史丹丹

新汶礦業(yè)集團萊蕪中心醫(yī)院心內科，山東濟南 271100

HBP 是心血管疾病的常見病型， 其高危人群是中老年人，且日益呈年輕化態(tài)勢。 疾病誘因多為動脈粥樣硬化，且易合并CHD。 有研究指出[1-2]，該合并癥會增加不良事件幾率，提升治療難度。 臨床多通過控制血壓阻斷疾病進展，常用藥物為Am，可維持血壓值穩(wěn)定，緩解相關癥狀。 但其單純治療難以有效調節(jié)血脂，治療預后不佳。 該合并癥的治療重點是解決頸動脈斑塊，優(yōu)化血管內皮功能， 預防嚴重并發(fā)癥。 他汀類藥物是其首選藥，具有抗氧化、增強內皮細胞功能、穩(wěn)定斑塊和抗炎等效用， 并能延緩動脈粥樣硬化， 獲得較佳的遠期療效。 其中，Ros 被認為是應用率較高的他汀類藥物[3]。 為探究Am 與Ros 的聯合治療效果，評估用藥方案的可行性，該研究方便選取2018 年3 月—2019 年9 月間來院治療的133 例CHD 并HBP 患者，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例方便選取CHD 合并HBP 患者133 例。該次研究經倫理委員會審核后批準，且患者簽署知情同意書。根據隨機數字表進行分組后，A 組67 例，男患37 例，女患 30 例；年齡 41～84 歲，平均（52.15±0.49）歲。 B 組 66例，男患 38 例，女患 28 例；年齡 40～86 歲，平均（52.64±0.31）歲。 以上資料經假設檢驗差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 B 組行Am（國藥準字H20083618）單純治療，口服劑量為 5 mg/次，于每日清晨服用，1 次/d，連續(xù)用藥 6 個月。 A 組基于 B 組， 加用 Ros （國藥準字H20080651），口服劑量為 10 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療 6個月。

1.2.2 指標檢測方法 ①測量血壓：儀器為臺式水銀柱血壓計，囑患者靜息10 min，取正坐位，于右肱動脈部位測量血壓，共3 次，取平均值；②檢測血脂：儀器為血脂檢測儀，檢測指標為 TG、HDL-C、TC 與 LDL-C；③檢測血管內皮功能：清晨空腹采集5 mL 靜脈血，離心處理10 min，轉速為2 500 r/min，收集血清標本，經放射免疫法測定ET-1，經硝酸鹽還原酶法測定NO。

1.3 觀察指標

觀察上述血壓、血脂與血管內皮功能指標，并記錄皮疹、乏力、惡心和頭暈頭痛等不良反應。

1.4 療效評價標準

顯 著 ：DBP 降 幅 超 過 10 mmHg，SBP 降 幅 超 過15 mmHg，心電圖正常，且心絞痛次數減少80%以上；初見：DBP 降幅不足 10 mmHg，SBP 降幅不足 15 mmHg，心電圖可見T 波倒置明顯變淺或ST 段回升超過0.5 mm，且心絞痛次數減少80%以下，50%以上；未見：未達上述標準[4]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件對數據進行分析，計量資料用（）表示，進行 t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行 χ2檢驗， P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 總有效率

A 組的治療總有效率為95.52%，B 組為84.85%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者總有效率對比[n(%)]

2.2 血壓值變化

治療后，兩組的血壓值均較治療前降低，且A 組較B 組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表 2 兩組患者血壓值變化對比[（），mmHg]

表 2 兩組患者血壓值變化對比[（），mmHg]

組別SBP DBP治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值A 組（n=67）B 組（n=66）t 值P 值152.34±7.65 151.33±7.43 0.772 0.441 107.58±4.68 121.65±4.95 16.839＜0.001 40.629 27.149＜0.001＜0.001 96.55±4.85 95.87±4.91 0.804 0.423 67.51±2.19 75.17±2.21 20.077＜0.001 44.613 31.429＜0.001＜0.001

2.3 對血脂水平變化

治療后，兩組除HDL-C 以外，其他血脂水平均較治療前明顯降低，且A 組低于B 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

表 3 兩組患者血脂水平變化對比[（），mmol/L]

表 3 兩組患者血脂水平變化對比[（），mmol/L]

指標 時間A 組（n=67）B 組（n=66）t 值 P 值TC 0.158 18.833 0.875＜0.001 HDL-C 0.377 2.068＜0.001 0.041 TG 0.259 6.728 0.796＜0.001 LDL-C治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值5.57±0.71 3.01±0.24 27.770＜0.001 1.04±0.33 1.48±0.41 6.823＜0.001 2.44±0.91 1.32±0.22 9.722＜0.001 2.89±0.72 1.60±0.44 12.445＜0.001 5.55±0.75 3.88±0.29 16.984＜0.001 1.06±0.28 1.34±0.37 4.916＜0.001 2.48±0.87 1.88±0.64 4.535＜0.001 2.84±0.65 2.29±0.58 5.151＜0.001 0.420 7.721 0.675＜0.001

