劉斌 湯士亞 李成宏 萇彩霞
武警云南總隊(duì)醫(yī)院麻醉科,昆明 650111
患者,男,23 歲,因急診闌尾炎 14 h,禁食10 h 入院,體質(zhì)量62 kg,體溫37.5℃。既往體健,否認(rèn)癲嫻、癔癥病史,入院前曾嘔吐數(shù)次,入院后ECG、心肺X 線正常;實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞15.43 10×109/L,血、尿常規(guī),血液淀粉酶,凝血5 項(xiàng),肝、腎功,電解質(zhì)均正常。術(shù)前檢查完善后擬在硬膜外麻醉下行闌尾切除術(shù),入室開通靜脈,輸注5%葡萄糖氯化鈉溶液250 ml。常規(guī)心電監(jiān)護(hù),右側(cè)臥位,選擇穿刺點(diǎn)為T11~12,消毒鋪巾,麻醉穿刺置管順利。局部麻醉藥物使用2%利多卡因,試驗(yàn)劑量4 ml,5 min后無(wú)脊麻征又注入麻醉藥物10 ml。之后給予患者枸櫞酸芬太尼0.05 mg+氟哌利多(上海旭東海普藥業(yè),批號(hào) AE181201,規(guī)格 5.00 mg/2 ml)2.50 mg 靜脈滴注,測(cè)試麻醉平面為T8~S2,10 min 后患者自訴呼吸困難,重新測(cè)試麻醉平面同前。此時(shí)患者神志清楚,并且出現(xiàn)斜頸、強(qiáng)迫性張口、伸舌、舔唇、面容呆板等癥狀,此時(shí)心電監(jiān)護(hù)示ECG 平穩(wěn),心率68~82 次/min,右上肢血壓 201/105 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),SpO290%。換測(cè)左上肢血壓為203/102 mmHg,考慮患者可能為氟哌利多所致錐體外系反應(yīng),靜脈給予氫溴酸東莨菪堿0.30 mg、咪達(dá)唑侖2.00 mg,3 min后患者錐體外系癥狀減輕,血壓下降,至手術(shù)結(jié)束時(shí)錐體外系癥狀完全消失,血壓恢復(fù)正常水平,安送病房。術(shù)后隨訪未再出現(xiàn)類似的情況。
分析本病例的臨床癥狀、體征及用藥史,筆者認(rèn)為該患者是發(fā)生了藥物性錐體外系反應(yīng)及氟哌利多所致藥源性高血壓。錐體外系反應(yīng)是指錐體外系在外界原因影響下產(chǎn)生興奮作用,并導(dǎo)致其受中樞神經(jīng)系統(tǒng)性的控制失調(diào),而引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)與肌力和肌張力失調(diào)的系列癥狀及體征,表現(xiàn)為急性肌張力障礙、運(yùn)動(dòng)減少、靜坐不能、帕金森綜合征和遲發(fā)性錐體外系綜合征等[1]。藥物蓄積是導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的常見原因,藥源性錐體外系反應(yīng)和用藥劑量、療程及個(gè)體因素有關(guān),往往發(fā)生在用藥后1~5 d[2]。
氟哌利多是丁酰苯類衍生物,通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制多巴胺D2 受體,影響中樞神經(jīng)對(duì)多巴胺、去甲腎上腺素和β-氨基丁酸在突觸的轉(zhuǎn)運(yùn),從而發(fā)揮藥理作用;氟哌利多靜脈注射后5~8 min 就可生效,20 min 內(nèi)血藥濃度達(dá)到峰值,氟哌利多除了用作神經(jīng)安定外,目前臨床主要用于術(shù)后PONA 的防治[3]、術(shù)后鎮(zhèn)痛[4]、術(shù)后躁動(dòng)[5]和術(shù)后譫妄[6-7]的防治。本例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間是運(yùn)用氟哌利多后10 min。這與氟哌利多靜脈注射生效時(shí)間吻合,所以筆者推測(cè)氟哌利多所致錐體外系不良反應(yīng)的可能性極大;另外患者在使用了東莨菪堿及咪達(dá)唑侖后,錐體外系癥狀減弱,最后消失,進(jìn)一步說(shuō)明錐體外系不良反應(yīng)的診斷應(yīng)該是正確的。
目前普遍認(rèn)為成人靜脈注射氟哌利多時(shí)劑量小于2.50 mg很少發(fā)生錐體外系反應(yīng)[8]。氟哌利多進(jìn)入中樞后,由于直接作用于D2 受體,當(dāng)D2 受體阻滯水平達(dá)一定程度就可即時(shí)引發(fā)錐體外系反應(yīng),此種錐體外系不良反應(yīng)不同于其他種類藥物(如消化類、精神類藥物等)所致的藥源性錐體外系反應(yīng),可無(wú)藥物蓄積的過(guò)程,表現(xiàn)為即時(shí)發(fā)生。但氟哌利多所致錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生與個(gè)體因素明顯相關(guān),筆者推測(cè)本例患者發(fā)生錐體外系反應(yīng)的原因?yàn)椋夯颊咝g(shù)前多次嘔吐、長(zhǎng)時(shí)間禁食,使合成多巴胺的前體半必需氨基酸酪氨酸[9]不足,導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺合成代謝存在異常;多巴胺-乙酰膽堿系統(tǒng)處于較低水平的平衡狀態(tài),可能是本例患者在使用了較小劑量氟哌利多便發(fā)生錐體外系不良反應(yīng)的原因。
