀察雙側(cè)卵巢情況，進行FSH、LH、E2 及 P 檢測。 降調(diào)標準如下：FSH（促卵泡刺激素）低于5 IU/L，LH（內(nèi)源性促黃體生成素）低于 5 IU/L，E2（雌二醇）低于 50 pg/mL，P（孕酮）低于 1.0 ng/mL，子宮內(nèi)膜厚度低于5 mm，雙側(cè)竇卵泡直徑小于8 mm。 控制性超排卵：垂體達標后，進行重組人促卵泡刺激素112.5～225.0 IU 促排卵治療，依據(jù)LH 及E2 水平確定HMG（尿促性素）添加時間。 主導卵泡直徑不低于18 mm，卵泡高于3個時扳機，當晚給予人絨毛膜促性腺激素注射，用量5 000～10 000 IU，并在 36～37 h 后取卵，培養(yǎng) 4～6 h。 依據(jù)男方精子質(zhì)量決定體外受精/胚胎移植，取卵72 h 移植1～2 個胚胎，取卵后黃體支持，肌肉注射60 mg/d 黃體酮，妊娠患者用藥至妊娠10 周。移植兩周檢測β-HCG，35 d 經(jīng)陰道超聲觀察孕囊，若HCG 為陽性，而超聲未見孕囊則為生化妊娠。

1.3 觀察指標

對患者進行為期10 個月隨訪。統(tǒng)計兩組患者的Gn（促性腺激素）天數(shù)和總量、HGC 日 E2、P 水平，對比其獲卵數(shù)、可利用胚胎數(shù)、平均移植胚胎數(shù)。 統(tǒng)計兩組的妊娠率和流產(chǎn)率。

1.4 統(tǒng)計方法

試驗數(shù)據(jù)以SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以（）表示，組間差異比較進行 t 檢驗，計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示， 組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標情況

觀察組患者Gn 天數(shù)和總量分別是（12.45±1.33）d、（2 474.65±527.38）IU，HCG 日 E2 和 P 分別是（4 263.75±836.83）pg/mL、（1.12±0.32）mg/mL，數(shù)據(jù)較之對照組有差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組獲卵數(shù)、可利用胚胎以及平均移植胚胎數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的臨床指標比較()

表1 兩組患者的臨床指標比較()

組別觀察組（n=74）對照組（n=74）t 值P 值Gn 天數(shù)（d）12.45±1.33 10.12±1.11 11.570＜0.001 Gn 總量（IU）2 474.65±527.38 2 078.33±728.45 3.791＜0.001 HCG 日E2（pg/mL）4 263.75±836.83 4 689.24±315.26 4.093＜0.001 HCG 日P（mg/mL）1.12±0.32 1.37±0.24 5.376＜0.001獲卵數(shù)（個）12.22±5.34 12.35±4.86 0.154 0.877可利用胚胎（個）4.17±1.42 4.13±1.36 0.175 0.861平均移植胚胎數(shù)（個）1.86±0.47 1.82±0.55 0.476 0.635

2.2 妊娠結(jié)局分析

觀察組妊娠率為 62.16%（46 例）， 較之對照組43.24%（32 例），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 兩組流產(chǎn)率對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者的妊娠結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

女性妊娠需要促卵泡刺激素和內(nèi)源性促黃體生成素共同刺激卵泡的生長發(fā)育， 二者在卵泡形態(tài)發(fā)育中具有重要作用[5]。 近幾年，越來越多的臨床研究指出：適合的內(nèi)源性促黃體生成素水平將對卵母細胞發(fā)育產(chǎn)生關(guān)鍵作用， 并在體外受精胚胎移植妊娠中產(chǎn)生卵泡選擇優(yōu)勢[6-9]。 內(nèi)源性促黃體生成素屬于糖蛋白類激素，主要結(jié)構(gòu)為α 和β 亞單位，是由腺垂體促性腺細胞合成。其分泌和雌激素、 孕激素正負反饋調(diào)節(jié)及促性腺激素釋放激素頻率相關(guān)。

黃體期長效長方案中， 應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動劑主要目的就是為了調(diào)節(jié)內(nèi)源性促黃體生成素，防止內(nèi)源性促黃體生成素峰出現(xiàn)， 提高排卵周期的可控性。 但該技術(shù)使得內(nèi)源性促黃體生成素水平出現(xiàn)非生理性狀態(tài)，對卵母細胞質(zhì)量與胚胎質(zhì)量存在一定的影響，從而最終導致不良的妊娠結(jié)局[10-11]。 從該次的研究結(jié)果來看，HCG 日 LH 未超過 2.0 mIU/mL，其 Gn（促性腺激素） 天數(shù)和總量、HGC 日E2、P 水平較之對照組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），分析其原因在于：LH 與 FSH共同作用于類固醇激素合成，LH 過高， 黃體素水平出現(xiàn)異常，患者性激素分泌從而受到影響。

研究結(jié)果同時指出： 觀察組妊娠率為62.16%（46例），較之對照組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），流產(chǎn)率差異差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 也就是說，HCG 日 LH未超過2.0 mIU/mL 的患者其妊娠率較高， 但對流產(chǎn)結(jié)果影響不大。 馬淑霞等[12]在其研究中也指出：黃體期長方案HCG 日LH 水平未超過2.0 mIU/mL 的體外受精胚胎移植患者，其妊娠率為65%，流產(chǎn)率為1.25%，妊娠率差異性較之HCG 日LH 水平超過2.0 mIU/mL 患者差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），流產(chǎn)率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 其研究與該研究論證的結(jié)果基本一致，但存在較小的數(shù)據(jù)差異，可能和患者例數(shù)差異相關(guān)。 控制性促排卵周期下，LH 過高并不利于卵泡的生長發(fā)育，這與國外相關(guān)報道的結(jié)果是一致的[1]。 LH 水平較高時，獲得的卵子胚胎碎片比較多，卵裂球存在不對稱情況，整體的胚胎質(zhì)量較低，因此患者妊娠率較低。但在形成孕囊后，患者生理進入穩(wěn)定和自然狀態(tài)，LH 水平基本不再對妊娠產(chǎn)生顯著影響， 這是兩組患者流產(chǎn)率差異不大的原因所在。 該次研究的不足之處在于：沒有對胚胎本身的質(zhì)量以及患者子宮內(nèi)膜容受性因素進行排除或是比較， 因此要確保研究結(jié)果的可靠性和客觀性，還需進一步加大樣本量進行研究，并對各項因素進行分析。

綜上所述， 黃體期長方案HCG 日LH 水平對體外受精胚胎移植妊娠結(jié)局存在影響， 一般HCG 日LH 水平低于2.0 mIU/mL 表示妊娠結(jié)局較好， 針對HCG 日LH 水平超過2.0 mIU/mL 的患者， 建議進行全胚冷凍，經(jīng)調(diào)整HCG 日LH 水平后，再進行胚胎移植，確保良好的妊娠結(jié)局。