安太健

腦卒中為臨床常見病、多發(fā)病,其中以中老年人多發(fā),多數(shù)患者急性期過后會出現(xiàn)多種并發(fā)癥,其中約有15%左右的患者會出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇［1］。腦卒中后繼發(fā)癲癇是我國中老年癲癇的常見病因,是最常見的癲癇類型。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),我國腦卒中患者發(fā)生繼發(fā)癲癇的人數(shù)約占所有癲癇患者的13.1%,與國外報道的發(fā)生繼發(fā)癲癇的人數(shù)相近［2］。腦卒中后繼發(fā)癲癇患者會加重其腦損傷,誘發(fā)后繼發(fā)癲癇患者出現(xiàn)多系統(tǒng)全身性疾?。?］。目前臨床上藥物仍是治療腦卒中后繼發(fā)癲癇最主要的方法。奧卡西平是一種新型抗癲癇藥物,自2004 年在我國上市并逐步應(yīng)用于臨床,因其治療效果良好與不良反應(yīng)發(fā)生率低,受到眾多神經(jīng)內(nèi)科臨床醫(yī)師及患者的青睞。本文為進(jìn)一步證實腦卒中后繼發(fā)癲癇患者應(yīng)用奧卡西平治療的臨床效果與安全性,特選取60 例腦卒中后繼發(fā)癲癇患者進(jìn)行分組研究,詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病康復(fù)二科2019 年1 月～2020 年6 月收治的60 例腦卒中后繼發(fā)癲癇患者,隨機(jī)分為試驗組和對照組,各30 例。對照組男14 例,女16 例；年齡49.7～73.4 歲,平均年齡(61.7±4.45)歲。試驗組男15 例,女15 例；年齡48.7～72.9 歲,平均年齡(62.9±5.10)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡＞16 歲,體重＞60 kg；患者經(jīng)臨床腦電圖確診為繼發(fā)癲癇,以前未服用過任何抗癲癇藥物；根據(jù)腦卒中后繼發(fā)癲癇癥狀出現(xiàn)時間將患者分為早發(fā)性腦卒中后繼發(fā)癲癇和遲發(fā)性腦卒中后繼發(fā)癲癇,所有患者均有不同程度的癇樣放電,多導(dǎo)聯(lián)受累。排除標(biāo)準(zhǔn)：不能配合治療及對研究中使用藥物過敏的患者。

1.3 方法 所有患者入院后均接受抗凝、抗血小板聚集、腦保護(hù)及活血化瘀等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上,對照組采用卡馬西平(吉林金恒制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H22023203)治療,0.2 g/次,2 次/d。試驗組采用奧卡西平(北京四環(huán)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20153124,規(guī)格：0.15 g/片)治療,0.15 g/次,3 次/d；不能張口進(jìn)食患者給予鼻飼。兩組均治療6 周后根據(jù)患者具體情況增減劑量。兩種藥物的最大日劑量≤1.2g,連續(xù)治療2 個月后如果患者癲癇仍未好轉(zhuǎn),甚至出現(xiàn)新類型癲癇,或腦電圖檢查結(jié)果繼續(xù)惡化,醫(yī)生可應(yīng)用多種抗癲癇藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療后血脂指標(biāo),治療效果,治療后腦電圖情況,不良反應(yīng)發(fā)生情況?；颊呓? h 后于早上7:00～9:00 取靜脈血樣,采用全自動生化分析儀測定血脂指標(biāo),包括血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇。效果判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后發(fā)作頻率較治療前下降70%～99%；有效：治療后發(fā)作頻率較治療前下降40%～69%；無效：治療后發(fā)作頻率較治療前下降＜40%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。腦電圖情況包括癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)。不良反應(yīng)情況包括皮疹、嗜睡、頭暈。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后血脂指標(biāo)比較 試驗組患者治療后血清總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇水平均低于對照組,高密度脂蛋白膽固醇水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療效果比較 試驗組患者治療后總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者腦電圖情況比較 試驗組患者治療后癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)均少于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 試驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表1 兩組患者治療后血脂指標(biāo)比較(,mmol/L)