2.4 血管內皮功能

兩組治療后的血管內皮功能指標與治療前對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且 A 組的 ET-1 低于 B 組，NO 高于 B 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者血管內皮功能對比（）

表4 兩組患者血管內皮功能對比（）

組別ET-1（ng/L）NO（μmol/L）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值A 組（n=67）B 組（n=66）t 值P 值6.84±0.81 6.90±0.77 0.438 0.662 1.04±0.33 2.84±0.43 27.053＜0.001 53.928 37.615＜0.001＜0.001 30.22±4.13 30.18±4.09 0.056 0.955 43.52±5.92 37.85±5.46 5.743＜0.001 15.045 9.158＜0.001＜0.001

2.5 不良反應率

A 組的不良反應率為5.97%，B 組為18.18%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 5。

表5 兩組患者不良反應率對比[n(%)]

3 討論

HBP 的病理特征是長時間血壓升高，會增加血流阻力，使血管內堆積大量脂質，進而并發(fā)CHD。此外，CHD會增加血液黏稠度，提高血管壁的實際壓力與血流阻力，加重HBP 病情[5-6]。因此，二者互相作用，存在因果關系，會明顯提升心血管事件幾率，甚至危及患者生命。

Am 是鈣離子拮抗劑， 主要用于心血管疾病治療，其作用機制為對細胞膜表面的鈣通道進行選擇性抑制，可阻斷鈣離子的有效內流[7]。 并能作用于肌漿網表面的鈣通道，通過鈣離子貯存量的大幅減少，使血管平滑肌部位的鈣離子濃度有所下降，抑制平滑肌的高度興奮，松弛血管平滑肌，進而擴張血管，降血壓。 其具有抑制自由基和抗炎等作用，能夠阻斷平滑肌細胞遷移、提高血管內皮功能，長期服用可穩(wěn)定斑塊，抗動脈硬化[8]。Ros 主要用于降低血脂，其作用機制為避免血管內皮過度沉積脂質，可避免動脈粥樣硬化進展過快。 該藥可緩解心絞痛，減少心源性休克或心梗等心血管事件。 其對于羥甲基戊二酸通路有阻滯作用， 對于平滑肌細胞的大量增殖有抑制效果，能夠加快細胞凋亡。 二者聯用的整體療效較佳，可縮短治療周期[9]。

結果顯示，A 組的總有效率 （95.52%） 高于 B 組（84.85%），A 組的 SBP 水平為（107.58±4.68）mmHg，DBP為（67.51±2.19）mmHg，B 組分別為（121.65±4.95）mmHg和（75.17±2.21）mmHg；A 組的血脂水平均優(yōu)于 B 組（P＜0.05）。說明聯合治療能夠調節(jié)血脂與血壓水平，恢復正常心電圖，減輕心絞痛癥狀，利于疾病轉歸。A 組的不良反應率（5.97%）低于 B 組（18.18%）（P＜0.05）。 說明聯合治療的安全性更高。 這與兩種藥物的協同機制相關，加用Ros 后，可在一定程度上減輕Am 的毒性作用。 有研究證實[3]，Ros 口服后主要經大便（90%）與尿液（10%）排出。 大便中的原型化合物占比92%，證明其多為原型排泄。 其代謝過程通過細胞色素P450 酶2C9 基因（簡稱CYP2C9）與CYP2C19 完成，不易產生藥物相互作用，不良反應更少。治療后，A 組的 ET-1 水平為（1.04±0.33）ng/L，B 組為（2.84±0.43）ng/L，A 組的 NO 水平為（43.52±5.92）μmol/L，B 組為（37.85±5.46）μmol/L（P＜0.05）。原因是： ①聯合治療可相互調節(jié)NO 與ET-1， 維持血壓平穩(wěn)，進而增強血管順應性，恢復血管內皮功能；②聯合治療的抗炎作用較佳，可調節(jié)血管張力，平衡ET-1 的分泌量，改善其穩(wěn)定心血管的功能。 此外，聯合治療可穩(wěn)定斑塊，改善NO 的血管擴張作用。 以上結論與侯勝利等[10]的研究結果 [治療后， 治療組的ET-1 水平為（1.02±0.14）ng/L，對照組為（2.95±0.41）ng/L，治療組的NO 水平為（43.14±5.11）μmol/L，對照組為（38.14±4.27）μmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）]基本一致，對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

綜上所述，聯合治療對于該合并癥的療效理想，應作為其常規(guī)用藥方案。