錐體外系不良反應(yīng)是氟哌利多所致常見不良反應(yīng)。讓筆者不能理解的是,患者在發(fā)生錐體外系反應(yīng)的同時(shí),卻出現(xiàn)十分罕見的急性高血壓癥狀。氟哌利多具有輕度ɑ-腎上腺素阻滯的藥理作用,正常情況下靜脈注射會(huì)使動(dòng)脈血壓下降[10];并且現(xiàn)有研究認(rèn)為,因氟哌利多較少抑制交感神經(jīng),在心血管功能方面較穩(wěn)定,很少引起血壓變化,可有效預(yù)防兒茶酚胺所致的心律失常,具有穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)[11-12]的特點(diǎn)。因此,臨床上還常將氟哌利多用于精神緊張、血壓偏高患者的麻醉誘導(dǎo)與術(shù)中加深麻醉,均取得良好效果。加之本例患者采用硬膜外麻醉,由于交感阻滯,應(yīng)該引起血壓下降,但本例患者反而出現(xiàn)血壓急性升高的情況,也說(shuō)明另有機(jī)制導(dǎo)致血壓升高。本例患者發(fā)生錐體外系不良反應(yīng)時(shí),患者心率穩(wěn)定,收縮壓及舒張壓同時(shí)升高,脈壓增大,兩種不良反應(yīng)同時(shí)出現(xiàn),同時(shí)消失。
查閱相關(guān)文獻(xiàn)未發(fā)現(xiàn)類似報(bào)道,2003 年韓曙君等在氟哌利多誘發(fā)潛在性嗜鉻細(xì)胞瘤患者嚴(yán)重高血壓2 例一文中提出氟哌利多可能會(huì)因拮抗了突觸前膜的多巴胺受體,減輕了對(duì)兒茶酚胺的抑制,從而具有了引起高血壓的可能性。2005 年沈伯雄在氟哌利多的藥理作用、不良反應(yīng)及臨床評(píng)價(jià)一文中提到,在某些特殊疾病中靜脈注射氟哌利多引起異常的高血壓,可能與氟哌利多抑制去甲腎上腺素?cái)z取有關(guān)。文獻(xiàn)說(shuō)明氟哌利多的確有導(dǎo)致血壓異常波動(dòng)的可能性。
筆者分析本例患者高血壓產(chǎn)生可能原因如下。⑴錐體外系反應(yīng)發(fā)生時(shí)引起的身體不適及無(wú)法控制的感受,會(huì)造成患者恐懼及過(guò)度緊張,導(dǎo)致血壓升高。⑵有研究認(rèn)為,含鈉藥物使用在某些高血壓患者,可引起藥物源性高血壓,但本患者無(wú)高血壓病病史,術(shù)中輸注的5%葡萄糖氯化鈉溶液含鈉較低,不至于引起藥源性高血壓。⑶有研究認(rèn)為,人體處于饑餓狀態(tài)時(shí),腦內(nèi)多巴胺的分泌量會(huì)增加40%,當(dāng)氟哌利多競(jìng)爭(zhēng)性與多巴胺受體結(jié)合,可能導(dǎo)致大量多巴胺進(jìn)入血液,引起CA合成代謝異常,導(dǎo)致高血壓的發(fā)生;另外多巴胺的分解產(chǎn)物增加引起去甲腎上腺素合成增加,大量入血時(shí)必然引起血壓驟然升高。⑷乙酰膽堿系統(tǒng)興奮,去甲腎上腺素?cái)z取受到抑制,導(dǎo)致大量去甲腎上腺素吸收入血,可引起收縮壓、舒張壓劇烈升高、脈壓差增大,同時(shí)心率反射性降低或者不變。對(duì)照患者動(dòng)脈血壓變化情況來(lái)看,筆者推測(cè)患者因術(shù)前嘔吐及長(zhǎng)時(shí)間禁食,導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)一些病理改變,氟哌利多使用后使去甲腎上腺素異常大量入血,引起急性高血壓癥狀。隨著氟哌利多的代謝與拮抗藥物的使用,患者癥狀減輕,最終消失。所幸本例患者較年輕,本身無(wú)高血壓病病史,雖然并發(fā)嚴(yán)重的高血壓,但未引起嚴(yán)重的后果。
術(shù)后筆者對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)檢查,未發(fā)現(xiàn)患者存在嗜鉻細(xì)胞瘤的明確證據(jù)。由此筆者認(rèn)為,在一定的病理生理?xiàng)l件下氟哌利多確有引起高血壓的可能性。嘔吐、禁食時(shí)間長(zhǎng)、多巴胺代謝異常、過(guò)度緊張(CA 異常)、體溫高等都可能是易患因素。氟哌利多致錐體外系不良反應(yīng)時(shí),往往癥狀較重,但較少引起嚴(yán)重的不良后果,但是如果發(fā)生藥源性高血時(shí)則可能導(dǎo)致心腦血管意外的發(fā)生。對(duì)于此類患者,在使用氟哌利多時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎,警惕不良反應(yīng)的發(fā)生,一旦發(fā)生不良反應(yīng),應(yīng)即時(shí)進(jìn)行對(duì)癥處理,對(duì)于非常嚴(yán)重的錐體外系不良反應(yīng),必要時(shí)可運(yùn)用咪達(dá)唑侖對(duì)抗痙攣。對(duì)于并發(fā)藥物源性高血壓者,甚至高血壓危象時(shí),應(yīng)及時(shí)停藥,必要時(shí)可反復(fù)使用芬妥拉明降壓,避免因長(zhǎng)時(shí)間、劇烈的血壓波動(dòng)而造成嚴(yán)重的不良后果。