表1 兩組患者治療后血脂指標(biāo)比較(,mmol/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者治療效果比較［n(%)］

表3 兩組患者腦電圖情況比較()

表3 兩組患者腦電圖情況比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較［n(%)］

3 討論

癲癇是一種腦神經(jīng)元突然異常放電的短暫性腦功能障礙慢性疾病,其認(rèn)知功能主要與癲癇發(fā)作、臨床癲癇樣放電和抗癲癇藥物等因素有關(guān)［4］。理想的抗癲癇藥能顯著抑制癲癇發(fā)作和減少癇樣放電,但對患者認(rèn)知功能無改善。腦卒中急性期可引起腦缺血和腦細(xì)胞鈉離子傳導(dǎo)衰竭,腦卒中后繼發(fā)癲癇患者臨床發(fā)生鈉離子內(nèi)流,破壞去極化神經(jīng)元與相鄰神經(jīng)元的聯(lián)系,而導(dǎo)致患者癲癇放電。研究者一致認(rèn)為,腦卒中后繼發(fā)癲癇患者的治療時機(jī)為發(fā)生腦卒中時即選擇相應(yīng)抗癲癇藥物治療［5］?？R西平為傳統(tǒng)抗癲癇藥物,其能有效控制癲癇發(fā)作,但對部分腦卒中后繼發(fā)癲癇無效。有研究表明,卡馬西平會引起患者肝腎功能異常［6］。還有研究表明,奧卡西平可有效抑制患者腦神經(jīng)元的異常放電,阻斷腦細(xì)胞電流依賴通道,降低突觸傳遞沖動和糾正神經(jīng)元膜穩(wěn)定性,起到促進(jìn)鉀離子流動和緩解神經(jīng)元過度極化［7］。此外,對肝酶的誘導(dǎo)作用相對較低,可顯著減少相關(guān)不良反應(yīng)。

相關(guān)研究采用雙盲對照研究評價卡馬西平和奧卡西平對健康志愿者認(rèn)知功能和腦電圖的影響,研究認(rèn)為卡馬西平會顯著減慢運動反應(yīng)速度,提高δ 和θ的功率值,降低α 功率,而奧卡西平對志愿者認(rèn)知和腦電圖功率的影響小于卡馬西平［8］。據(jù)推測,奧卡西平能抑制或減少癇樣放電,改善認(rèn)知功能。還有研究表明,腦卒中后繼發(fā)癲癇發(fā)生于腦卒中后的各個階段,且多為早發(fā)性腦卒中后繼發(fā)癲癇,占腦卒中后繼發(fā)癲癇患者總數(shù)的50%以上［9］?？R西平是主要的抗癲癇藥物,能較好地控制大多數(shù)癲癇患者的病情,但對患者的血常規(guī)和肝功能有很大影響,是一種應(yīng)用廣泛的抗癲癇藥物,能在一定程度上引起血脂、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)等的變化,并具有相應(yīng)的酶誘導(dǎo)作用,不良反應(yīng)較多。奧卡西平能有效地阻止神經(jīng)元的異常放電,減輕神經(jīng)元的超極化,其不良反應(yīng)發(fā)生率低,患者依從性、耐受性好,是一種新型抗癲癇藥物,其結(jié)構(gòu)與卡馬西平相似［10］。本試驗結(jié)果顯示,試驗組患者治療后血清總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇水平均低于對照組,高密度脂蛋白膽固醇水平高于對照組,治療后總有效率高于對照組,治療后癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)均少于對照組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,對腦卒中后繼發(fā)癲癇患者采用奧卡西平治療的臨床效果和安全性明顯優(yōu)于卡馬西平,并且不影響患者的血脂情況,值得臨床推廣。