趙玉君，孫宏超，王翠平，邢一鳴，崔萬申，姚苗苗

（1.河北省任丘市人民醫(yī)院心內(nèi)科，河北 滄州062552；2.西安高新醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)，陜西 西安710075）

目前，急性心肌梗死的常規(guī)治療手段以溶栓、抗血小板、抗凝、調(diào)血脂等藥物治療為主，有一定療效，但僅作為基礎(chǔ)手段［1］。瑞舒伐他汀可降低患者的低密度脂蛋白、膽固醇、三酰甘油水平，對于急性心肌梗死患者粥樣硬化斑塊有調(diào)節(jié)作用，但癥狀緩解不佳。依替巴肽是一種新型血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，是糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑類抗血小板藥物，能結(jié)合血小板，具有良好的溶栓作用［2］。本研究中探討了依替巴肽聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為急性心肌梗死，符合《急性冠脈綜合征急診快速診治指南(2019)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；年齡18～75歲；對本研究中所用藥物無過敏反應(yīng)?；颊呒覍賹Ρ狙芯績?nèi)容知情同意，本研究方案獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型冠脈綜合征；入組前已接受其他藥物治療；基礎(chǔ)資料和臨床檢測數(shù)據(jù)缺失或不完整。

脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn)：未嚴(yán)格按本研究治療方案治療；中途因各種原因退出本研究。

病例選擇與分組：選擇河北省任丘市人民醫(yī)院2018年3月至2020年3月收治的急性心肌梗死患者93例，隨機分為研究組（48例）和對照組（45例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均予基礎(chǔ)治療，包括鎮(zhèn)靜、止痛、溶栓、抗凝、補充水電解質(zhì)、調(diào)整血容量等。對照組口服瑞舒伐他汀鈣片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080483，規(guī)格為每片按C22H28FN3O6S計10 mg），每次10 mg，每日1次。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用依替巴肽注射液（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140142，規(guī)格為每支5 mL∶10 mg）20 mg+250 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，每日1次。兩組患者均以4周為1個療程，1個療程后評定療效。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別于治療前、后采用JH-970型彩色多普勒超聲診斷儀（江蘇佳華電子設(shè)備有限公司）檢測患者的心功能指標(biāo)［左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）］。分別采集患者治療前、治療結(jié)束后的空腹靜脈血各5 mL，加入含有抗凝劑的抗凝管中，經(jīng)PSD1250型臺式高速離心機（德國索福公司），以轉(zhuǎn)速為5 000 r/min，離心半徑為5 cm處理10 min，分離得血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的心肌損傷指標(biāo)［心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌營養(yǎng)素1（CT-1）］和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)［血管內(nèi)皮素1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）］水平。檢測儀器為Bio-Tek800TS型多功能全波段酶標(biāo)儀（美國伯騰公司），檢測試劑盒均購于美國Abcam公司，操作方法嚴(yán)格按說明書進行。比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定［4］：顯效，治療后，各項表觀癥狀均顯著好轉(zhuǎn)，心電圖指標(biāo)正常，心功能分級提升≥2級；有效，表觀癥狀有一定好轉(zhuǎn)，心電圖指標(biāo)有改善，心功能分級提升1級；無效，表觀癥狀、心電圖指標(biāo)、心功能分級均無改善?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用Statistics 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%）]

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（±s）

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

?

表4 兩組患者心肌損傷標(biāo)志物水平比較（±s）Tab.4 Comparison of myocardial injury markers between the two groups（±s）

表4 兩組患者心肌損傷標(biāo)志物水平比較（±s）Tab.4 Comparison of myocardial injury markers between the two groups（±s）

?

3 討論

急性心肌梗死的發(fā)生主要是由于機體血脂水平異常，引起血液中各種微栓子形成，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊形成。隨著病情的進展，硬化斑塊破裂，在血管中形成血栓和各種栓塞性物質(zhì)，對心肌血管內(nèi)的血流供應(yīng)產(chǎn)生影響，造成心肌缺血缺氧，引發(fā)心肌梗死。瑞舒伐他汀是羥甲戊二酰輔酶A還原酶（HMG-CoA）抑制劑，本身無活性，口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶HMG-CoA，減少膽固醇的合成，增加低密度脂蛋白受體合成，主要作用于肝臟，降低血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，中等程度降低血清三酰甘油水平和增高血高密度脂蛋白水平，治療動脈粥樣硬化和急性心肌梗死效果良好［5-6］。本研究中，對照組單用瑞舒伐他汀治療，總有效率接近70%，表明瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死有一定療效。

表5 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）Tab.5 Comparison of vascular endothelial function between the two groups（±s）

表5 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）Tab.5 Comparison of vascular endothelial function between the two groups（±s）

?

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%）]

依替巴肽為糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗藥，通過選擇性、可逆性抑制血小板聚集的最終共同通路（凝血因子Ⅰ與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結(jié)合），可逆轉(zhuǎn)因血栓形成而導(dǎo)致的缺血狀態(tài)。靜脈給藥后，依替巴肽呈濃度和劑量依賴性抑制體外血小板聚集；停止輸注依替巴肽后，血小板聚集抑制變?yōu)榭赡?。可認(rèn)為是由于依替巴肽從血小板中分離所致，從而對急性心肌梗死發(fā)揮良好的治療效果［7-8］。本研究中研究組患者治療后的心功能指標(biāo)(LVEF，SV，LVEDd)相比于對照組有顯著改善，表明依替巴肽能改善急性心肌梗死患者的心功能。

cTnT是調(diào)節(jié)機體心肌肌肉組織收縮的蛋白，是心肌損傷壞死的標(biāo)志物，其水平升高提示心肌組織和心功能有損傷，可用于急性心肌梗死的診斷和病情評估［9］。CK-MB是存在于心肌細(xì)胞上的一種肌酸激酶，在心肌細(xì)胞的活動中發(fā)揮重要作用。在急性心肌梗死發(fā)病過程中，CK-MB水平急劇升高并在24 h內(nèi)達到頂峰，是急性心肌梗死的重要診斷指標(biāo)。CT-1為心肌營養(yǎng)素中的一個亞型，具有促進心肌細(xì)胞生長的作用。本研究中，研究組患者治療后的cTnT，CK-MB，CT-1水平均顯著優(yōu)于對照組，表明依替巴肽能改善患者心肌損傷標(biāo)志物水平，恢復(fù)患者損傷的心肌結(jié)構(gòu)功能。研究組患者的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)ET-1，vWF，VEGF水平均顯著優(yōu)于對照組，表明依替巴肽能改善患者血管內(nèi)皮功能。依替巴肽通過改善心肌細(xì)胞的間質(zhì)重構(gòu)，調(diào)整心肌血管張力，增加心肌血供，促進心肌微小血管生成，升高VEGF水平，改善內(nèi)皮功能，恢復(fù)心肌血供和心肌收縮力［10］。研究組不良反應(yīng)未顯著增加，提示聯(lián)合治療安全性良好。

綜上所述，依替巴肽聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性心肌梗死療效良好，能改善患者的心功能和cTnT，CK-MB，CT-1等指標(biāo)水平，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，促進血管新生，且安全性良好。